Skip to content

Триампур побочные действия


Триампур Композитум инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Triampur Compositum таб. 12.5 мг+25 мг: 50 шт. (21499)

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота и иногда диарея (при приеме препарата перед едой), боли и дискомфорт в эпигастральной области, коликообразные боли в животе, запор, сухость во рту, чувство жажды, в единичных случаях - геморрагический панкреатит, а при наличии желчных камней - острый холецистит.

Со стороны нервной системы: некоординированные движения, сонливость, чувство усталости, головная боль, нервозность.

Со стороны костно-мышечной системы: напряжения мышц, мышечная слабость, судороги икроножных мышц.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, снижение АД, нарушения сердечного ритма и нарушения регуляции кровообращения с головокружением, спутанностью сознания или склонностью к обмороку. В связи с большой потерей жидкости и уменьшением ОЦК при применении препарата в высоких дозах и/или обильном выделении мочи могут образовываться тромбы, развиться эмболия, в редких случаях - судороги, спутанность сознания, сосудистый коллапс и острая почечная недостаточность.

Со стороны обмена веществ: временное повышение концентрации азотсодержащих веществ, выделяемых почками (мочевина, креатинина), в крови (в основном в начале лечения), нарушения водно-электролитного равновесия, в основном уменьшение содержания натрия, магния, хлоридов в крови, понижение или повышение содержания калия (при длительном непрерывном применении препарата), гиперкальциемия, снижение толерантности к глюкозе. Возможно увеличение содержания мочевой кислоты в крови, на основе чего у некоторых особенно предрасположенных больных могут быть спровоцированы приступы подагры, может отмечаться образование мочевых камней. У чувствительных больных в зависимости от принятой суммарной дозы препарата может наблюдаться повышение содержания липидов в крови. В связи с повышением концентрации глюкозы в крови может проявиться латентная или усугубиться уже существующая форма сахарного диабета. Лекарственное средство может способствовать накоплению нелетучих кислот в крови (метаболический ацидоз).

Со стороны органа зрения: нарушения зрения, ухудшение уже имеющейся близорукости или уменьшение продукции слёзной жидкости.

Со стороны системы кроветворения: апластическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластическая анемия при предшествующем дефиците фолиевой кислоты в организме, гемолиз, возникающий в результате появления в крови аутоантител к активному веществу гидрохлоротиазиду при одновременном применении метилдопы.

Аллергические реакции: покраснение кожи, кожный зуд, крапивница, системная красная волчанка, фотоаллергическая экзантема, лихорадка, реакции повышенной чувствительности (анафилактоидные реакции), тяжелые воспаления кровеносных сосудов и небактериальные воспаления ткани почек (асептический интерстициальный нефрит). В единичных случаях был описан внезапно развивающийся отёк лёгкого с симптомами шока. Причиной этого, вероятно, является аллергическая реакция больных на активное вещество гидрохлоротиазид.

Прочие: желтушная окраска кожи, слизистых оболочек и склер.

Триампур композитум

Производитель

-Pliva

Страна происхождения

Хорватия

Группа товаров

Medical

Особенности продажи

R

Диуретик

Формы выпуска

Фармакологическое действие

Активные вещества Триампур композитум: триамтерен и гидрохлорoтиазид принадлежат к группе канальцевых диуретиков. Гидрохлорoтиазид уменьшает реабсорбцию ионов натрия в начальной части дистальных канальцев почек. Первичный эффект заключается в усиленном выведении электролитов, а вторичный - в повышенном мочеотделении, вызванном осмотически связанной водой. Основное действие проявляется усиленным выведением ионов натрия, хлора и воды, также препарат вызывает повышенное выделение калия, а при длительном применении - уменьшение выделения кальция из организма. Уменьшается секреция мочевой кислоты, а выведение магния увеличивается. В связи с угнетением карбоангидразы при применении гидрохлоротиазида в высоких дозах может усиливаться выведение бикарбоната из организма. Триамтерен принадлежит к группе калийсберегающих салуретиков, действующих в конечной части дистальных канальцев. Независимо от альдостерона он ингибирует в этой области обмен ионов натрия на ионы калия и водорода, в результате чего происходит задержка ионов калия и незначительное выведение натрия из организма. Препарат не влияет на секрецию мочевой кислоты. При комбинировании гидрохлорoтиазида и триамтерена в количественном соотношении 1:2 четко усиливаются их натрийуретический и диуретический эффекты. Противоположное влияние обоих лекарственных средств на выделение калия приводит к желательной компенсации и нейтрализации калиевого баланса. В механизме гипотензивного действия Триампур композитум важную роль играют усиленная секреция ионов натрия, следствием чего является уменьшение объема внеклеточной жидкости и плазмы крови, изменение сопротивления почечных сосудов, а также пониженная чувствительность рецепторов сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II.

Фармакокинетика

После приема внутрь 80% триамтерена быстро всасывается из желудочно- кишечного тракта. Биологическая доступность уменьшается на 50% в связи с эффектом первого прохождения через печень. Около 60% триамтерена связывается с белками плазмы крови. Диуретическое действие проявляется в интервале от 1 до 2 часов. Калийсберегающее действие триамтерена может продолжаться до 24 часов. Период полураспада в плазме крови составляет 4-7 часов. Триамтерен метаболизируется в печени. Небольшая часть в неизмененном виде выводится из организма с мочой и желчью, большая часть основного метаболита элиминируется почками, а незначительная его часть выделяется с желчью. После приема внутрь примерно 80% гидрохлорoтиазида всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биологическая доступность составляет 70 %. Две трети лекарственного средства связывается с белками плазмы крови. Период полураспада в плазме крови составляет 6-8 часов. Тиазиды не метаболизируются в печени. Гидрохлорoтиазид в неизмененном виде почти полностью выводится почками. Диуретический эффект проявляется через 1-2 часа после приема и продолжается 10-12 часов. Гипотензивный эффект длится 24 часа.

Особые условия

Следует с осторожностью назначать при подагре, пациентам с ограниченной функцией почек с креатинином сыворотки между верхним нормальным значением и 1,8 мг/дл или небольшим ограничением клиренса креатинина (30-60 мл/мин), почечными камнями, печеночной дисфункцией, сахарным диабетом и подозрением на дефицит фолиевой кислоты. При проведении длительного лечения Триампуром композитум необходимо периодически контролировать лабораторные параметры крови (остаточный азот, концентрация электролитов, в особенности содержание калия, креатинина, показатели липидов, сахара и мочевой кислоты). У пожилых людей или при одновременном проведении лечения сердечными гликозидами, гормонами коры надпочечников или слабительными средствами концентрацию калия, креатинина и глюкозы в крови определяют чаще. При подозрении на дефицит фолиевой кислоты в организме (например, при алкогольном циррозе печени) следует проводить регулярные анализы картины крови, так как триамтерен является слабым антагонистом фолиевой кислоты может вызвать развитие мегобластоза. Перед исследованием функции паращитовидной железы и не менее чем за три дня до проведения пробы с сахарной нагрузкой лечение Триампуром композитум прерывают, так как в противном случае могут быть получены ложные показатели. При хроническом злоупотреблении диуретиками как следствие может появляться псевдосиндром Барттера с отеками. Отеки проявляются выраженным увеличением ренина, вследствие чего развивается вторичный гиперальдостеронизм. В составе препарата содержится лактоза, поэтому препарат не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lарр-лактазы, мальабсорбцией глюкозы/галактозы. Беременность и лактация В связи с нарушением электролитного равновесия у беременной возможны отрицательные последующие влияния на плод, а также пониженное кровоснабжение плаценты. Поэтому назначение препарата противопоказано при беременности. Во время приема препарата следует прекратить кормление грудью. Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами В период приема препарата рекомендуется воздержаться от выполнения действий, где требуется повышенная концентрация внимания.

Состав

  • активные вещества: триамтерена 25 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, поливидон К 25, кремния диоксид высокодисперсный, карбоксиметилкрахмала натриевая соль, магния стеарат.

Триампур композитум показания к применению

  • - артериальная гипертензия - отеки, обусловленные заболеваниями сердца, печени или почек, в основном в тех случаях, когда необходимо избегать потери калия организмом - сердечная недостаточность, если требуется дополнительное выведение жидкости и уменьшение выделения калия из организма (в комбинации с сердечными гликозидами)

Триампур композитум противопоказания

  • - повышенная чувствительность к активным веществам, вспомогательным компонентам препарата или к сульфаниламидам - тяжелая почечная недостаточность (КК ниже 30 мл/мин, уровень креатинина в сыворотке выше 1,8 мг/дл) - анурия - острый гломерулонефрит - тяжелые нарушения функции печени (прекома и печёночная кома) - гиперкалиемия - гипокалиемия резистентная к лечению - тяжелая гипонатриемия - гиповолемия - беременность, период лактации - тяжелая форма сахарного диабета и подагры - дети и подростки с массой тела менее 50 кг

Триампур композитум дозировка

  • Дозы препарата подбирает врач индивидуально для каждого больного. Для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг существуют следующие схемы дозировки препарата: Артериальная гипертензия: Начальная доза препарата составляет 2 таблетки утром и 2 таблетки в полдень. При дополнительном приеме других гипотензивных средств или для проведения длительной терапии достаточно 2-х таблеток Триампура композитум в день (по 1 таблетке утром и в полдень). Отёки любой этиологии: В начале лечения утром и в полдень назначают по 2 таблетки препарата. При недостаточной выраженности диуретического эффекта разовую дозу можно увеличить до 4 таблеток. Дальнейшие дозы назначают в зависимости от степени обезвоживания организма. Поддерживающая доза составляет 1 таблетку в день, которую принимают каждый день утром, или 2 таблетки через день (по 1 таблетке утром и в полдень). При необходимости поддерживающую дозу можно повышать до 4 таблеток в день (по 2 таблетки утром и в полдень). Сопутствующая терапия при лечении сердечной недостаточности гликозидами: Дозы препарата подбирают в зависимости от данных обследования больного. В общем больным назначают по 2 таблетки в день, по 1 таблетке утром и в полдень, при необходимости дают максимально 4 таблетки в день. Таблетки принимают после еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Во время лечения Триампуром композитум нет необходимости ограничивать потребление жидкости. Продолжительность курса лечения определяет врач. После длительного лечения Триампур композитум нельзя отменять внезапно. Отмену препарата следует проводить с постепенным снижением дозы.

Триампур композитум побочные действия

  • - сухость во рту, жажда, тошнота, рвота, боль в верхней части живота, коликообразные боли в животе, адинамия гладких мышц ЖКТ с запором и частичной кишечной непроходимостью до развития паралитической кишечной непроходимости, диарея - в начале лечения возможно повышение концентрации азотсодержащих веществ, выделяемых с мочой (мочевина, креатинин) - при длительном непрерывном применении препарата могут отмечаться нарушения электролитного равновесия (уменьшение содержания натрия, магния и хлоридов в крови, понижение или повышение содержания калия), а также гиперкальциемии и нарушения водного обмена. Возможно увеличение содержания мочевой кислоты в крови, на основе чего у некоторых больных могут быть спровоцированы приступы подагры. - у предрасположенных пациентов в зависимости от принятой суммарной дозы препарата может наблюдаться повышение холестерина и триглицеридов в крови - в связи с повышением концентрации сахара в крови может проявиться латентная или усугубиться уже существующая форма сахарного диабета - препарат может способствовать накоплению нелетучих кислот в крови (метаболический ацидоз) - высокие дозы и/или чрезмерный диурез могут привести к гемоконцетрации из-за обезвоживания и гиповолемии и в редких случаях, к судорогам, состояниям спутанности сознания, сосудистому коллапсу и острой почечной недостаточности, а также к тромбозам и эмболии в результате гемоконцетрации - аллергические кожные реакции (покраснение, зуд кожи, крапивница, кожная красная волчанка, повышение чувствительности кожи к действию солнечного излучения (фотоаллергическая экзантема) и лекарственная лихорадка) Редко - некоордини¬рованные движения, сонливость, напряжение мышц, вялость мышц, деформация мышц, судороги икроножных мышц, чувство усталости, головная боль, нервозность, сердцебиение, изменения на ЭКГ, снижение артериального давления, возможно нарушение ортостатической регуляции с головокружением, нарушением сознания или склонностью к потере сознания - слабовыраженные расстройства зрения, ухудшение уже имеющейся близорукости или уменьшение слезной жидкости (на что надо обратить внимание носителей контактных линз) - образование камней в мочевыводящих путях В единичных случаях - желтуха, геморрагический панкреатит с существующей желчнокаменной болезнью, острый холецистит - апластическая анемия, лейкопения, тромбопения, агранулоцитоз, мегалобластическая анемия при предшествующем дефиците фолиевой кислоты в организме; гемолиз, возникающий в результате появления в крови антител к гидрохлорoтиазиду при одновременном применении метилдопы - анафилактоидные реакции, некротический васкулит,обострение острой почечной недостаточности, асептический интерстициальный нефрит с последующей острой почечной недостаточностью - был описан внезапно развивающийся отёк лёгкого с симптомами шока. Причиной этого, вероятно, является аллергическая реакция больных на действующее вещество гидрохлорoтиазид.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Триампура композитум с другими гипотензивными, мочегонными, сосудорасширяющими, угнетающими функцию ЦНС (барбитураты, фенотиазины) или устраняющими депрессию (трициклические анти¬депрессанты) средствами усиливается гипотензивное действие. При дополнительном применении ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента в начале лечения может отмечаться резкое падение артериального давления. Гипотензивное и мочегонное действие активного вещества гидрохлорoтиазида может ослабевать под влиянием болеутоляющих, нестероидных противоспалительных средств и проти¬воревматических препаратов. Одновременное применение с Триампуром композитум индометацина может отрицательно влиять на функцию почек (снижение клубочковой фильтрации). Холестирамин и колестипол уменьшают всасывание действующего вещества гидрохлорoтиазида в желудочно-кишечном тракте, что приводит к ослаблению его действия и повышению концентрации калия в крови. При одновременном применении препарата с метилдопой редко отмечали появление антител к гидрохлортиазиду. Слишком высокое содержание калия в крови может наблюдаться при приеме солей калия, при лечении калийсберегающими лекарственными средствами или определенными гипо¬тензивными препаратами (ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента). Слишком низкое содержание калия в крови может отмечаться при одновременном лечении глюкокортикоидами или слабительными средствами (при злоупотреблении). При возможных взаимодействиях Триампура композитум с другими лекарст¬венными средствами могут проявляться следующие эффекты: -ослабление влияния лекарственных средств, применяемых для лечения сахарного диабета и подагры, препаратов, содержащих норадреналин и адреналин -усиление кардиотоксического и нейротоксического действий лития при одновременном применении препаратов лития в высоких дозах -усиление побочных эффектов салицилатов на центральную нервную систему при одновременном назначении их в высоких дозах - усиление действия мышечных релаксантов (курареподобных) -усиление действия и побочных влияний сердечных гликозидов при наличии дефицита калия и/или магния в организме -уменьшение выведения хинидина из организма при одновременном лечении препаратами хинидина - поражение костного мозга при одновременном лечении с цитостатиками - нарушения потенции при одновременном приеме с бета-адреноблокаторами Эти сведения актуальны для лекарственных средств, принимаемых незадолго до начала лечения Триампуром композитум.

Передозировка

Симптомы: острая передозировка может вызвать снижение артериального давления (в крайних случаях ортостатический коллапс). При хронической передозировке возможна угрожающая потеря жидкости и нарушение электролитного баланса. Препарат следует немедленно отменять при первых признаках передозировки: частые позывы на мочеиспускание, слабость, усталость, спутанность сознания, парестезии, нарушение сознания, увеличение нервно-мышечной возбудимости, падение артериального давления, нарушения ритма сердца с изменениями на ЭКГ, а также гипо- и гиперкалиемия, судороги. В экстремальных случаях могут появляться адинамия, состояние возбуждения, алкалоз или ацидоз. Угрожающей является интоксикация мочегонным компонентом при сахарном диабете, при предшествующих повреждениях почек или печени (возможна кома), а также при одновременном приеме с сердечными гликозидами. Лечение: вызвать рвоту и промыть желудок, лечение симптоматическое, специфического антидота не существует. Необходимо тщательно контролировать и при необходи

Условия хранения

  • беречь от детей

Триампур композитум — инструкция и описание, форма выпуска и действующие вещества

Со стороны нервной системы и органов чувств: иногда — атаксия, сонливость, сухость во рту, ощущение жажды, усталости, головная боль, нервозность; редко — слабовыраженные расстройства зрения, ухудшение имеющейся близорукости, уменьшение слезной секреции и др.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): иногда — изменение ЭКГ, сердцебиение, понижение АД, ортостатическая гипотензия, изменение картины крови и др.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, понос, иногда — боль в эпигастрии, адинамия гладкой мускулатуры кишечника, частичная непроходимость кишечника; в некоторых случаях — желтуха, геморрагический панкреатит, воспаление желчного пузыря (при наличии желчнокаменной болезни).

Со стороны обмена веществ: нарушение электролитного равновесия, водного обмена, метаболический ацидоз, повышение уровня холестерина, триглицеридов, глюкозы, мочевой кислоты в крови; дегидратация, гиповолемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: вялость скелетных мышц, напряжение мышц, судороги икроножных мышц.

Аллергические реакции: в редких случаях — покраснение и зуд кожи, крапивница, эритематоз, экзантема, лихорадка.

Триампур - Drugs.com

Исходный документ заархивирован. Мы не можем подтвердить полноту, точность и актуальность содержания.

Triampur может быть доступен в странах, перечисленных ниже.

Спички для Triampur

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид упоминается в качестве ингредиента Triampur в следующих странах:

Триамтерен

Триамтерен упоминается в качестве ингредиента Triampur в следующих странах:

Важное примечание: препараты.com находится в БЕТА версии. Это означает, что он все еще находится в стадии разработки и может содержать неточности. Он не предназначен для замены опыта и суждений вашего врача, фармацевта или другого медицинского работника. Его не следует толковать как указание на то, что использование каких-либо лекарств в любой стране безопасно, подходит или эффективно для вас. Проконсультируйтесь со своим лечащим врачом перед применением каких-либо медикаментов.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим лечащим врачом, чтобы информация, отображаемая на этой странице, соответствовала вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

.

Triampur compositum - Drugs.com

  1. Международный
  2. Triampur compositum

Исходный документ заархивирован. Мы не можем подтвердить полноту, точность и актуальность содержания.

Triampur compositum может быть доступен в странах, перечисленных ниже.

Спички для Triampur compositum

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид упоминается как ингредиент Triampur compositum в следующих странах:

Триамтерен

Триамтерен упоминается как ингредиент Triampur compositum в следующих странах:

Важное примечание: препараты.com находится в БЕТА версии. Это означает, что он все еще находится в стадии разработки и может содержать неточности. Он не предназначен для замены опыта и суждений вашего врача, фармацевта или другого медицинского работника. Его не следует толковать как указание на то, что использование каких-либо лекарств в любой стране безопасно, подходит или эффективно для вас. Проконсультируйтесь со своим лечащим врачом перед применением каких-либо медикаментов.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности

.

Triampur compositum, 50 шт.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, иногда диарея (при приеме препарата перед едой), боль и дискомфорт в эпигастральной области, колики в животе, запоры, сухость во рту, чувство жажды, в единичных случаях - геморрагический панкреатит, а при присутствуют камни в желчном пузыре - острый холецистит.

Со стороны центральной нервной системы: несогласованные движения, сонливость, утомляемость, головная боль, нервозность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: напряжение мышц, мышечная слабость, судороги икроножных мышц.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение, снижение артериального давления, нарушение сердечного ритма и нарушения кровообращения с головокружением, спутанностью сознания или склонностью к обморокам. Из-за большой потери жидкости и уменьшения объема циркулирующей крови при применении препарата в высоких дозах и / или обильном вымывании с мочой могут образовываться тромбы, развиваться эмболия, в редких случаях - судороги, спутанность сознания, сосудистая коллапс и острая почечная недостаточность.

Со стороны обмена веществ: временное повышение концентрации азотсодержащих веществ, выводимых почками (мочевина, креатинин), в кровь (преимущественно в начале лечения), нарушения водно-электролитного баланса, преимущественно снижение. при содержании натрия, магния, хлоридов в крови, снижении или повышении содержания калия (при длительном непрерывном применении препарата), гиперкальциемии, снижении толерантности к глюкозе.

Возможно повышение содержания мочевой кислоты в крови, на основании чего у некоторых особо предрасположенных пациентов могут быть спровоцированы приступы подагры, может отмечаться образование мочевых камней. У чувствительных пациентов в зависимости от принятой общей дозы может наблюдаться повышение липидов в крови.

В связи с увеличением концентрации глюкозы в крови может появиться скрытая форма диабета или обостриться уже имеющаяся форма диабета.Препарат может способствовать накоплению нелетучих кислот в крови (метаболический ацидоз).

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, обострение имеющейся миопии или уменьшение выработки слезной жидкости.

Со стороны системы кроветворения: апластическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия с предшествующим дефицитом фолиевой кислоты в организме, гемолиз, возникающий в результате появления в крови аутоантител к действующему веществу гидрохлоротиазиду. .

Аллергические реакции: покраснение кожи, кожный зуд, крапивница, системная красная волчанка, фотоаллергическая экзантема, лихорадка, реакции гиперчувствительности (анафилактоидные реакции), тяжелое воспаление кровеносных сосудов и небактериальное воспаление ткани почек (асептический интерстициальный нефрит). В единичных случаях описано внезапное начало отека легких с симптомами шока. Причиной этого, вероятно, является аллергическая реакция пациентов на действующее вещество гидрохлоротиазид.

Прочие: желтушная окраска кожи, слизистых оболочек и склер.

.

Информация о назначении FDA, побочные эффекты и использование

Лекарственная форма: раствор для инъекций, порошок, лиофилизированный

Проверено с медицинской точки зрения Drugs.com. Последнее обновление: 1 сентября 2020 г.

Тиотепа Описание

Тиотепа для инъекций, USP, представляет собой соединение типа этиленимина. Он поставляется в виде апирогенного стерильного иофилизированного порошка для внутривенного, внутриполостного или внутрипузырного введения, содержащего 15 мг тиотепа.Тиотепа - синтетический продукт с противоопухолевым действием. Химическое название тиотепа -
трис (1-азиридинил) фосфинсульфид. Тиотепа имеет следующую структурную формулу:

Thiotepa имеет молекулярную формулу C 6H 12N 3PS и молекулярную массу 189,22. При восстановлении стерильной водой для инъекций полученный раствор имеет pH примерно от 5,5 до 7,5. Тиотепа устойчив в щелочной среде и нестабилен в кислой среде.

Тиотепа - Клиническая фармакология

Тиотепа - цитотоксический агент полифункционального типа, химически и фармакологически связанный с азотистым ипритом.Считается, что радиомиметическое действие тиотепа происходит за счет высвобождения радикалов этиленимина, которые, подобно облучению, разрушают связи ДНК. Одно из основных разрывов связи инициируется алкилированием гуанина в положении N-7, которое разрывает связь между пуриновым основанием и сахаром и высвобождает алкилированные гуанины.

Фармакокинетика тиотепа и ТЕРА у тринадцати пациенток (от 45 до 84 лет) с поздней стадией рака яичников, получающих 60 мг и 80 мг тиотепа внутривенным вливанием на последующих курсах, проводимых с 4-недельными интервалами, представлена ​​в следующей таблице:

ТЕРА, обладающий цитотоксической активностью, по-видимому, является основным метаболитом тиотепа, обнаруживаемым в сыворотке и моче человека.Экскреция с мочой 14C-меченного тиотепа и метаболитов у 34-летнего пациента с метастатической карциномой слепой кишки, который получил дозу 0,3 мг / кг внутривенно, составила 63%. Тиотепа и ТЕРА в моче составляют менее 2% введенной дозы.


Фармакокинетика тиотепа у пациентов с почечной и печеночной дисфункцией не оценивалась. Возможные фармакокинетические взаимодействия Thiotepa с любыми одновременно принимаемыми лекарствами официально не исследовались.

Показания и использование Thiotepa

Тиотепа для инъекций, USP, был опробован с различными результатами в качестве паллиативного средства при большом количестве неопластических заболеваний. Однако наиболее стабильные результаты были получены в следующих опухолях:

1. Аденокарцинома груди.
2. Аденокарцинома яичника.
3. Для контроля внутриполостного выпота, вторичного по отношению к диффузным или локализованным неопластическим заболеваниям различных серозных полостей.
4. Для лечения папиллярной поверхностной карциномы мочевого пузыря.

Несмотря на то, что в настоящее время тиотепа в значительной степени вытеснена другими препаратами, она эффективна против других лимфом, таких как лимфосаркома и болезнь Ходжкина.

Противопоказания

Thiotepa противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью (аллергией) к этому препарату.
Терапия, вероятно, противопоказана в случае уже имеющихся повреждений печени, почек или костного мозга. Однако, если потребность превышает риск для таких пациентов, тиотепа может использоваться в низких дозах и сопровождаться тестами функции печени, почек и кроветворения.

Предупреждения

Смерть наступила после внутрипузырного введения, вызванная угнетением костного мозга из-за систематически всасываемого лекарства.
Смерть от сепсиса и кровотечения наступила в результате угнетения кроветворения, вызванного тиотепой.

Тиотепа очень токсичен для кроветворной системы. Быстро падающее количество лейкоцитов или тромбоцитов указывает на необходимость прекращения или уменьшения дозировки тиотепа. Рекомендуется еженедельный подсчет крови и тромбоцитов во время терапии и в течение не менее 3 недель после ее прекращения.

Тиотепа может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Тиотепа, вводимый внутрибрюшинным (IP) путем, был тератогенным у мышей в дозах ≥ 1 мг / кг (3,2 мг / м 2), что примерно в 8 раз меньше максимальной рекомендованной терапевтической дозы для человека (0,8 мг / кг, 27 мг / м 2). 2), исходя из площади поверхности тела. Тиотепа, вводимый внутрибрюшинно, оказывал тератогенное действие на крыс в дозах ≥ 3 мг / кг (21 мг / м 2), что приблизительно равно максимальной рекомендованной терапевтической дозе для человека, исходя из площади поверхности тела.Тиотепа был смертельным для плодов кроликов в дозе 3 мг / кг (41 мг / м 2), что примерно в два раза превышает максимальную рекомендованную терапевтическую дозу для человека в зависимости от площади поверхности тела.

Во время терапии тиотепой следует использовать эффективные средства контрацепции, если пациент или партнер потенциально способны к деторождению. Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин. Если тиотепа используется во время беременности или если беременность наступает во время терапии тиотепой, пациент и партнер должны быть проинформированы о потенциальной опасности для плода.

Тиотепа - полифункциональный алкилирующий агент, способный сшивать ДНК внутри клетки и изменять ее природу. Следовательно, репликация клетки изменена, и тиотепа может быть описана как мутагенная. Исследование in vitro показало, что он вызывает хромосомные аберрации хроматидного типа и что частота индуцированных аберраций увеличивается с возрастом субъекта.

Сообщается, что, как и многие алкилирующие агенты, тиотепа обладает канцерогенными свойствами при введении лабораторным животным.Канцерогенность наиболее четко показана в исследованиях на мышах, но есть некоторые свидетельства канцерогенности для человека. Сообщалось о случаях миелодиспластических синдромов и острого нелимфоцитарного лейкоза у пациентов, получавших тиотепу.

Меры предосторожности

Общие

Серьезным осложнением чрезмерной терапии тиотепой или повышенной чувствительностью к действию тиотепа является угнетение костного мозга. Если не соблюдать надлежащие меры предосторожности, тиотепа может вызвать лейкопению, тромбоцитопению и анемию.

Информация для пациентов

Пациентка должна уведомить врача в случае любых признаков кровотечения (носовое кровотечение, легкие синяки, изменение цвета мочи, черный стул) или инфекции (лихорадка, озноб) или о возможной беременности пациента или партнера.
Во время терапии тиотепой следует использовать эффективные противозачаточные средства, если пациент или партнер детородного возраста.

Лабораторные испытания

Самый надежный показатель токсичности тиотепа - это количество лейкоцитов.Если это количество упадет до 3000 или меньше, дозу следует прекратить. Еще один хороший показатель токсичности тиотепа - это количество тромбоцитов; если этот показатель упадет до 150 000, терапию следует прекратить. Количество эритроцитов - менее точный индикатор токсичности тиотепа. Если препарат применяется у пациентов с поражением печени или почек (см. Раздел «ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ»), показана регулярная оценка функциональных тестов печени и почек.

Лекарственные взаимодействия

Не рекомендуется комбинировать, одновременно или последовательно, химиотерапевтические агенты против рака или химиотерапевтические агенты против рака и терапевтическое воздействие, имеющее одинаковый механизм действия.Следовательно, тиотепа в сочетании с другими алкилирующими агентами, такими как азотистый иприт или циклофосфамид или тиотепа в сочетании с облучением, будет служить для усиления токсичности, а не для усиления терапевтического ответа. Если эти агенты должны следовать друг за другом, важно, чтобы выздоровление от первого агента, на что указывает количество лейкоцитов, было полным до начала терапии вторым агентом.
Следует избегать других препаратов, которые, как известно, вызывают угнетение костного мозга.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

См. Также раздел ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.

Канцерогенез

У мышей повторное внутрибрюшинное введение тиотепа (1,15 или 2,3 мг / кг три раза в неделю в течение 52 или 43 недель соответственно) приводило к значительному увеличению комбинированной частоты плоскоклеточного рака кожи, препуциальной железы и уха. канал, и комбинированная заболеваемость лимфомой и лимфолейкозом. В других исследованиях на мышах повторное внутрибрюшинное введение тиотепа (4 или 8 мг / кг три раза в неделю в течение 4 недель с последующим периодом наблюдения 20 недель или 1.8 мг / кг три раза в неделю в течение 4 недель с последующим периодом наблюдения 35 недель) приводили к увеличению случаев опухолей легких. У крыс повторное внутрибрюшинное введение тиотепа (0,7 или 1,4 мг / кг три раза в неделю в течение 52 или 34 недель соответственно) приводило к значительному увеличению частоты плоскоклеточных карцином кожи или слухового прохода, сочетанных гематопоэтических новообразований и аденокарциномы матки. Тиотепа, вводимый внутривенно (в / в) крысам (1 мг / кг один раз в неделю в течение 52 недель), приводил к увеличению числа злокачественных опухолей (саркома брюшной полости, лимфосаркома, миелоз, семинома, фибросаркома, гемангиоэндотелиома слюнной железы, саркома молочной железы, феохромоцитома) и опухоли.
Самая низкая зарегистрированная канцерогенная доза для мышей (1,15 мг / кг, 3,68 мг / м 2) примерно в 7 раз меньше максимальной рекомендованной терапевтической дозы для человека, рассчитанной с учетом площади поверхности тела. Самая низкая зарегистрированная канцерогенная доза для крыс (0,7 мг / кг, 4,9 мг / м 2) примерно в 6 раз меньше максимальной рекомендованной терапевтической дозы для человека, рассчитанной с учетом площади поверхности тела.

Мутагенез

Тиотепа оказался мутагенным в анализах in vitro на Salmonella typhimurium, E. coli, легкие китайского хомячка и лимфоциты человека.Хромосомные аберрации и обмены сестринских хроматид наблюдались in vitro с Thiotepa в кончиках корней бобов, лимфоцитах человека, легких китайского хомячка и лимфоцитах обезьян. Мутации наблюдались при пероральном приеме тиотепа у мышей в дозах> 2,5 мг / кг (8 мг / м 2). Микроядерный тест мышей был положительным при внутрибрюшинном введении> 1 мг / кг (3,2 мг / м 2). Другие положительные анализы хромосомных аберраций или мутаций in vivo включали Drosophila melanogaster, костный мозг китайского хомячка, костный мозг мыши, лимфоциты обезьяны и зародышевые клетки мыши.

Ухудшение фертильности

Тиотепа снижает фертильность самцов мышей при дозах перорально или внутрибрюшинно ≥ 0,7 мг / кг (2,24 мг / м 2), что примерно в 12 раз меньше максимальной рекомендованной терапевтической дозы для человека в зависимости от площади поверхности тела. Тиотепа (0,5 мг) подавлял имплантацию самкам крыс при введении в полость матки. Тиотепа влиял на сперматогенез у мышей при дозах IP ≥ 0,5 мг / кг (1,6 мг / м 2), что примерно в 17 раз меньше максимальной рекомендованной терапевтической дозы для человека, рассчитанной с учетом площади поверхности тела.Тиотепа влиял на сперматогенез у хомяков при IP-дозе 1 мг / кг (4,1 мг / м 2), что примерно в 7 раз меньше максимальной рекомендованной терапевтической дозы для человека, основанной на площади поверхности тела.

Беременность

Тератогенные эффекты - Категория D

См. Раздел ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.

Тиотепа может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Тиотепа, вводимый внутрибрюшинно, оказывал тератогенное действие на мышей в дозах ≥ 1 мг / кг (3,2 мг / м 2), что примерно в 8 раз меньше максимальной рекомендованной терапевтической дозы для человека в зависимости от площади поверхности тела.Тиотепа, вводимый внутрибрюшинно, оказывал тератогенное действие на крыс в дозах ≥3 мг / кг (21 мг / м 2), что приблизительно равно максимальной рекомендованной терапевтической дозе для человека в зависимости от площади поверхности тела. Тиотепа был смертельным для плодов кроликов в дозе 3 мг / кг (41 мг / м 2), что примерно в 2 раза превышает максимальную рекомендованную терапевтическую дозу для человека в зависимости от площади поверхности тела. Пациентам детородного возраста следует рекомендовать избегать беременности. Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин. Если тиотепа используется во время беременности или если беременность наступает во время терапии тиотепой, пациент и партнер должны быть проинформированы о потенциальной опасности для плода.

Кормящие матери

Неизвестно, выделяется ли тиотепа с грудным молоком. Поскольку многие препараты выделяются с грудным молоком и из-за потенциальной канцерогенности, показанной для тиотепа в исследованиях на животных, необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении приема препарата, принимая во внимание важность препарата для матери.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность у педиатрических больных не установлены.

Для пожилых людей

Клинические исследования Thiotepa не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли пожилые субъекты иначе, чем более молодые субъекты, а другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего предела диапазона дозирования, что отражает более высокую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии.

Побочные реакции

Помимо воздействия на кроветворные элементы (см. Разделы ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ), тиотепа может вызывать другие побочные реакции.

Общие

Утомляемость, слабость. Лихорадочная реакция и выделения из подкожного поражения могут возникать в результате распада опухолевой ткани.

Реакции гиперчувствительности

Аллергические реакции - сыпь, крапивница, отек гортани, астма, анафилактический шок, хрипы.

Локальные реакции

Контактный дерматит, боль в месте укола.

Желудочно-кишечный

Тошнота, рвота, боли в животе, анорексия.

Почечная

Дизурия, задержка мочи. Были редкие сообщения о химическом цистите или геморрагическом цистите после внутрипузырного, но не парентерального введения тиотепа.

Респираторный

Сообщалось о длительном апноэ, когда сукцинилхолин вводили до операции после комбинированного применения тиотепа и других противоопухолевых средств.Было высказано предположение, что это было вызвано снижением активности псевдохолинэстеразы, вызванным противораковыми препаратами.

Неврологический

Головокружение, головная боль, нечеткость зрения.

Кожа

Дерматит, алопеция. Сообщалось о депигментации кожи после местного применения.

Особые чувства

Конъюнктивит.

Репродуктивная

Аменорея, нарушение сперматогенеза.

Передозировка

Гематопоэтическая токсичность может возникнуть после передозировки, что проявляется снижением количества лейкоцитов и / или тромбоцитов.Количество эритроцитов - менее точный индикатор токсичности тиотепа. Могут развиться кровоточащие проявления. Пациент может стать более уязвимым для инфекции и менее способным бороться с ней.

Дозировки в пределах и минимально превышающих рекомендуемые терапевтические дозы были связаны с потенциально опасной для жизни гемопоэтической токсичностью. Тиотепа оказывает токсическое действие на систему кроветворения в зависимости от дозы.

Тиотепа поддается диализу.

Противоядия от передозировки Thiotepa не существует.Переливание цельной крови или тромбоцитов оказалось полезным для пациента в борьбе с гемопоэтической токсичностью.

Дозировка и введение тиотепа

Поскольку всасывание из желудочно-кишечного тракта непостоянно, Тиотепа не следует вводить перорально.

Дозировка должна быть тщательно индивидуализирована. Медленный ответ на тиотепу не обязательно указывает на отсутствие эффекта. Следовательно, увеличение частоты дозирования может только увеличить токсичность. После получения максимальной пользы от начальной терапии необходимо продолжить поддерживающую терапию (интервалы от 1 до 4 недель).Для сохранения оптимального эффекта поддерживающие дозы не следует вводить чаще, чем раз в неделю, чтобы сохранить корреляцию между дозой и показателями крови.

Меры предосторожности при приготовлении и применении

Тиотепа является цитотоксическим противоопухолевым препаратом, и, как и в случае с другими потенциально токсичными соединениями, следует соблюдать осторожность при обращении и приготовлении тиотепа. Могут возникнуть кожные реакции, связанные со случайным воздействием тиотепа. Рекомендуется использовать перчатки.При попадании раствора тиотепа на кожу немедленно тщательно промойте кожу водой с мылом. Если тиотепа попадет на слизистые оболочки, их следует тщательно промыть водой.

Приготовление раствора

Тиотепа для инъекций следует разбавить 1,5 мл стерильной воды для инъекций, что приведет к концентрации препарата примерно 10 мг / мл. Фактические извлекаемые количества и достигнутые концентрации показаны в следующей таблице:

Восстановленный раствор является гипотоническим и должен быть дополнительно разбавлен инъекцией хлорида натрия (0.9% натрия хлорид) перед применением.
После восстановления стерильной водой для инъекций растворы тиотепа следует хранить в холодильнике и использовать в течение 8 часов. Восстановленные растворы, дополнительно разбавленные инъекцией хлорида натрия, следует использовать немедленно.

Чтобы устранить помутнение, отфильтруйте растворы через фильтр 0,22 микрона * перед введением. Фильтрация не влияет на эффективность раствора. Восстановленные решения должны быть ясными. Не следует использовать растворы, которые остаются непрозрачными или выпадают в осадок после фильтрации.

* Полисульфоновая мембрана (Gelman’s Sterile Aerodisc®, одноразовая) или не содержащий тритона смешанный эфир целлюлозы / ПВХ (фильтрующий элемент Millipore’s MILLEX®-GS).

Начальная и поддерживающая доза

Первоначально обычно вводится более высокая доза в данном диапазоне. Поддерживающую дозу следует корректировать еженедельно на основании результатов контрольных анализов крови перед лечением и последующих анализов крови.

Внутривенное введение

Тиотепа можно вводить путем быстрого внутривенного введения в дозах 0.От 3 до 0,4 мг / кг. Дозы следует вводить с интервалом от 1 до 4 недель.

Внутриполостное управление

Рекомендуемая доза составляет от 0,6 до 0,8 мг / кг. Введение обычно осуществляется через ту же трубку, которая используется для удаления жидкости из соответствующей полости.

Внутрипузырное введение

Пациенты с папиллярной карциномой мочевого пузыря обезвоживаются за 8–12 часов до лечения. Затем в мочевой пузырь с помощью катетера закапывают 60 мг тиотепа в 30-60 мл раствора для инъекций хлорида натрия.Для максимального эффекта раствор следует настоять 2 часа. Если пациент считает невозможным удерживать 60 мл в течение 2 часов, доза может быть введена в объеме 30 мл. При желании пациента можно размещать каждые 15 минут для максимального контакта с площадью. Обычный курс лечения - 1 раз в неделю в течение 4 недель. При необходимости курс можно повторить, но второй и третий курсы следует проводить с осторожностью, так как может усилиться угнетение костного мозга. Смертельные случаи произошли после внутрипузырного введения, вызванного угнетением костного мозга из-за системной абсорбции лекарства.

Обращение и утилизация

Соблюдайте безопасные процедуры обращения с цитотоксическими агентами. Было опубликовано несколько руководств по этому поводу. 1-7 Нет единого мнения о том, что все процедуры, рекомендованные в руководствах, необходимы или уместны.

Лекарственные препараты для парентерального введения следует проверять визуально на предмет наличия твердых частиц и обесцвечивания перед введением, если позволяют раствор и контейнер.

Как поставляется тиотепа

Тиотепа для инъекций, USP, только для одноразового использования, доступен во флаконах, содержащих 15 мг апирогенного стерильного лиофилизированного порошка, поставляемого следующим образом:


НДЦ 54879-014-13.Картонная упаковка содержит 1 флакон с однократной дозой Тиотепа по 15 мг.
Хранить в холодильнике при температуре от 2 ° до 8 ° C (от 36 ° до 46 ° F). ЗАЩИТИТЬ ОТ СВЕТА ВСЕГДА.

ССЫЛКИ

1. Рекомендации по безопасному обращению с парентеральными противоопухолевыми препаратами. Публикация NIH № 83-2621. Продается Управляющим документами, Типография правительства США, Вашингтон, округ Колумбия 20402.
2. Отчет Совета AMA. Руководство по применению парентеральных противоопухолевых препаратов. JAMA. 1985; 253 (11): 1590-1592.
3. Национальная комиссия по изучению цитотоксического воздействия - Рекомендации по обращению с цитотоксическими агентами. Можно получить у Луиса П. Джеффри, доктора наук, председателя Национальной комиссии по изучению воздействия цитотоксических веществ, Массачусетский фармацевтический колледж и смежных медицинских наук, 179 Longwood Avenue, Boston, Massachusetts 02115.
4. Клиническое онкологическое общество Австралии: Руководящие принципы и рекомендации для безопасное обращение с противоопухолевыми средствами. Med J Australia. 1983; 1: 426-428.
5. Jones RB, et al.Безопасное обращение с химиотерапевтическими агентами: отчет медицинского центра Mount Sinai. Ca - онкологический журнал для врачей. Сентябрь / октябрь 1983 г .; 258-263.
6. Бюллетень технической помощи Американского общества больничных фармацевтов по обращению с цитотоксическими и опасными лекарствами. Am J Hosp Pharm. 1990; 47: 1033-1049.
7. Контроль воздействия опасных лекарственных препаратов на рабочем месте. (OSHA РУКОВОДСТВО ПО РАБОТЕ-ПРАКТИКЕ). AM J Health-Syst Pharm. 1996: 53: 1669-1685.

Тиотепа

Этикетка для флакона

Тиотепа
Тиотепа для инъекций, порошок, лиофилизированный, для раствора
Информация о продукте
Тип продукта ЭТИКЕТКА С Рецептурами ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА Код товара (Источник) НДЦ: 54879-014
Путь введения ВНУТРИКАВИТАРНЫЙ, ВНУТРИВЕННЫЙ, ВНУТРИВЕННЫЙ Расписание DEA
Активный ингредиент / активная составляющая
Название ингредиента Основа силы Прочность
Тиотепа (Тиотепа) Тиотепа 15 мг в 15 мг
Упаковка
# Код товара Описание пакета
1 НДЦ: 54879-014-13 15 мг в 1 флаконе, ДЛЯ ОДНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
Маркетинговая информация
Маркетинговая категория Номер заявки или ссылка в монографии Дата начала маркетинга Дата окончания маркетинга
ANDA АНДА 208242 07.10.2016
Этикетировщик - ООО «СТИ Фарма» (832714070)
Регистрант - ООО «СТИ Фарма» (832714070)

STI Pharma LLC

Заявление об отказе от ответственности

Подробнее о тиотепе

Потребительские ресурсы

Профессиональные ресурсы

Другие бренды: Тепадина

Соответствующие лечебные руководства

.

Смотрите также