Skip to content

Таргетные препараты при раке почки


стоимость, таргетные препараты, лекарство от рака почки

В развитии современной онкологии огромную роль играет молекулярная генетика. Существуют анализы, которые помогают обнаружить вещества, необходимые раковым клеткам для выживания, быстрого размножения, «маскировки» от иммунной системы. Знания об этих веществах помогли создать препараты, которые могут их заблокировать, тем самым остановив рост опухоли. Такие препараты называют таргетными, от английского слова target — «цель», «мишень». В отличие от химиопрепаратов, они действуют прицельно на раковые клетки.

В настоящее время таргетная терапия бурно развивается. Многие новые препараты проходят клинические испытания, многие уже применяются для лечения пациентов. Некоторые можно использовать при раке почки.

В каких случаях при раке почек назначают таргетную терапию?

Основное показание к назначению таргетных препаратов при злокачественных опухолях почек — неэффективность химиотерапии. Таргетная терапия часто применяется при запущенных злокачественных опухолях на поздних стадиях. Она не предназначена для того, чтобы вылечить рак, но может уменьшить размеры опухоли, замедлить ее рост — это помогает увеличить продолжительность жизни пациента.

Другая сфера применения таргетных препаратов при раке почки — в качестве адъювантной терапии после хирургического лечения. Препарат под названием сунитиниб помогает предотвратить рецидив.

Таргетные препараты при раке почки назначают, как правило, в режиме монотерапии. Одни из них нужно принимать в таблетках, другие вводят внутривенно. Если препарат не работает, его отменяют и назначают другой.

Таргетная терапия при злокачественных опухолях почек пока изучена недостаточно, нельзя сказать, какое лекарство будет работать лучше всего в данном случае, стоит ли их комбинировать, чтобы усилить эффект, и если стоит, то как это правильно делать. Эти нюансы еще предстоит выяснить в ходе исследований.

Какие препараты применяют?

При раке почки применяют таргетные препараты, которые обладают разными механизмами действия, могут блокировать разные вещества.

Сунитиниб

Механизм действия. Данный препарат блокирует образование новых сосудов (ангиогенез), которые опухоль «выращивает», чтобы обеспечить себя кислородом и питательными веществами. Также он ингибирует белки-тирозинкиназы, которые помогают раковым клеткам расти и выживать. Принимают в виде таблеток.

Побочные эффекты:

  • Жидкий стул.
  • Тошнота.
  • Изменение цвета кожи и волос.
  • Снижение уровня лейкоцитов и эритроцитов в крови (как следствие, анемия, снижение иммунитета и повышенный риск инфекции).
  • Повышение артериального давления.
  • Повышенная утомляемость.
  • Снижение уровня гормонов щитовидной железы.
  • Повышенная кровоточивость.
  • Сердечная недостаточность.

Сорафениб

Механизм действия. Так же, как и сунитиниб, блокирует тирозинкиназы и рост новых сосудов. Препарат выпускается в таблетках, принимать при раке почки его нужно два раза в день.

Побочные эффекты:

  • Повышенная утомляемость.
  • Сыпь на коже.
  • Повышенное артериальное давление.
  • Жидкий стул.
  • Отечность, боль, покраснение и пузыри на ладонях и подошвах (синдром «руки-стопы»).

Эверолимус

Механизм действия. Эверолимус блокирует белок mTOR, который активирует размножение раковых клеток. Обычно его используют в качестве препарата второй линии при запущенном раке почек, если пациенту не помог сорафениб и сунитиниб. Эверолимус принимают в виде таблеток один раз в день.

Побочные эффекты:

  • Снижение иммунитета и повышенный риск инфекций.
  • Язвы во рту.
  • Сыпь на коже.
  • Жидкий стул.
  • Снижение аппетита.
  • Тошнота.
  • Отеки на ногах.
  • Повышенная утомляемость.
  • Повышение уровня холестерина и сахара в крови.
  • Редкий серьезный побочный эффект — поражение легких, которое проявляется в виде одышки и других симптомов.

Темсиролимус

Механизм действия. Так же, как эверолимус, блокирует белок mTOR. Этот препарат часто применяют у пациентов с запущенным прогрессирующим раком почки, у которых плохой прогноз ввиду тех или иных факторов. Темсиролимус назначают в виде внутривенных инъекций, вводят один раз в неделю.

Побочные эффекты во многом напоминают таковые у эверолимуса:

  • Язвы во рту.
  • Повышенная утомляемость, слабость.
  • Сыпь на коже.
  • Отеки на лице и на ногах.
  • Снижение аппетита.
  • Тошнота.
  • Повышение уровня холестерина и сахара в крови.

Пазопаниб

Механизм действия. Препарат блокирует рост новых кровеносных сосудов в опухоли и белки-тирозинкиназы. Принимают в таблетках, один раз в сутки.

Побочные эффекты:

  • Жидкий стул.
  • Тошнота.
  • Повышенное артериальное давление.
  • Головные боли.
  • Нарушение работы печени.
  • Уменьшение количества лейкоцитов в крови и снижение иммунитета.
  • Повышенная кровоточивость, ухудшение заживления ран.
  • Аритмии сердца.

Во время лечения пазопанибом нужно контролировать ЭКГ и функции печени (биохимический анализ крови).

Бевацизумаб

Механизм действия. Препарат блокирует рост новых кровеносных сосудов. Эффективность повышается в сочетании с интерфероном-альфа (иммунопрепарат). Вводят бевацизумаб внутривенно.

Побочные эффекты:

  • Повышенное артериальное давление.
  • Головные боли.
  • Слабость, повышенная утомляемость.
  • Редко возникают нарушения работы сердца, повышенная кровоточивость, повреждение стенки кишечника.

Акситиниб

Механизм действия. Блокирует ферменты-тирозинкиназы и рост новых кровеносных сосудов. Обычно его применяют как препарат второй линии, если до этого не помогли другие лекарства. Принимается в виде таблеток два раза в день.

Побочные эффекты:

  • Тошнота и рвота.
  • Слабость, повышенная утомляемость.
  • Повышение артериального давления.
  • Ухудшение свертываемости крови.
  • Иногда нарушается функция печени.
  • Ухудшение функции щитовидной железы (необходим контроль во время лечения).

Ленватиниб

Механизм действия. Блокирует тирозинкиназы, рост сосудов, некоторые белки, которые активируют рост злокачественных опухолей. Обычно применяется в сочетании с эверолимусом в качестве препарата второй линии, если другие лекарства не помогли. Ленватиниб принимают в капсулах один раз в сутки.

Побочные эффекты:

  • Боль в мышцах и суставах.
  • Повышенная утомляемость.
  • Жидкий стул (в редких случаях возникает тяжелая диарея).
  • Тошнота и рвота.
  • Снижение аппетита.
  • Повышенное артериальное давление.
  • Потеря веса.
  • Редко встречаются тяжелые осложнения: нарушение работы сердца, печени, почек, сильное повышение артериального давления, кровотечения, образование тромбов, повреждение стенки кишки.

Кабозантиниб

Механизм действия. Блокирует ферменты-тирозинкиназы, в том числе те, которые нужны для формирования в опухолевой ткани новых сосудов. Препарат второй линии, применяется, когда не помогло другое лечение. Кабозантиниб принимают в таблетках один раз в день.

Побочные эффекты:

  • Тошнота и рвота.
  • Жидкий стул.
  • Повышенная утомляемость.
  • Повышенное артериальное давление.
  • Плохой аппетит и снижение веса.
  • Запоры.
  • Синдром «кисть-стопа».
  • Редко встречаются более серьезные побочные эффекты: сильные кровотечения, тромбы, тяжелая диарея, повреждение стенки кишечника.

Преимущества таргетной терапии при раке почки

Главный недостаток классической химиотерапии в том, что химиопрепараты атакуют не только раковые, но и здоровые клетки, если они активно размножаются. В первую очередь страдают: красный костный мозг, кожа и волосяные фолликулы, слизистые оболочки. Таргетные препараты действуют прицельно, поэтому у них меньше побочных эффектов, они менее выражены. Тяжелые осложнения встречаются редко.

При этом таргетные препараты зачастую эффективны там, где классические химиопрепараты не справляются. Благодаря им лечение рака почки и других органов на поздних стадиях стало более эффективным. Пусть таких пациентов до сих пор чаще всего невозможно вылечить, но таргетная терапия помогает продлевать жизнь. Если удалось подарить онкобольному хотя бы еще один день — это уже победа. На практике зачастую речь идет о более существенных сроках.

Стоимость таргетной терапии в Европейской онкологической клинике

Стоимость курса таргетной терапии — от 150 тыс. р.

Для подробного расчета получите консультацию врача.

Врачи Европейской онкологической клиники добились больших успехов в лечении рака на поздних стадиях. Наши пациенты получают наиболее современные химиопрепараты и таргетные препараты, качественное обезболивание и другие виды симптоматического лечения. Свяжитесь с нами, чтобы узнать больше.

Таргетная терапия распространенного рака почки сунитинибом | Алексеев Б.Я., Калпинский А.С.

Рак почки (РП) – одно из наиболее распространенных онкоурологических заболеваний. Около 210 тыс. новых случаев РП диагностируется в мире ежегодно, что в структуре онкологической заболеваемости составляет примерно 2% [1].

В 2007 году в России выявлено 16770 больных со злокачественными новообразованиями почки, что составило 4,13% у мужчин и 2,87% у женщин среди всех злокачественных новообразований. По темпам прироста онкологической заболеваемости в России РП устойчиво занимает третье место после рака предстательной и щитовидной железы (35,83 %). Ежегодно в России от РП умирает более 8 тыс. человек. Стандарти­зо­ванный показатель заболеваемости населения России злокачественными опухолями почки – 8,09 на 100 тыс. населения [2].

Рост заболеваемости РП частично обусловлен как улучшением диагностики на основе современных инструментальных исследований, таких как трансабдоминальное ультразвуковое исследование (УЗИ) и компьютерная томография (КТ), магнитно–резонансная томография (МРТ), так и ростом истинной заболеваемости РП. В настоящее время в 25–40% случаев заболевание выявляют случайно при профилактическом обследовании.

РП относится к агрессивным и непредсказуемым в своем течении злокачественным опухолям. При первичном обращении у 25–30% больных имеются отдаленные метастазы, а после хирургического лечения больных с локализованной и местнораспространенной стадиями заболевания вероятность возникновения рецидива и метастазов составляет 20–30% [1,3]. Наиболее часто метастатические очаги обнаруживают в легких (55%), лимфатических узлах (34%), костях (32%), печени (32%), надпочечниках (19%), контралатеральной почке (11%) и головном мозге (5,7%) [4].

 Показатели общей выживаемости больных диссеминированным РП также разочаровывают: медиана общей выживаемости не превышает 13 месяцев, 5–летняя выживаемость – не более 5%, поэтому проблема лечения данной группы больных крайне актуальна [1,3].

Хирургическое вмешательство – единственный эффективный метод лечения РП, позволяющий излечить большинство больных на ранних стадиях заболевания [5].

Злокачественные опухоли почки нечувствительны к химиотерапии и гормонотерапии, что обусловлено наличием гена множественной лекарственной устойчивости РП. Несмотря на наличие эстрогеновых рецепторов в почечно–клеточных опухолях, использование гормональных препаратов не приводило к улучшению результатов лечения. Общий ответ на гормональную и химиотерапию составляет менее 5% [5,6].

Лучевая терапия используется только у больных РП с нерезектабельными метастазами в головной мозг или костными метастазами, не отвечающими на другие консервативные методы лечения. Лучевая терапия костных метастазов позволяет значительно снизить болевой синдром и улучшить качество жизни больных [5].

На протяжении двух последних десятилетий неспецифическая иммунотерапия прочно занимала ведущие позиции в лечении метастатического РП. В настоящее время накоплен достаточный опыт применения препаратов интерферона–2 и интерлейкина–2, как в монорежиме или в сочетании друг с другом, так и в комбинации с различными химио– и гормонопрепаратами. Сум­марный ответ на иммунотерапию колеблется от 10 до 20%, при этом эффект лечения нестойкий, ремиссии непродолжительные, а частота побочных реакций остается высокой. По данным ряда исследователей, иммунотерапия цитокинами эффективна не более чем у 20% больных [6,7].

Во многих клинических исследованиях убедительно доказано влияние целого ряда прогностических параметров на результаты лечения цитокинами и выживаемость больных РП. В 1999 г. R. Motzer и соавт. на основании многофакторного анализа выделили 5 независимых параметров, коррелирующих с выживаемостью 670 больных диссеминированным РП, наблюдавшихся в Memorial Sloan–Kettering Cancer Center (MSKCC) с 1975 по 1996 г. Неблагоприятными прогностическими факторами являлись: соматический статус по шкале Карнофского < 80%, повышение более чем в 1,5 раза выше нормы уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ), высокая концентрация скорректированного кальция в сыворотке крови (>10 мг/дл), уровень гемоглобина < 13 г/дл и отсутствие в анамнезе нефрэктомии. Эти факторы риска использовали для распределения пациентов в три прогностические группы: группа благоприятного прогноза (ни одного из вышеперечисленных неблагоприятных факторов), группу с умеренным прогнозом (1 или 2 фактора), группа плохого прогноза (3 и более факторов риска). При анализе выживаемости в каждой прогностической группе медиана выживаемости для больных с благоприятным, умеренным и плохим прогнозом, получавших иммунотерапию, составляла 26, 12 и 6 месяцев соответственно [8].

В 2002 году этот же автор усовершенствовал данную прогностическую модель и продемонстрировал ее эффективность в отношении 463 больных распространенным РП в качестве первой линии системной терапии. Медиана выживаемости больных в группах плохого, умеренного и благоприятного прогноза составила 5, 14 и 30 месяцев соответственно [9].

Отсутствие эффективного и безопасного метода лечения диссеминированного РП послужило причиной дальнейшего поиска новых вариантов и подходов.

РП встречается в виде двух форм – наследственной и ненаследственной (спорадической). Возник­новение спорадического РП в 65% связано с биаллельной инактивацией опухоль–супрессорного гена von Hippel–Lin­dau (VHL) посредством делеции, мутации или метилирования [10].

Гиперэкспрессия факторов роста и их рецепторов, возникающая в результате инактивации опухоль–су­прессорного VHL гена, является важнейшим механизмом активации ангиогенеза в опухолевой ткани и представляет собой потенциальную терапевтическую цель при распространенном ПКР [10,11].

В условиях нормоксии α–субъединица фактора, индуцированного гипоксией (HIF–α – Hypoxia–Inducible Factor–α) связывается с белком–продуктом гена VHL, который стимулирует разрушение HIF–α по протеосомному пути. При мутации гена VHL HIF–α аккумулируется и активизирует транскрипцию элементов, индуцированных гипоксией, и приводит к гиперэкспрессии сосудисто–эндотелиального фактора роста (VEGF – Vascular Endothelial Growth Factor), тромбоцитарного фактора роста (PDGF – Platelet–Derived Growth Factor) и трансформирующего фактора роста α и β (TGF–α и β–transforming growth factor), которые активируют расположенные вблизи опухолевой ткани клетки эндотелия для построения новой сосудистой сети. Рост сосудов приводит к увеличению поступления в опухолевую ткань кислорода и питательных веществ, что позволяет опухоли развиваться и дальше [10,11].

Прогресс в понимании молекулярной биологии привел к открытию новых препаратов для лечения метастатического РП, относящихся к группе ингибиторов ангиогенеза: сунитиниб (Сутент), сорафениб, темсиролимус, бевацизумаб и другие. Основным патогенетическим механизмом всех этих препаратов является антиангиогенный эффект, направленный на предотвращение неоангиогенеза опухоли [5].

В 2007 году для лечения метастатического РП в России зарегистрирован таргетный препарат Сутент (сунитиниб). Сунитиниб – таблетированный ингибитор тирозинкиназ, который воздействует на все известные виды рецепторов к PDGF и VEGF (VEGFRs, PDGFR–α, PDGFR–β, c–KIT и FLT–3), участвующих в процессе роста опухоли, патологическом ангиогенезе и метастазировании.

Сунитиниб продемонстрировал эффективность в двух последовательных многоцентровых исследованиях 2 фазы у пациентов с метастатическим РП, не получивших эффекта от терапии цитокинами (интерферон–α2 и интерлейкин–2) (табл. 1). Дизайн обоих исследований 2–й фазы был идентичный: включали больных метастатическим РП, спрогрессировавших после первой линии цитокиновой иммунотерапии с наличием измеряемых очагов, соматический статус по шкале ECOG 0 или 1 (ECOG – Eastern Cooperative Oncology Group). Сунитиниб назначали циклами по 6 недель (50 мг перорально, 1 раз в сутки): 4 недели лечения с последующим 2–недельным перерывом до прогрессирования заболевания, развития выраженных побочных эффектов или прекращения участия в исследовании по желанию пациента [12,13].

В первое исследование II фазы было включено 63 больных преимущественно со светлоклеточным метастатическим РП (87%). Медиана времени до прогрессирования заболевания составила 8,7 месяцев, в то время как медиана общей выживаемости – 16,4 месяцев. У 25 из 63 пациентов (40%) зарегистрирован частичный ответ, у 17 больных (27%) зафиксирована стабилизация заболевания более 3 месяцев. Неблагоприятные явления 3 и 4 степени токсичности, связанные с лечением, чаще всего включали: нейтропению (13%), слабость (11%), диарею (3%), тошноту (3%) и стоматит (2%) [12].

Во второе исследование II фазы включили 106 больных со светлоклеточным метастатическим РП, перенесших предшествующую нефрэктомию. На основании прогностической модели MSKCC было включено 58, 39 и 4% больных с благоприятным, умеренным и плохим прогнозом соответственно. У 55 и 45% больных соматический статус по шкале ECOG соответствовал 0 и 1 соответственно. Частичный ответ зарегистрирован у 36 (34%) из 105 больных, и у 30 больных (29%) зафиксирована стабилизация заболевания более 3 месяцев. Токсические явления со степенью токсичности >3, связанные с лечением, включали нейтропению (16%), слабость (11%), кожные реакции на конечностях (7%), гипертензию (6%), стоматит (5%), диарею (3%) и в 2,4% случаев снижение фракции выброса левого желудочка [13].

По обновленным данным, во втором исследовании II фазы безрецидивная выживаемость составила 8,8 месяцев и медиана общей выживаемости – 23,9 месяца. 38 больных живы при медиане наблюдения 30 месяцев. По данным независимого центрального пересмотра данных, частота объективных ответов составила 33% [14].

После получения этих обнадеживающих данных было инициировано международное многоцентровое рандомизированное исследование III фазы, сравнивающее сунитиниб с интерфероном–α (ИНФ–α) в качестве первой линии лечения у 750 больных метастатическим РП. Дизайн исследования включал наличие гистологически подтвержденного светлоклеточного РП, измеряемых очагов, соматический статус по шкале ECOG 0 или 1, отсутствие предшествующей системной терапии. В исследование включали преимущественно больных с благоприятным и промежуточным прогнозом на основании прогностической модели MSKCC. Группы были сбалансированы по основным демографическим и прогностическим критериям. Пациентов рандомизировали 1:1, по 375 человек в каждую лечебную группу, режим дозирования сунитиниба 50 мг ежедневно в течение 4 недель, затем перерыв – 2 недели или ИНФ–α подкожно 3 раза в неделю в дозе 3 млн. ЕД на первой неделе, 6 млн. ЕД на второй неделе и 9 млн. ЕД впоследствии [15].

Медиана безрецидивной выживаемости оказалась существенно более продолжительной для больных, принимавших сунитиниб (11 месяцев), чем для тех, кто принимал ИНФ–α (5,1 месяцев), p<0,000001. Сунитиниб продемонстрировал значительное преимущество во всех прогностических группах модели MSKCC: в группе благоприятного прогноза медиана безрецидивной выживаемости для больных, принимавших сунитиниб, составила 14,9 месяцев против 8,4 месяцев в группе ИНФ–α. В группе промежуточного и плохого прогноза медиана безрецидивной выживаемости была также более продолжительной в группе больных, принимавших сунитиниб, чем у пациентов, получавших ИНФ–α (10,8 мес. против 3,8 мес. и 3,9 мес. против 1,2 мес., соответственно) [15–17].

Окончательный анализ общей выживаемости продемонстрировал, что медиана общей выживаемости в группе сунитиниба составила более 2–х лет (26,4 мес.), по сравнению с 21,8 мес. в группе принимавших ИНФ–α (р=0,051). Медиана общей выживаемости после цензурирования больных, перешедших из группы интерферона–α в группу сунитиниба, составила 26,4 мес. для леченных сунитинибом и 20 мес. для больных, принимавших интерферон–α (р=0,0362) [16,17].

Согласно двум исследовательским и независимой центральной оценкам объективный ответ статистически значимо (p<0,000001) был выше в группе сунитиниба (39%), чем в группе ИНФ–α (8%) (табл. 2). Независимая оценка зафиксировала частичный ответ у 143 пациентов (39%), получавших сунитиниб, и у 29 пациентов (8%), получавших ИНФ–α. Стабилизация заболевания наблюдалась у 146 пациентов (40%), получавших сунитиниб, и у 165 пациентов (48%), получавших ИНФ–α [16,17].

Наиболее часто сообщаемые негематологические побочные эффекты всех степеней в клиническом исследовании III фазы включали диарею, утомляемость, тошноту, изменения ротовой полости, рвоту, гипертонию и ладонно–подошвенный синдром. Наиболее клинически значимые негематологические побочные эффекты 3 и 4 степени тяжести выявлялись более часто в группе сунитиниба, чем в группе пациентов, получавших ИНФ–α (p<0,05), и были представлены гипертонией (8%), диареей (5%), ладонно–подошвенным синдромом (5%) и рвотой (4%), однако утомляемость 3 и 4 степени тяжести была более выражена в группе больных, получавших ИНФ–α, чем сунитиниб (12% против 7%, p<0,05). К наиболее часто сообщаемым гематологическим побочным эффектам 3 и 4 степени тяжести относили лейкопению (5% против 2%), нейтропению (12% против 7%) и тромбоцитопению (8% против 0%), которые значительно чаще встречались в группе сунитиниба, чем в группе пациентов, получавших ИНФ–α (p<0,05). Прекращение лечения в связи с возникновением побочных эффектов в большей степени встречалось в группе больных, принимавших ИНФ–α (23%), в сравнении с сунитинибом (16%) [16].

Следует отметить, что общая частота зарегистрированных побочных эффектов 3 и 4 степени тяжести относительно низка и составляет не более 10%, а большинство побочных эффектов обратимы и не заканчиваются прекращением приема сунитиниба. При необходимости нежелательные явления могут быть купированы подбором дозы или перерывом в приеме препарата. Су­ни­тиниб обладает важным преимуществом по сравнению с другими ингибиторами тирозинкиназ: препарат выпускается в трех различных дозировках (50 мг, 37,5 мг, 25 мг), что предоставляет врачу возможность гибко регулировать дозу в зависимости от выраженности токсических проявлений.

В настоящее время исследование препарата продолжается в качестве адъювантного лечения в двух крупных исследованиях по изучению безрецидивной выживаемости больных, принимавших сунитиниб, сорафениб или плацебо (ASSURE) и по использованию сунитиниба или плацебо у пациентов высокого риска с Т3, Т4 или N+ заболеванием (S–TRAC). Кроме того, планируется изучение роли сунитиниба у больных с несветлоклеточным вариантом опухоли почки и сочетание с другими таргетными или химиотерапевтическими препаратами.

Заключение. Данные многоцентровых рандомизированных клинических исследований, изучавших Сутент (сунитиниб) в качестве первой и второй линии лечения на большой когорте больных метастатическим РП, показали его высокую эффективность при низкой частоте зарегистрированных побочных эффектов. В настоящее время Сутент является безопасным и эффективным препаратом для лечения больных метастатическим РП благоприятного и промежуточного прогноза и может быть рекомендован как препарат выбора у данной группы пациентов.

Литература
1. Keane T., Gillatt D., Evans C. P., Tubaro A., Current and future trends in treatment of renal cancer. Eur Urol 2007; Suppl 6: 374–384.
2. В.И.Чиссов, В.В.Старинский, Г.В.Петрова, Злокачественные новообразования в России в 2007 году, Москва, 2008 год.
3. Herbert T. Cohen, M.D., and Francis J. McGovern, M.D., Renal–Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2005; 353:2477–2490
4. Hamdy F.C. Managment of urologic malignancies, 2002, N Engl J Med. – P. 325–329.
5. B. Ljungberg, D.C. Hanbury, M.A. Kuczyk, A.S. Merseburger, P.F.A. Mulders, J–J. Patard, I.C. Sinescu, Guidelines on renal cell cancer. European Association of Urology, 2007
6. Yagoda A, Abi–Rached B, Petrylak D. Chemotherapy for advanced renal–cell carcinoma: 1983–1993. Semin Oncol 1995;22:42–60.
7. Tim Eisen, Tim Christmas, Сlinical progress in Renal Cancer Edited, London, 2007
8. Motzer R.J., Masumdar M., Bacic J. et al. Survival and prognostic stratification of 670 patients with advanced renal cell carcinoma // J. Clin. Oncol. – 1999. – Vol.17, N.8. – P. 2530–2540.
9. Motzer R.J., Bacik J., Murphy B.A. et al. Interferon–alfa as a comparative treatment for clinical trials of new therapies against advanced renal cell carcinoma // J. Clin. Oncol. – 2002. – Vol.20, N.1. – P. 289–296.
10. Mulders P., Continued progress in treatment of advanced renal cell carcinoma: an update on the role of Sunitinib. Eur Urol 2008; Suppl 7: 579–584.
11. М.Ф.Трапезникова, П.А.Глыбин, А.П.Морозов, и соавт., Ангиогенные факторы при почечно–клеточном раке, журнал «Онкоурология» №4, 2008, стр.82–87.
12. Motzer RJ, Michaelson MD, Redman BG. Activity of SU11248, a multitargeted inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor and platelet–derived growth factor receptor, in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2006;24:16–24.
13. Motzer RJ, Rini BI, Bukowski RM, et al. Sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma. Jama. 2006;295:2516–2524.
14. Motzer RJ, Michaelson MD, Rosenberg J et al, Sunitinib efficacy against advanced renal cell carcinoma. J Urol. 2007;178:1883–7.
15. Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, et al.Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal–cell carcinoma. N Engl J Med. 2007;356:115–124.
16. Figlin RA, Hutson TE, Tomczak P, et al. Overall survival with Sunitinib versus interferon–alfa (IFN–?) as first–line treatment of metastatic renal cell carcinoma (mRCC). J Clin Oncol. 2008;26(Suppl.):256s. Abstr.5024.
17. Motzer RJ, Michaelson MD, Hutson TE. Sunitinib versus interferon alfa as first–line treatment of metastatic renal–cell carcinoma: updated efficacy and safety results and further analysis of prognostic factors. Eur J Cancer Suppl. 2007; 5: 301–Abstr. 4509.

.

Таргетная терапия метастатического рака почки

Почечно-клеточный рак занимает 3-е место по заболеваемости среди злокачественных новообразований мочеполовой системы после опухолей предстательной железы и мочевого пузыря.

Согласно статистике Американского общества рака (АОР) почечно-клеточный рак (ПКР) и рак лоханки занимают 10-е место среди причин смерти в США. В 2008 г. АОР зарегистрировало 54 390 новых случаев заболевания ПКР и раком лоханки и 13 010 смертей.

Заболеваемость почечно-клеточным раком увеличивается в среднем на 2% в год.

В Европе выявляют около 40 тыс. новых случаев заболевания ПКР, что приводит к 20 тыс. ожидаемых смертей. В 2008 г. в России зарегистрировали 17 563 больных почечно-клеточным раком, при этом смертность достигла 8370 человек. По темпам прироста онкологической заболеваемости в России почечно-клеточным раком устойчиво занимает 2-е место после рака предстательной железы (41,35%).

ПКР относят к агрессивным злокачественным опухолям. При первичном обращении у 25-30% первичных больных выявляют отдаленные метастазы, а у большинства (70-80%) больных диагностируют локализованный ПКР, однако у 20-50% из них впоследствии отмечают метастазы. Медиана общей выживаемости больных метастатическим ПКР составляет 13 мес, а ожидаемая 5-летняя выживаемость — менее 20%. Наиболее часто метастатические очаги выявляют в легких (55%), лимфатических узлах (34%), костях (32%), печени (32%), надпочечниках (19%), контралатеральной почке (11%) и головном мозге (5,7%).

«Золотым стандартом» лечения ПКР начальных стадий является хирургическое вмешательство, позволяющее излечить большинство больных. Возможности хирургического подхода при диссеминированном ПКР крайне ограниченны. Лишь у части пациентов удается добиться продления жизни за счет хирургического удаления солитарных метастазов, выявляемых в отдаленные сроки после нефрэктомии. После радикальной операции 5-летняя выживаемость этого небольшого контингента больных может достигать 23%.

Как известно, почечно-клеточный рак нечувствителен к лучевой терапии, химиотерапии и гормонотерапии. Применение гормональных и химиопрепаратов не приводит к улучшению результатов лечения, и общий ответ составляет менее 5%. Лучевую терапию используют только у больных ПКР с нерезектабельными метастазами в головной мозг или для снижения болевого синдрома, обусловленного костными метастазами.

Возможность возникновения спонтанных регрессий и стабилизации позволила отнести ПКР к разряду иммуногенных и предопределила развитие иммунотерапевтического направления в качестве основного лечебного подхода у больных диссеминированным ПКР. Иммунотерапия на протяжении почти двух последних десятилетий прочно занимала ведущие позиции в лечении метастатического ПКР.

В настоящее время накоплен достаточный опыт применения препаратов интерферона а2 (ИНФ-а) и интерлейкин (ИЛ)-2 как в монорежиме или в сочетании друг с другом, так и в комбинации с различными химио- и гормонопрепаратами. Суммарный ответ на иммунотерапию колеблется от 10 до 20%. К основным недостаткам иммунотерапии цитокинами относят нестойкий эффект лечения и высокую частоту побочных реакций. По данным большинства исследований, иммунотерапия цитокинами эффективна только у строго отобранных групп больных.

В клинических исследованиях с применением цитокинов выявлен ряд прогностических факторов, оказывающих влияние на результаты лечения и выживаемость больных ПКР. Одной из наиболее известных является модель Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC), открытая R. Motzer и соавт. на основании результатов исследования, которое включало 670 пациентов с диссеминированным почечно-клеточным раком; на основании многофакторного анализа выделили пять независимых неблагоприятных прогностических факторов, к которым отнесли соматический статус по шкале Карновского 1,5 раза нормы уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ), высокую концентрацию скорректированного кальция в сыворотке крови (>10 мг/дл), уровень гемоглобина

На основании этих факторов риска выделили три прогностические группы: группа благоприятного прогноза (ни одного из вышеперечисленных неблагоприятных факторов), группу с промежуточным прогнозом (1 или 2 фактора), группа неблагоприятного прогноза (3 и более факторов риска). Медиана выживаемости группы больных с благоприятным, умеренным и неблагоприятным прогнозом, получавших иммунотерапию, составила 26, 12 и 6 мес соответственно.

Согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов (ЕАУ) иммунотерапия с использованием только ИЛ-2, должна применяться у отобранных пациентов со светлоклеточным вариантом опухоли и благоприятным прогнозом. Монотерапия ИНФ-а должна использоваться только у больных со светлоклеточным вариантом опухоли, благоприятным прогнозом и наличием метастазов в легкие. ИНФ-а применяют в комбинации с бевацизумабом для терапии первой линии группы больных светлоклеточным метастатическим ПКР с благоприятным и промежуточным прогнозом.

Недостатки иммунотерапии и отсутствие эффективного и безопасного метода лечения диссеминированного ПКР послужили причиной дальнейшего поиска новых вариантов и подходов к лечению. Прогресс в понимании молекулярной биологии ПКР привел к открытию новых потенциальных терапевтических целей: сначала путь, включающий фактор, индуцированный гипоксией (HIF - Hypoxia-Inducible Factor), и сосудисто-эндотелиальный фактор роста VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), и затем путь mTOR (Mammalian Target Of Rapamicin — мишень рапамицина у млекопитающих).

Согласно классификации ВОЗ выделяют три главных гистологических подтипа ПКР: светлоклеточный — 80-90%, папиллярный — 10-15%, хромофобный — 4-5%. Возникновение спорадического светлоклеточного ПКР в 65% случаев связано с биаллельной инактивацией опухольсупрессорного гена von Hippel-Lindau (VHL) посредством делеции, мутации или метилирования.

Учитывая наибольшую распространенность и изученность патогенеза прогрессирования светлоклеточного почечно-клеточного рак, наибольшего успеха удалось добиться в понимании значения управляемого гипоксией пути, включающего H.IF и VEGF. В условиях нормоксии а-субъединица фактора, индуцированного гипоксией (HIF-a — Hypoxia-Inducible Factor-a), связывается с белком — продуктом гена VHL, который стимулирует разрушение HIF-a по протеосомному пути.

Клеточная пролиферация и ангиогенез

При мутации гена VHL HIF-a аккумулируется и активизирует транскрипцию элементов, индуцированных гипоксией, и приводит к гиперэкспрессии различных фактороЕ роста, в первую очередь сосудисто-эндотелиального фактора роста VEGF, а также тромбоцитарного фактора роста PDGF (Platelet-Derived Growth Factor) и трансформирующего фактора роста TGF-a и -в (Transforming Growth Factor), которые активируют расположенные вблизи опухолевой ткани клетки эндотелия для построения новой сосудистой сети (рис. 2.67).


Рис. 2.67. Путь HIF

Клеточная пролиферация и ангиогенез активируются посредством передачи сигнала через тирозинкиназные рецепторы VEGF и PDGF, и потому гиперэкспрессия этих тирозинкиназных рецепторов также является одним из механизмов роста и ангиогенеза опухоли. Рост сосудов приводит к увеличению поступления в опухолевую ткань кислорода и питательных веществ, что позволяет опухоли продолжать дальнейшее развитие и прогрессию.

Резистентность, развивающаяся при длительном использовании препаратов, действующих через HIF/VEGF-путь, привела к поиску альтернативных патогенетических путей, одним из которых стал путь mTOR. mTOR вовлечен в патогенез многих типов рака, в том числе и метастатического ПКР.

Путь mTOR участвует в ангиогенезе и опосредован через P1-3-киназу (phospharidylinositol 3-kinase). mTOR регулирует трансляцию двух белков: 4ЕВР1-связывающего белка (eukaryotic translation initiation factor 4E binding protein) и ЕбКТ-рибосомной киназы (ribosomal S6 kinase 1), что приводит к увеличению уровня специфических белков, участвующих в следующих процессах.

Рост и пролиферация клеток: mTOR усиливает трансляцию белков, управляющих ростом и делением клеток, таких как циклин D1.

Ангиогенез: mTOR усиливает трансляцию фактора, индуцируемого гипоксией HIF, что приводит к экспрессии генов, отвечающих за реакцию на гипоксический стресс, а также факторов роста, таких как сосудисто-эндотелиальный фактор роста VEGF, тромбоцитарный фактор роста PDGF-в трансформирующий фактор роста TGF-ot и ангиопоэтин-1 (Ang-1).

Клеточный метаболизм: mTOR усиливает экспрессию транспортеров питательных веществ на поверхности клеток. Адекватный доступ к питательным веществам поддерживает рост и выживание клеток.

Сигнальный путь mTOR представлен как в клетках опухоли, так и в клетках эндотелия сосудов. mTOR не только находится под контролем P1-3-киназы со всеми вытекающими реакциями, но и участвует в стабилизации этого пути. mTOR активизирует ангиогенез при ПКР, вырабатывая VEGF, способствующий пролиферации эндотелиальных клеток через активацию Akt сывороточных/треониновых киназ и антиапоптотических механизмов (рис. 2.68). P1-3-киназы стимулируют активацию Akt, которая ингибирует комплекс белков TSC1 и TSC2 (TSC — Tuberous Sclerosis Complex) от активизации mTOR. Кроме того, mTOR способен ингибировать P1-3/Akt-nyTb.


Рис. 2.68. Путь mTOR

По данным литературы, путь mTOR существенно изменен при светлоклеточных вариантах ПКР, низкодифференцированных опухолях и опухолях с плохим прогнозом. Мутация, или делеция, гена-супрессора опухоли PTEN (PTEN — phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome TEN) встречается в случаях самых разнообразных, более агрессивных солидных опухолей. PTEN дезактивирует Akt-путь. Исследование экспрессии белка PTEN при ПКР доказало, что в гистологических препаратах нормальной почечной ткани была высокая экспрессия PTEN, в то время как при ПКР его экспрессия уменьшается до 10%.

Существует несколько факторов, указывающих на ожидаемую эффективность ингибиторов mTOR при лечении почечно-клеточного рак, к ним относят: активацию Akt. или S6K1, гиперэкспрессию фактора IGF-1 и рецептора фактора IGF-1, нарушение регуляции гена опухолевой супрессии PTEN (нарушение экспрессии гена PTEN относят к негативным прогностическим факторам опухолево-специфической выживаемости больных метастатическим ПКР), потеря комплекса TSC1/TSC2 (наблюдается у 40% VHL спорадического ПКР) и потеря VHL (регистрируемая у 75% больных ПКР).

Прогресс в молекулярной биологии привел к открытию новых препаратов для лечения метастатического ПКР, относящихся к группе ингибиторов тиро-зинкиназ и ангиогенеза: сунитиниб (Сутент), сорафениб (Нексавар), темсиро-лимус (Торисел). бевацизумаб (Авастин), эверолимус (Афинитор), пазопаниб (Вотриент), акситиниб и др.

Сунитиниб для лечения метастатического рака почки

В 2007 г. для лечения метастатического ПКР в России зарегистрирован препарат сунитиниб (Сутент) — таблетированный ингибитор тирозинкиназ, который воздействует на все известные виды рецепторов к PDGF и VEGF (VEGFRs, PDGFR-a, PDGFR-b, c-KIT и FLT-3), участвующих в процессе роста опухоли, патологическом ангиогенезе и метастазировании.

По данным доклинических исследований, сунитиниб обладает противоопухолевой активностью, проявляющейся ингибированием ангиогенеза и пролиферации клеток. Подбор дозировок препарата, необходимых для достижения необходимой концентрации в плазме крови и ингибирования VEGF-рецепторов, проводился на основании результатов исследований I фазы. Рекомендуемая дозировка сунитини-ба для больных распространенным почечно-клеточным рак — по 50 мг ежедневно, перорально, независимо от приема пищи, в течение 4 нед, затем перерыв — 2 нед.

Сунитиниб продемонстрировал свои эффективность и безопасность в двух многоцентровых исследованиях II фазы у пациентов с метастатическим ПКР, прогрессировавшим на терапии цитокинами (ИНФ-а и ИЛ-2), и в крупном международном многоцентровом рандомизированном исследовании III фазы, сравнивающем сунитиниб с ИНФ-а в качестве I линии лечения больных метастатическим ПКР (табл. 2.16).

Таблица 2.16. Результаты многоцентровых исследований II и III фазы у пациентов с метастатическим ПКР, получавших лечение сунитинибом

Дизайн обоих исследований II фазы был идентичный: включали больных светлоклеточным метастатическим ПКР, прогрессировавшим после I линии иммунотерапии цитокинами, с наличием измеряемых опухолевых очагов, соматическим статусом по шкале ECOG 0 или 1 (ECOG — Eastern Cooperative Oncology Group). Сунитиниб назначали циклами по 6 нед (50 мг перорально 1 раз в день): 4 нед лечения с последующим перерывом 2 нед до прогрессирования заболевания, развития выраженных побочных эффектов или прекращения участия в исследовании по желанию пациента.

В первое исследование II фазы включили 63 больных преимущественно со светлоклеточным метастатическим ПКР (87%). Медиана времени до прогрессирования заболевания составила 8,7 мес, медиана общей выживаемости — 16,4 мес. У 25 из 63 пациентов (40%) зарегистрирован частичный ответ, а у 17 (27%) зафиксирована стабилизация заболевания более 3 мес.

Во второе исследование II фазы включили 106 больных со светлоклеточным метастатическим ПКР, перенесших предшествующую нефрэктомию. По критериям прогностической модели MSKCC 58, 39 и 4% включенных больных имели благоприятный, промежуточный и неблагоприятный прогноз соответственно.

Частичный ответ зарегистрировали у 36 (34%) из 105 больных и у 30 больных (29%) зафиксировали стабилизацию заболевания длительностью более 3 мес. По обновленным данным, выживаемость больных без прогрессирования в этом исследовании составила 8,8 мес, а медиана общей выживаемости — 23,9 мес. При медиане наблюдения 30 мес живы 38 больных. По данным независимого центрального пересмотра данных, частота объективных ответов составила 33%.

После получения этих обнадеживающих данных было инициировано международное многоцентровое рандомизированное исследование III фазы, в котором сунитиниб сравнивался с ИНФ-а в качестве первой линии лечения у 750 больных метастатическим почечно-клеточным раком (см. табл. 2.16).

Дизайн исследования предусматривал наличие гистологически подтвержденного светлоклеточного ПКР, измеряемых опухолевых очагов, соматический статус по шкале ECOG 0 или 1, отсутствие предшествующей системной терапии. В исследование включали преимущественно больных с благоприятным и промежуточным прогнозом на основании прогностической модели MSKCC. Группы были сбалансированы по основным демографическим и прогностическим критериям.

Пациентов рандомизировали 1:1, по 375 человек в каждую лечебную группу. Режим дозирования сунитиниба: 50 мг ежедневно в течение 4 нед. затем перерыв 2 нед. или ИНФ-а подкожно 3 раза в неделю в дозе 3 млн Ед на 1 -й неделе. 6 млн Ед — на 2-й неделе и 9 млн Ед в дальнейшем.

Медиана выживаемости без прогрессирования оказалась существенно более продолжительной для больных, принимавших сунитиниб (11 мес), чем для тех, кто получал ИНФ-а (5,1 мес; р

В группе промежуточного и плохого прогноза медиана выживаемости без прогрессирования оказалась также более продолжительной у больных, принимавших сунитиниб, чем у пациентов, получавших ИНФ-а: 10,8 мес против 3,8 мес и 3.9 мес против 1,2 мес соответственно.

Окончательный анализ общей выживаемости в этом исследовании продемонстрировал, что медиана общей выживаемости в группе сунитиниба составила более 2 лет (26,4 мес) по сравнению с 21,8 мес в группе пациентов, принимавших ИНФ-а (р = 0,051). Медиана общей выживаемости после цензурирования больных, перешедших из группы ИНФ-а в группу сунитиниба. составила 26,4 мес для больных, леченных сунитинибом. и 20 мес для больных, принимавших ИНФ-а (р = 0,0362).

Согласно двум исследовательским и независимой центральной оценке, объективный ответ статистически значимо (р

Наиболее часто наблюдавшиеся у больных, получавших сунитиниб, негематологические побочные эффекты всех степеней в клинических исследованиях II и III фазы включали диарею, утомляемость, тошноту, изменения ротовой полости, рвоту, гипертонию и ладонно-подошвенный синдром.

Неблагоприятные явления 3-й и 4-й степени токсичности, связанные с лечением сунитинибом, в обоих исследованиях II фазы были идентичны и чаще всего включали нейтропению (13-16%), слабость (11%), кожные реакции на конечностях (7%), гипертензию (6%), стоматит (2-5%), диарею (3%) и в 2,4% случаев снижение фракции выброса левого желудочка.

Наиболее клинически значимые негематологические побочные эффекты 3-й и 4-й степени тяжести в клиническом исследовании III фазы выявлялись более часто в группе сунитиниба, чем в группе пациентов, получавших ИНФ-а (р

К наиболее частым гематологическим побочным эффектам 3-й и 4-й степени тяжести, которые значительно чаще встречались в группе сунитиниба, чем в группе пациентов, получавших ИНФ-а (р

Таким образом, в сравнении с ИНФ-а сунитиниб более чем в 2 раза увеличивает выживаемость до прогрессирования, 11 мес против 5 мес (р

Эффективность сунитиниба также подтверждена на основании опубликованных в 2007 г. предварительных результатов исследования с расширенными критериями включения, приближенными к реальным показателям в популяции больных метастатическим ПКР. В исследование включили больных, не подходящих по критериям для предыдущих рандомизированных клинических исследований, а также пациентов из стран, где сунитиниб еще не был одобрен для лечения ПКР.

Дизайн исследования предполагал наличие гистологически подтвержденного метастатического ПКР с предшествующей цитокиновой терапией или без нее; также включали больных с неблагоприятным прогнозом, возрастом старше 65 лет, с несветлоклеточными вариантами ПКР, бессимптомными метастазами в головной мозг и пациентов с соматическим статусом по шкале ECOG более 2.

Сунитиниб применяли перорально по 50 мг ежедневно в течение 4 нед, затем перерыв 2 нед. В исследование включили 3997 больных, пролеченных в 52 странах мира. Анализ выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости проводили на группе больных с периодом наблюдения более 6 мес, у которых до момента анализа произошло неблагоприятное событие (прогрессирование или смерть).

Медиана выживаемости без прогрессирования для больных с предшествующей цитокиновой терапией составила 9,6 мес, для больных без предшествующей цитокиновой терапии — 8,6 мес (р = 0,0515). Сунитиниб продемонстрировал эффективность у группы пациентов с предшествующей цитокиновой терапией во всех прогностических группах модели MSKCC: в группе благоприятного прогноза медиана выживаемости без нрогрессирования составила 13,5 мес, в группе промежуточного и неблагоприятного прогноза она была менее продолжительной — 8,4 и 4,8 мес соответственно.

Исследователи отметили высокую эффективность и переносимость сунитиниба у больных старше 65 лет, с несветлоклеточными вариантами почечно-клеточного рака, соматическим статусом по шкале ECOG более 2 и пациентов с метастазами в головной мозг (медиана выживаемости без прогрессирования для этих групп составила 10,7; 7,3; 5,1 и 5,6 мес соответственно). Выживаемость без прогрессирования больных с предшествующей цитокиновой терапией и без нее составляла 6 мес у 81,8 и 84,7% больных и 12 мес у 71 и 77,2% больных соответственно.

Несмотря на то что медиана общей выживаемости не достигнута, выживаемость более 12 мес в этой смешанной популяции больных (68% из которых получали терапию цитокинами) была более продолжительной, чем после I линии цитокиновой терапии. Полученные результаты частично обнадежили исследователей, так как значительная доля больных — пожилые люди (32% старше 65 лет), неблагоприятного прогноза (13% с ECOG более 2), с несветлоклеточными вариантами метастатического ПКР (14%), в 7% с бессимптомными метастазами в головной мозг, что в значительной степени отражает характеристики общей популяции больных.

Наиболее часто наблюдавшиеся негематологические побочные эффекты всех степеней в этом клиническом исследовании, как и в предыдущих, включали диарею, утомляемость, тошноту, изменения в ротовой полости, рвоту, гипертонию и ладонно-подошвенный синдром. В клиническом исследовании с расширенными критериями включения к наиболее часто сообщаемым негематологическим побочным эффектам 3-й и 4-й степени тяжести относили утомляемость (5,8%), астению (4,2%), ладонно-подошвенный синдром (4%), гипертонию (3,7%) и диарею (3,2%).

К гематологическим побочным эффектам 3-й и 4-й степени тяжести относили нейтропению и тромбоцитопению, которые, встречались у 3,7 и 5,3% пациентов соответственно. Прекращение лечения в связи с возникновением серьезных побочных эффектов зафиксировано у 5,6% больных.

В 2009 г. М.Е. Gore и соавт. опубликовали окончательные результаты исследования сунитиниба с расширенными критериями включения. На декабрь 2007 г. в 52 странах мира в исследование включили 4564 больных. Анализ был выполнен на модифицированной популяции больных, получивших не менее одной дозы сунитиниба. Популяция больных включала 1418 (32%) пожилых пациентов старше 65 лет, 321 (7%) больного с метастазами в головной мозг, 582 (13%) пациента с соматическим статусом по шкале ECOG более 2 и 588 (13%) больных с несвет-локлеточными вариантами ПКР.

Медиана полученных курсов лечения составила 5 курсов (1-25 курсов). Прекращение лечения в связи с его неэффективностью зарегистрировано у 1168 (27%) больных, а с возникновением серьезных побочных эффектов — у 362 (8%) больных.

В клиническом исследовании с расширенными критериями включения к наиболее часто регистрируемым негематологическим побочным эффектам относили диарею (1936 больных, 44%) и утомляемость (1606 больных, 37%). а к наиболее частым побочным эффектам 3-й и 4-й степени тяжести — утомляемость (344 больных, 8%) и тромбоцитопению (338 больных, 8%).

Из 3464 оцениваемых больных объективный ответ зарегистрирован у 17% (603 человека) больных, которые разделялись в подгруппах следующим образом; в группе с метастазами в головной мозг — у 26 из 213 (12%), в группе с соматическим статутом по шкале ECOG более 2 — у 29 из 319 (9%), с несветлоклегочнымн вариантами ПКР — у 48 из 437 (11%) и в группе пациентов старше 65 лет — у 176 из 1056 (17%) (табл. 2.17).

Таблица 2.17. Оценка ответа на проводимое лечение в исследовании сунитиниба с расширенными критериями включения согласно критериям RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours)

Медиана выживаемости без прогрессирования составила 10,9 мес, медиана общей выживаемости — 18.4 мес. Показатели выживаемости по группам суммированы в табл. 2.18.

Таблица 2.18. Общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования в исследовании сунитиниба с расширенными критериями включения


Примечание: * При анализе общей выживаемости оценивали 503 больных.

Следует отметить, что общая частота зарегистрированных побочных эффектов 3-й и 4-й степени тяжести относительно низка и составляет не более 10%, большинство побочных эффектов обратимы и не заканчиваются прекращением приема сунитиниба. При необходимости нежелательные явления могут быть купированы подбором дозы или перерывом в приеме препарата. Сунитиниб выпускается в трех различных дозировках (50, 37, 5 и 25 мг), что предоставляет врачу возможность гибко регулировать дозу в зависимости от выраженности токсических проявлений.

Высокая эффективность и переносимость сунитиниба при низкой частоте зарегистрированных побочных эффектов была подтверждена на основании результатов нескольких многоцентровых клинических исследований, в которых сунитиниб изучался в качестве препарата I и II линии для лечения больных метастатическим ПКР. В настоящее время сунитиниб рекомендован Европейским и Американским обществами урологов как препарат I линии лечения больных метастатическим ПКР благоприятного и промежуточного прогноза.

Сунитиниб занимает одно из ведущих мест в таргетной терапии больных метастатическим почечно-клеточным раком и может быть рекомендован как один из альтернативных препаратов при неэффективности предшествующего лечения. Рекомендуемая дозировка сунитиниба для больных распространенным ПКР — по 50 мг ежедневно перорально, независимо от приема пищи, в течение 4 нед, затем перерыв 2 нед (табл. 2.19).

Таблица 2.19. Алгоритм лечения метастатического ПКР

В.И. Чиссов, Б.Я. Алексеев, И.Г. Русаков

Опубликовал Константин Моканов

Рак почки с метастазами: симптомы, диагностика, лечение, химиотерапия

Метастазы — это вторичные очаги опухолевого роста, которые возникли в результате распространения раковых клеток в различные органы из первичного очага. Если у пациента с раком почки обнаружены метастазы, врач диагностирует четвертую стадию онкологического заболевания. Но не всякий рак почки IV стадии имеет метастазы.

Раковые клетки из почек могут распространяться в другие органы разными путями:

  • Опухоль может прорасти непосредственно в соседние ткани, например, в надпочечники — небольшие железы, которые находятся над верхней частью почки.
  • При лимфогенном пути распространения раковые клетки мигрируют с током лимфы через лимфатические сосуды.
  • При гематогенном распространении раковые клетки проникают в кровеносные сосуды и разносятся с током крови по всему организму, оседают в некоторых органах и формируют вторичные очаги.

Чаще всего рак почки метастазирует в легкие, печень, кости, головной мозг, надпочечники.

Симптомы

Клиническая картина складывается из симптомов, вызванных первичной опухолью в почке и метастазами:

  • Боль в области поясницы, обычно с одной стороны.
  • Примесь крови в моче.
  • Повышенная утомляемость, слабость.
  • Потеря веса.
  • Повышение температуры тела более 38°C.
  • Потливость по ночам.
  • Отек в области лодыжек.

При метастазировании в легкие беспокоит упорный кашель.

Метастазы в костях проявляются в виде сильных мучительных болей, которые зачастую удается снять только сильными наркотическими анальгетиками.

При метастазах в печени сильно снижается аппетит, беспокоит тошнота и рвота, тупые боли под правым ребром, возникает желтуха, кожный зуд.

Метастазы в головном мозге проявляются в виде головных болей, тошноты, приступов судорог, напоминающих эпилепсию, различных неврологических расстройств.

Методы диагностики

На начальном этапе заподозрить заболевание помогают некоторые лабораторные исследования. В общем анализе мочи можно выявить гематурию — повышенное количество эритроцитов. Это говорит о том, что в моче есть примесь крови. Также в моче можно обнаружить опухолевые клетки. В общем анализе крови обычно снижено количество эритроцитов (анемия), но иногда оно, напротив, бывает повышенным из-за того, что опухоль производит много гормона эритропоэтина.

Биохимический анализ крови помогает оценить состояние печени (уровни некоторых ферментов), костей (уровень кальция).

Для обнаружения первичной опухоли и метастатических очагов используют некоторые методы визуализации:

  • Компьютерная томография помогает определить размеры, положение, форму опухоли, обнаружить метастазы в лимфоузлах и различных органах.
  • Магнитно-резонансная томография применяется реже. Обычно ее применяют, если не может быть проведена КТ. Этот метод диагностики хорошо помогает оценить состояние сосудов брюшной полости, выявить метастазы в головном мозге.
  • Позитронно-эмиссионная томография — исследование, во время которого в организм вводят безопасный радиоактивный сахар. Так как опухолевые клетки быстро размножаются, и им нужно много энергии, они усваивают этот сахар наиболее активно и, благодаря этому, становятся видны на специальных снимках. ПЭТ не дает такого четкого изображения, как КТ или МРТ, но она идеально подходит для поиска метастазов, когда врач не знает, в каком органе они могут находиться.
  • Рентгенография костей и грудной клетки помогает обнаружить метастазы в легких, костях.

Лечение рака почки с метастазами

С любым метастатическим раком бороться очень сложно. Тем не менее, эффективные методы лечения существуют. Тактика, которую изберет врач, будет зависеть от того, насколько сильно опухоль распространилась за пределами почки, от общего состояния пациента.

Редко встречаются ситуации, когда первичная опухоль операбельна, при этом имеются единичные метастазы, которые тоже можно удалить. Если пациент может перенести операцию, проводят хирургическое лечение. Если пациента нельзя оперировать из-за плохого состояния здоровья, назначают таргетную терапию.

Бывает так, что рак почки операбелен, но метастазов очень много, и их удалить не получится. В таких случаях целесообразно удаление первичной опухоли: это поможет улучшить состояние пациента и продлить его жизнь. Затем назначают таргетные препараты или иммунопрепараты.

Если рак неоперабельный, таргетная терапия и иммунотерапия становятся основными методами лечения.

С небольшими метастазами в головном мозге помогает бороться гамма-нож, в печени — радиочастотная абляция (введение в опухоль иглы и подача на нее радиоволн высокой частоты), эмболизация (введение в сосуд, питающий опухоль, специальных микросфер, которые перекрывают его просвет). В качестве меры паллиативного лечения применяют лучевую терапию.

Применяют ли при раке почек химиопрепараты?

Рак почки очень плохо реагирует на химиотерапию. Есть химиопрепараты, которые эффективны у некоторых пациентов: гемцитабин, капецитабин, 5-фторурацил, флоксуридин, винбластин. Но даже их применяют не так часто, обычно после того, как уже были попытки лечить пациента тергетными препаратами и иммунопрепаратами.

Таргетная терапия

Таргетные препараты — современная группа противораковых средств, они были созданы на основе новых знаний о молекулярно-генетических характеристиках злокачественных опухолей.

Клетки становятся злокачественными не сами по себе — в основе всегда лежат те или иные молекулярно-генетические механизмы. В генах происходят мутации, благодаря которым клетка начинает вырабатывать вещества, помогающие ей бесконтрольно размножаться, выживать, защищаться от иммунной системы. Зная, какое вещество играет важную роль в жизнедеятельности опухоли, можно создать таргетный препарат, который его заблокирует.

При раке почек применяют разные таргетные препараты: сорафениб, сунитиниб, темсиролимус, эверолимус, бевацизумаб, пазопаниб, акситиниб, кабозантиниб, ленватиниб. Их назначают после хирургического вмешательства для борьбы с оставшимися в организме раковыми клетками, а если операция противопоказана — в качестве основного метода лечения.

Иммунотерапия

Иммунитет обладает способностью распознавать и уничтожать раковые клетки, но при онкологических заболеваниях по тем или иным причинам не делает этого. Иммунотерапия — направление в лечении рака, которое активирует иммунную систему и заставляет ее бороться с опухолью.

При раке почек с метастазами применяют препараты из группы цитокинов: интерлейкин-2 (ИЛ-2) и интерферон-альфа. ИЛ-2 — более мощный препарат, он эффективен при длительном применении, но может вызывать серьезные побочные эффекты и помогает лишь небольшому количеству пациентов. Его применяют только в специализированных центрах, с осторожностью.

Каков прогноз? Сколько живут пациенты, у которых рак почек с метастазами?

Пятилетняя выживаемость (процент пациентов, оставшихся в живых спустя 5 лет после установки диагноза) при раке почки с метастазами составляет 8%. Однако, медицина не стоит на месте. Ученые постоянно работают над созданием новых эффективных препаратов. Периодически проходят клинические испытания — в них могут принять участие пациенты, которым не помогают стандартные методы лечения.

Опыт применения таргетных препаратов у больных метастатическим раком почки uMEDp

В статье представлен опыт лечения больных метастатическим раком почки с использованием таргетной терапии. Предлагается определять стратегию терапии, учитывая не только рекомендации по очередности назначения таргетных препаратов в зависимости от прогноза заболевания, но и индивидуальные реакции больного, а также эффективность препаратов в каждом конкретном случае.

Рис. 1. Множественные метастазы в легкие, метастаз в единственную левую почку

Рис. 2. Метастаз в мягкие ткани

Лечение больных раком почки является одной из актуальных проблем онкоурологии. Рак почки занимает ведущее место в структуре онкоурологических заболеваний, а по темпам прироста заболеваемости стоит на втором месте среди онкологических заболеваний. В России за 2011 г. выявлено около 20 тысяч больных со злокачественными новообразованиями почки [1].

Основным методом лечения рака почки остается хирургический, но, по данным статистики, у большого количества больных, перенесших радикальные операции, в последующем диагностируется прогрессирование заболевания. В последние годы использование таргетных препаратов позволило достичь безусловных успехов в лечении пациентов с метастатическим раком почки. Быстро развивающаяся практика лечения таргетными препаратами дает надежду тяжелой категории больных метастатическим раком почки на продление жизни и улучшение контроля над заболеванием.

Несмотря на то что уже существуют рекомендации последовательного назначения таргетных препаратов с учетом прогноза заболевания, в большом количестве случаев приходится подбирать терапию индивидуально, оценивая эффективность препарата и реакции каждого больного. Проиллюстрируем эти утверждения конкретными клиническими примерами.

Клинический случай 1

Этот клинический случай представляет, на наш взгляд, типичный пример развития заболевания у больных раком почки.

Больной А., диагноз: «рак правой почки Т3N0M0».

Диагноз установлен в ноябре 2011 г. при обследовании по поводу жалоб на боли в правом подреберье. Компьютерная томография (КТ) показала опухоль в правой почке 90 × 70 мм с прорастанием капсулы почки. Радикальная нефрэктомия справа произведена 14.02.2012. Гистологическое заключение № 7417-33/12-10: почечно-клеточный светлоклеточный рак.

В октябре 2012 г. на КТ выявлено прогрессирование заболевания: метастазы в легкие, внутригрудные лимфоузлы. Статус по шкале оценки общего состояния онкологического больного Восточной объединенной группы онкологов (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 0–1, прогноз расценен как неблагоприятный. С учетом гистологического типа опухоли больному назначена таргетная терапия сунитинибом 50 мг/сут с 28.11.2012. Лечение переносил удовлетворительно. Побочные эффекты были выражены умеренно (1-я степень), в основном они проявлялись кожной токсичностью и изжогой. Больной получал терапию антацидами с положительным эффектом. С целью коррекции кожных реакций были назначены увлажняющие кремы. Уменьшения дозы препарата не потребовалось. Больной продолжил лечение.

Контрольное обследование (КТ органов грудной и брюшной полости) через два месяца показало уменьшение размеров очагов в легких. Новые очаги не выявлены. Это было расценено как частичный ответ на проводимую терапию.

При последующих контрольных обследованиях признаков прогрессирования заболевания не определялось. Больной получает терапию сунитинибом по настоящее время (в течение 12 месяцев), переносимость оценивается как хорошая. С учетом хорошего клинического эффекта проводимой терапии и умеренных токсических проявлений решено продолжить терапию сунитинибом в дозе 50 мг/сут.

Клинический случай 2

Больной Т., 1950 г.р. Рак правой почки Т2N0M0, диагноз установлен в 2002 г.

30.05.2002 выполнена радикальная нефрэктомия справа. Гистологическое заключение: светлоклеточный почечно-клеточный рак. Послеоперационный период протекал без осложнений. В дальнейшем проводилось динамическое наблюдение за пациентом.

В апреле 2010 г. больной отметил появление кровянистых выделений из полости носа. При осмотре у оториноларинголога в поликлинике заподозрена опухоль левой половины носовой полости. Больной поступил в лор-отделение онкологического стационара для морфологической верификации диагноза. На момент поступления в стационар у больного в связи с участившимися носовыми кровотечениями отмечалась анемия 1-й степени. При неоднократных попытках пункции опухоли левой половины носа гистологический материал получен не был, установить морфологию опухоли не удалось. Продолжала усугубляться анемия (гемоглобин 92 г/л). Больному была выполнена передняя тампонада левой половины носовой полости. По данным КТ органов грудной клетки и брюшной полости определены множественные метастазы в легкие, метастаз в единственную левую почку (рис. 1).

Больной выписан под наблюдение онколога по месту жительства с рекомендациями симптоматической терапии. Несмотря на то что морфологического материала получено не было, опухоль в носовой полости, очаговые образования в легких и опухоль в единственной левой почке были расценены как метастазы почечно-клеточного рака. Единственным вариантом лечения на тот момент в условиях онкодиспансера была иммунотерапия интерфероном, который и был назначен больному в дозе 6 млн ЕД 3 раза в неделю подкожно.

Лечение больной переносил удовлетворительно, отметил значительное уменьшение кровянистых выделений из полости носа. Боли уменьшились. Признаков увеличения опухолевых очагов в легких и единственной левой почке не было выявлено. Однако полностью кровянистые выделения не прекратились, что сопровождалось снижением уровня гемоглобина до 87 г/л. С целью коррекции анемии были назначены эритропоэтины и препараты железа, а также продолжена гемостатическая терапия. Это дало положительный эффект: уровень гемоглобина поднялся до 95 г/л.

В марте 2011 г. больной был срочно госпитализирован в стационар с профузным носовым кровотечением. По жизненным показаниям 05.03.2011 выполнена перевязка наружной сонной артерии слева. Кровотечение остановлено. На момент госпитализации лечение интерфероном продолжалось в течение 10 месяцев.

24.03.2011 выполнена электрорезекция опухоли левой половины носовой полости. При гистологическом исследовании выявлена хемодектома с поверхностным некрозом новообразования. Препараты были отправлены на иммуногистохимическое исследование, по результатам которого установлена принадлежность опухоли к светлоклеточному почечно-клеточному раку. С учетом данных гистологии больному назначена таргетная терапия бевацизумабом и интерфероном с июля 2011 г. Статус по ECOG – 0–1. Лечение переносил удовлетворительно. Так как носовые кровотечения были купированы, уровень гемоглобина повысился до 132 г/л. Терапия продолжалась в течение 5 месяцев.

В ноябре 2011 г. выявлены метастазы во внутригрудные лимфоузлы (по данным КТ органов грудной клетки). Метастазы в легкие и левую почку были без динамики. Было принято решение о смене таргетного препарата. С ноября 2011 г. начата терапия сорафенибом 800 мг/сут. Лечение больной переносил удовлетворительно в течение 4 месяцев.

Однако при контрольном осмотре в феврале 2012 г. выявлены метастазы в ткани передней стенки брюшной полости. Диагноз подтвержден ультразвуковым исследованием (УЗИ), выполнена тонкоигольная пункция этих очагов под контролем УЗИ (рис. 2). Гистологическое заключение № 3094-99: почечноклеточный рак. Лечение сорафенибом прервано.

По семейным обстоятельствам больной не явился на контрольный прием сразу после получения результатов пункции. При следующем обращении в мае 2012 г. выявлены умеренный рост очагов в мягких тканях передней стенки брюшной полости (по данным УЗИ) и увеличение внутригрудных лимфоузлов (по данным КТ органов грудной клетки).

Учитывая прогрессирование болезни после двух линий таргетной терапии, больному назначена терапия ингибитором mTOR (mammalian target of rapamycin – мишень рапамицина в клетках млекопитающих) эверолимусом 10 мг/сут с мая 2012 г. Лечение больной переносил удовлетворительно. Однако при очередном обследовании в сентябре 2012 г. выявлено прогрессирование заболевания: появление нового очага и увеличение ранее определяемых метастатических очагов в мягких тканях передней брюшной стенки и метастаза в единственную левую почку. Таким образом, терапия эверолимусом продолжалась около 4 месяцев и была прервана в связи с прогрессированием заболевания. Общее состояние больного оставалось удовлетворительным (оценка по ECOG – 0).

С учетом прогрессирования заболевания и удовлетворительного общего состояния больного решено продолжить таргетную терапию. Был выбран сунитиниб с учетом наиболее широкого спектра действия препарата на тирозинкиназы, а также на все известные рецепторы к факторам роста тромбоцитов (platelet-derived growth factor, PDGF) и эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor, VEGF), участвующие в процессе роста опухоли, патологическом ангиогенезе и метастазировании [2–4].

С сентября 2012 г. больной начал принимать сунитиниб в дозе 50 мг/сут. Лечение переносил удовлетворительно с умеренными проявлениями артериальной гипертонии.

При контрольном обследовании у больного в ноябре 2012 г. отмечена положительная динамика: уменьшились размеры очагов в мягких тканях и очага в единственной левой почке. КТ органов грудной клетки показало уменьшение внутригрудных лимфоузлов, что было расценено как частичный ответ. С учетом этих данных и хорошей переносимости препарата лечение продолжено в той же дозе.

При контрольном обследовании в январе 2013 г. выявлена стабилизация заболевания, решено продолжить терапию сунитинибом 50 мг/сут. В настоящее время больной продолжает прием сунитиниба 50 мг/сут с положительной динамикой и удовлетворительной переносимостью лечения в течение 14 месяцев.

Данный клинический пример подтверждает тот факт, что даже с учетом прогностических факторов предсказать ответ конкретного пациента на назначение препарата очень трудно. К счастью, арсенал таргетных препаратов в настоящее время позволяет достаточно эффективно лечить больных с метастатическим раком почки, добиваясь длительной стабилизации.

Заключение

Следует подчеркнуть, что каждый больной метастатическим раком почки нуждается в индивидуальном подходе, кроме того, необходимо тщательно контролировать ход лечения таргетными препаратами. Несмотря на наличие рекомендаций по использованию таргетной терапии у таких больных с учетом прогностических факторов, реальные клинические ситуации не всегда позволяют следовать стандартным рекомендациям. Решающее значение имеет опыт врача, проводящего таргетную терапию, и его взаимодействие со специалистами, осуществляющими обследование пациента в контрольные сроки при проведении терапии, при условии строгого соблюдения этих сроков обследования, что особенно актуально для отечественной клинической практики.

показания, противопоказания, таргетное лечение, цены и отзывы

Содержание

Рак почки – онкологическое заболевание, которое плохо поддается лечению, новообразования могут по-разному отреагировать на применение химических лекарственных препаратов. Именно поэтому одинаковые средства оказывают различное влияние на разных пациентов. Назначать химиотерапию может только специалист, после прохождения больным ряда тестов. Довольно часто данную методику используют в качестве дополнительной к основной тактике лечения. Основные цели химиотерапии при раке почек:

  • Ограничение роста мутировавших клеток, уменьшение опухоли. Данные свойства помогут последующему хирургическому вмешательству, ведь удалить небольшое новообразование намного проще. 

  • Удаление метастазов после операции или проведенной лучевой терапии. 

  • Подавление тяжелых симптомов, возможность для пациента увеличить срок жизни. 

В любом случае, химической терапии должно предшествовать полное обследование пациента. Только на основе тестов и анализов выдвигается решение о необходимости применения конкретных препаратов.

Какой бывает химиотерапия почек

Рак почек подразумевает скорейшее лечение, в ходе которого может применяться одна из следующих методик:

  • Адъювантная терапия, то есть использование лекарств после операции. 

  • Неадъювантная, которая состоит в использовании медикаментов на последних стадиях развития болезни.

Отметим, что в некоторых особо тяжелых случаях использование медикаментов может не принести желаемого результата, ведь запущенное заболевание часто не подлежит лечению и является фатальным. Со временем злокачественные опухоли вырабатывают иммунитет к активным лекарствам, так что препараты теряют собственную эффективность.

Когда болезнь диагностирована, врачи назначают следующие препараты:

  • Нексавар. Достаточно сильное средство, которое блокирует формирование новообразований, но только при соблюдении достаточно длинного курса лечения - 3,5 месяца. Беременным и кормящим Нексавар строго запрещен. 

  • Сутент блокирует кровоснабжение опухоли и, как следствие, постепенно сводит на «нет» темпы роста злокачественного образования. Курс лечения составляет 1 месяц с двухнедельным перерывом. 

  • Торисел точечно воздействует на пагубные формирования, не затрагивая при этом здоровые клетки, так что препарат особо ценен в лечении рака почек. 

На основе вышеприведенных лекарств и выстраивается химиотерапия, основная цель которой состоит именно в замедлении развития злокачественных образований, а также предотвращении появления новых раковых клеток.

Таргетное лечение

Таргетные лекарства – это последнее слово в борьбе с раком почек. Если химиотерапия действует на все клетки, в том числе и на здоровые, уничтожая активно развивающиеся компоненты волос и ногтей, то таргетные средства работают намного аккуратнее. Воздействуя только на основные питательные элементы раковых опухолей, они борются с развитием рака. При этом практически не имеют побочных свойств. 

Таргетная терапия назначается при почечной онкологии когда:

  • Операция не представляется возможной. 

  • Заболевание находится на слишком запущенной стадии и главная цель – замедлить развитие и уменьшить опухоль. Процедуры назначаются только для продления жизни пациента, окончательно побороть болезнь, скорее всего, уже не удастся. 

  • Наблюдается рецидив болезни даже после операции.

Таргетные средства блокируют кровоснабжение опухоли, так что новообразование постепенно уменьшается в размерах и не может распространять метастазы на другие органы тела больного. Современная медицина предлагает широкий спектр лекарств, но, чаще всего, лечение строится с сочетанием:

Это основные средства, показывающие наибольшую эффективность.

Последствия применения лекарств

Средства могут оказывать негативный эффект на организм, однако, их вред намного меньше, чем от химиотерапии. Они могут влиять на здоровые клетки, в попытке максимально сократить развитие и уничтожить раковое образование. Достаточно редкие негативные последствия применения таргетированных средств проявляются на кишечном тракте, кровеносных сосудах, ногтях и коже. Возможны проблемы со слизистой ротовой полости. Побочные эффекты могут проявляться ненадолго или же не давать покоя спустя несколько лет после применения лекарства. Чаще всего речь идет о таких неприятностях как:

  • Тошнота.

  • Рвотные позывы.

  • Диарея.

  • Частичное облысение.

  • Нарушение работы соединительных тканей.

  • Кожный зуд.

  • Нарушение структуры ногтевых пластин.

  • Анемия.

  • Быстрая утомляемость.

  • Развитие инфекционных болезней.

  • Нарушение работы иммунной системы.

  • Стоматит.

  • Проблемы с менструальным циклом.

  • Бессонница.

В редких случаях вышеприведенные последствия сопровождаются воспалениями аппендикса, пневмонией и инфекционными болезнями.

Восстанавление после химиотерапии

Использование препаратов непременно нагружает внутренние органы, так что, для нормализации функционирования почек, требуются определенные восстановительные процедуры, которые помогают в процессах:

  • Уменьшения интоксикации. Последняя проявляется диареей и рвотой. Утерянную жидкость необходимо восполнять с помощью таких средств как Церукал, Гастросил и Дексаметазон. 

  • Восстановления почечных клеток. Препараты вредят эпителию канальцев почек. Из-за отсутствия жидкости кровь перестает поступать в почки, из-за чего развиваются проблемы с органом. Лечению помогут сочетания из Карсила, Гепабене и Эссенциале. 

  • Удаления сыпи, проявляющихся на слизистых каналах ротовой полости. Лечение происходит с помощью полоскания рта растворами Корсодила, Гексорала. В запущенных случаях поможет Метрогил Дент. 

  • Нормализации лейкоцитного уровня, прекращения развития лейкоза. В таких случаях назначается лечение с помощью Граноцита, Нейпогена и Лейкостима.

Восстановление последствий химиотерапии невозможно, без правильного питания. Перестроенный рацион поможет лекарственным средствам нормализовать работу почек. Обязательно ешьте продукты богатые витаминами и минералами. Обязательно включите в рацион:

  • Салаты из фруктов и овощей.

  • Постные мясные продукты.

  • Свежую рыбу.

  • Молочные продукты.

  • Выпечку.

  • Бобы.

  • Грецкие орехи.

Эффективность терапии

Даже при учете вреда химической терапии, её польза в лечении рака почек неоценима. Данные препараты удаляют опухоль, а также борются с метастазами, которые могут распространяться от пораженного органа. Таким образом, шанс рецидива сводится к минимуму. Медикаменты вводятся внутрь вен, чтобы средства быстрее распространились по всему организму. Применение должно проходить на постоянной основе, чтобы препараты смогли поразить заболевание во всех участках организма. Даже грамотно проведенная операция может оставить некоторые раковые образования, с которыми помогут справиться химические препараты. Опытный онколог составит план лечения, который поможет в разрешении конкретного случая.


Таргетная лекарственная терапия распространенного рака почки

Фон

Рак почки - серьезная проблема для здоровья, от которой в Северной Америке ежегодно умирает более 15 000 человек. Рак почки у взрослых, который распространился или слишком запущен для хирургического вмешательства, неизлечим и устойчив к обычным химиотерапевтическим препаратам. Лекарства, влияющие на иммунную систему организма, были стандартным лечением в последние два десятилетия, но были связаны с неприятными побочными эффектами и плохими результатами у большинства пациентов.Недавние успехи в понимании молекулярной биологии рака почки привели к разработке лекарств, нацеленных на известные молекулярные пути (таргетная терапия). В этом обзоре критически изучаются отчеты о клинических испытаниях, в которых напрямую сравнивались новые целевые «дизайнерские» препараты с предыдущими стандартными методами лечения этого состояния, чтобы увидеть, можно ли считать эти препараты прогрессом в лечении.

Выявленные исследования
Систематический обзор отчетов, опубликованных в медицинских журналах, доступных в электронном виде, и отчетов о встречах по раку с 2000 года, выявил 25 исследований, в которых изучались 13 различных новых лекарств с участием более 7000 пациентов.Пациенты, как правило, были репрезентативны для больных раком почки на поздней стадии, за исключением случаев, когда они находились полностью амбулаторно и без признаков распространения в мозг. Большинство исследований были ограничены пациентами с почечной карциномой подтипа светлоклеточных клеток. Более 60% пациентов не получали ранее медикаментозного лечения. Все пациенты согласились быть случайным образом распределены для прохождения тестовой программы или стандартной помощи, часто с возможностью получить тестируемое лекарство позже, если это будет полезно (этот этический подход мог уменьшить любые различия в выживаемости между группами).

Результаты исследований, демонстрирующие важные преимущества
A. Нелеченные пациенты с поздними стадиями рака почки светлоклеточного подтипа
1. Пациентам, не получавшим предшествующей лекарственной терапии и у большинства из которых прогнозируемая выживаемость составляла более 12 месяцев, препарат под названием сунитиниб вводился ежедневно внутрь в течение 4 недель из 6. Сунитиниб вызывал более частые серьезные ремиссии (по крайней мере, 50% уменьшение рака), чем стандартный интерферон-альфа, вводимый под кожу три раза в неделю (значительные ремиссии у 39% пролеченных пациентов против 8% соответственно).Это преимущество было связано с улучшенным средним чувством благополучия и другими показателями качества жизни, хотя на реакцию пациентов могло повлиять то обстоятельство, что они знали, получают ли они новое лечение или нет. Интерферон вызывал больше утомляемости, тогда как сунитиниб вызывал больше диареи, высокого кровяного давления и проблем с кожей. В среднем, прием сунитиниба был связан с дополнительной задержкой на 6 месяцев до того, как рак вырос на рентгеновских снимках, и с дополнительными 4,6 месяцами выживаемости. Сунитиниб был одобрен для использования в Северной Америке, Европейском союзе и других странах.
2. Два исследования также с участием нелеченных пациентов, одно в Европе и одно в Северной Америке, наблюдали более сильный противораковый эффект при добавлении бевацизумаба через вену через несколько недель к интерферон-альфа. Величина преимуществ аналогична эффектам сунитиниба, и эта комбинация используется в Европе. Однако этот режим менее удобен, чем пероральный сунитиниб, и имеет побочные эффекты, связанные как с интерфероном, так и с бевацизумабом.
3. У нелеченных пациентов с плохой прогнозируемой выживаемостью еженедельное внутривенное введение темсиролимуса было связано с более длительной выживаемостью (10.9 против 7,3 месяцев) и лучшее качество жизни, чем интерферон альфа. Однако ремиссии были редкостью.

B. Пациенты, ранее получавшие медикаментозную терапию

1. После первоначальной терапии интерфероном сорафениб улучшил качество жизни и замедлил развитие болезни по сравнению с плацебо.

2. После начальной целевой терапии сунитинибом или сорафенибом ежедневный пероральный прием эверолимуса замедлял рост рака по сравнению с плацебо, но не приводил к ремиссиям или улучшению качества жизни.Выживаемость была аналогичной, но большинство пациентов из группы плацебо получали эверолимус позже, что затрудняло интерпретацию выживаемости.

C. Пациенты с запущенным раком почки не светлоклеточных подтипов

У этих видов рака отсутствует основная мишень для сунитиниба или сорафениба, поэтому пациенты с не светлоклеточным раком почки были исключены из сравнительных исследований этих и аналогичных препаратов. Согласно одному анализу, темсиролимус может помочь некоторым пациентам из этой группы.

Значение для ухода

Около трех четвертей пациентов с распространенным раком почки имеют подтип светлоклеточных, и новые таргетные препараты могут незначительно улучшить количество и качество жизни в этих условиях.Большинство онкологов в Северной Америке считают пероральный сунитиниб текущим стандартом первичной медикаментозной помощи для надлежащим образом отобранных пациентов. Дополнительные послепродажные исследования распространили эти результаты на пожилых или частично амбулаторных пациентов. Стоимость этих препаратов ограничивает их доступность в некоторых регионах, что выходит за рамки данного обзора. Полное исчезновение запущенного рака почки остается очень редким явлением и будет основной целью дальнейших исследований.

.

Причины, симптомы и варианты лечения

Проверено с медицинской точки зрения Drugs.com. Последнее обновление: 12 августа 2020 г.

Что такое рак почки?

Почки - это пара органов размером с кулак, напоминающих боб, ниже грудной клетки в задней части живота. Сидят по бокам от позвоночника. Они фильтруют отходы жизнедеятельности, лишнюю воду и соль из крови. Эти органы регулируют баланс жидкости и минералов в организме, таких как калий и натрий. Они также производят гормоны, которые контролируют артериальное давление и регулируют выработку красных кровяных телец.

Пациентам, у которых отказали почки или они плохо работают, обычно требуется диализ или трансплантация почки. Во время диализа аппарат фильтрует отходы из крови.

Рак почки возникает, когда аномальные клетки почек бесконтрольно растут и делятся. Клетки вторгаются и разрушают нормальную ткань почек, и они могут распространяться (метастазировать) в другие органы. Даже если у человека рак почек, его почки могут нормально функционировать.

В дополнение к тканям, выполняющим фильтрующие функции, почки также имеют центральную часть, которая собирает фильтрованную мочу до того, как она попадает в мочевой пузырь для выведения. Каждая из этих двух областей содержит разные типы клеток, и каждая может вызывать определенные типы рака.

В фильтрующих частях почек может развиться почечно-клеточная карцинома, которая имеет несколько подтипов. Наиболее распространенными типами почечно-клеточного рака являются светлоклеточный рак, папиллярно-клеточный рак и хромофобный почечно-клеточный рак.Раковые части почек, которые собирают и транспортируют мочу, известны как переходно-клеточная карцинома.

Почечно-клеточная карцинома является причиной большинства случаев рака почек. Он начинается в слизистой оболочке маленьких трубок, из которых состоит почка. Хотя почечно-клеточная карцинома обычно развивается как единичная опухоль в одной почке, иногда она поражает более одной части почки или даже обе почки. Это было связано с курением и воздействием кадмия.

Определенные генетические аномалии могут вызывать почечно-клеточную карциному или повышать вероятность ее развития у людей.В этих случаях рак обычно начинается в раннем возрасте и может поражать обе почки. Например, люди с болезнью фон Гиппеля-Линдау склонны к развитию рака почек. Также существует несколько других типов генетических аномалий. При наличии может потребовать, чтобы члены семьи прошли обследование на рак почки, даже если у них нет симптомов.

Переходно-клеточная карцинома составляет лишь небольшой процент случаев рака почек. Обычно начинается в почечной лоханке. Эта воронкообразная структура, которая соединяет мочеточник с основной частью почки, выводит мочу из почки.Переходно-клеточная карцинома также может поражать мочеточники, по которым моча переносится из почек в мочевой пузырь, и слизистую оболочку мочевого пузыря. Исследования показывают, что этот тип рака также связан с курением. Обезболивающее фенацетин также может быть связано с повышенным риском рака почек.

Большинство видов рака почек у детей развивается в возрасте до 5 лет. Их обычно называют опухолями Вильмса.

Ваш риск рака почки выше, если рак почки присутствует в вашей семье или если вы

  • дым
  • страдают ожирением
  • подвергались длительному воздействию асбеста, кадмия или нефтепродуктов
  • имеют членов семьи, больных раком почки
  • прошли длительное лечение диализом
  • имеют туберозный склероз, заболевание, характеризующееся образованием неровностей на коже, вызванных небольшими опухолями в кровеносных сосудах
  • страдают болезнью фон Хиппеля-Линдау, редким генетическим заболеванием, которое вызывает рост опухолей в различных частях тела.

Симптомы

Большинство раковых опухолей почек растут, не вызывая боли или дискомфорта. Некоторые обнаруживаются до того, как они начинают вызывать симптомы, например, когда человеку делают компьютерную томографию брюшной полости по другой причине.

Почечно-клеточная карцинома может вызывать множество симптомов, которые кажутся не связанными с почками. Например, он может распространиться на близлежащие вены, вызывая закупорку или закупорку вен. Опухоль также может вырабатывать слишком много одного или нескольких гормонов.Симптомы могут быть вызваны самой опухолью, закупоркой вен или действием гормонов.

Некоторые симптомы рака почки включают

  • кровь в моче
  • Боль в животе
  • Шишка в животе
  • усталость
  • потеря веса
  • Необъяснимая лихорадка
  • увеличенные лимфатические узлы
  • Расширенные вены мошонки (у мужчин)
  • высокое кровяное давление, которое нелегко контролировать
  • затрудненное дыхание или боль в ногах (из-за тромбов)
  • Вздутие живота (из-за избытка жидкости)
  • костей, которые легко ломаются.

Диагностика

Поскольку у человека с раком почки могут отсутствовать какие-либо симптомы, болезнь может быть выявлена ​​случайно. Например, визуализирующие исследования, проведенные для оценки другой проблемы со здоровьем, могут показать опухоль почки. Чаще всего рак почки обнаруживается после того, как пациент сообщает врачу о симптомах, а затем сдает анализы, чтобы определить, что не так.

Случайное обнаружение опухолей почек стало более обычным явлением благодаря более широкому использованию ультразвука, компьютерной томографии и МРТ.В зависимости от размера опухоли она может не потребовать каких-либо немедленных специальных процедур, кроме тщательного наблюдения. Если он начинает расти, можно начинать лечение.

Отклонения от нормы лабораторных тестов, таких как анализы крови и мочи, могут быть первым признаком того, что у кого-то есть рак почки. Некоторые отклонения от нормы вызваны гормональным или химическим воздействием рака на организм. Аномальные находки могут включать

  • анемия (низкое количество эритроцитов)
  • высокое количество эритроцитов
  • Аномальный уровень кальция в крови
  • Нарушение функции почек
  • кровь в моче
  • лихорадка.
  • Ваш врач может также почувствовать образование на одной стороне живота.

Если ваш врач подозревает рак почки, он, вероятно, назначит компьютерную томографию (КТ). При компьютерной томографии модифицированный рентгеновский луч создает изображения тела под разными углами, позволяя взглянуть на внутреннюю часть почек и других органов.

Ваш врач может также назначить ультразвуковое исследование или магнитно-резонансную томографию (МРТ) для диагностики рака почки. Ультразвук использует звуковые волны для создания изображений почек.Это может помочь определить, является ли образование в почке доброкачественной (доброкачественной) кистой, заполненной жидкостью, или раковой опухолью. МРТ использует большие магниты и радиоволны для создания изображений почек и близлежащих органов на компьютере.

В прошлом врачи обычно использовали тест, называемый внутривенной пиелографией (ВВП), для диагностики рака почки. (IVP - это рентгеновское визуализационное исследование, в котором для исследования мочевыделительной системы используется контрастный краситель.) Но компьютерная томография и МРТ в значительной степени заменили внутривенную перистальтику.

Другие тесты могут быть выполнены одновременно или после того, как диагноз был поставлен, чтобы увидеть, распространился ли рак.Эти тесты могут включать

  • МРТ и урограмма МРТ. Изображения, сделанные во время этого теста, могут показать, распространился ли рак на кровеносные сосуды в брюшной полости.
  • Рентген грудной клетки и компьютерная томография легких. Ваш врач может назначить эти тесты, чтобы определить, распространился ли рак почки на легкие или грудные кости.
  • Сканирование костей. В этом тесте используются небольшие безопасные уровни радиоактивного материала, которые показывают, распространился ли рак на ваши кости.

Маленькие опухоли могут быть замечены у людей, которым делают компьютерную томографию по несвязанной причине.Это обычное дело. Когда они меньше дюйма в диаметре, врачи иногда отслеживают такие результаты и не обязательно подвергают пациента немедленной операции. Эти опухоли могут быть доброкачественными. Или, даже если они злокачественные, они могут расти очень медленно и никогда не вызывать проблем.

Ожидаемая длительность

Большинство видов рака почек будут продолжать расти и распространяться до тех пор, пока не будут вылечены. Если рак можно удалить хирургическим путем, возможно излечение. Безоперационное лечение может замедлить рост рака, но не устранит опухоль.

Многие мелкие раковые образования почек обнаруживаются случайно, поэтому за ними можно наблюдать с течением времени. Лечение можно начинать, если опухоль разрастается.

Профилактика

Поскольку около одной трети почечно-клеточных карцином связано с курением, вы можете снизить риск рака почек, отказавшись от табака. На работе избегайте воздействия асбеста и кадмия.

Для выявления раннего рака почки у диализных пациентов врачи рекомендуют периодическое рентгеновское обследование почек. Это особенно важно, если у пациента кисты почек.

Лечение

Лечение зависит от типа рака и степени его распространения (стадии). Ваш возраст, общее состояние здоровья и личные предпочтения также могут повлиять на ваш выбор лечения. Основными методами лечения рака почки являются хирургическое вмешательство, биологическая терапия и лучевая терапия.

Пациенты с очень маленьким раком почек могут отложить лечение. Периодически выполняются повторные сканирования. Если опухоль начинает расти, может быть проведена операция или начата другая терапия.Этот подход чаще встречается у пожилых или ослабленных пациентов.

Хирургия - важнейшее лечение рака почки; шансы выжить без него невелики. Однако он излечивает болезнь только в случае удаления всей опухоли. Если болезнь распространилась, шансы на излечение снижаются.

Даже если рак распространился, операция может помочь. Если хирург удалит большую часть опухоли, у вашей иммунной системы и лечения будет меньше рака, с которым нужно бороться.

Количество удаляемой хирургом ткани зависит от стадии и типа рака почки. Во время радикальной нефрэктомии хирург удаляет почку целиком. В прошлом он или она также удаляли близлежащие надпочечники, лимфатические узлы и жировую ткань. Однако сегодня лимфатические узлы обычно не удаляют, если они не увеличены. Часто остается и надпочечник, если он непосредственно не поражен опухолью.

Во время частичной нефрэктомии хирург удаляет только ту часть почки, в которой находится опухоль.При этой операции есть риск, что некоторые раковые клетки могут остаться.

В зависимости от рака, ваш хирург может использовать процедуру под контролем камеры, известную как лапароскопия. (Это также может называться минимально инвазивной хирургией.) Во время операции этого типа хирург может удалить часть или всю почку через гораздо меньшие разрезы.

Другим потенциальным вариантом может быть роботизированная хирургия, которая также может выполняться через меньшие разрезы. Традиционный хирургический разрез довольно большой, и восстановление обычно занимает от восьми до 12 недель.С минимально инвазивными методами время восстановления намного короче.

Процедура, называемая артериальной эмболизацией, уменьшает опухоль. Ваш врач может сделать это перед операцией, чтобы облегчить операцию. Или, если операция невозможна, эмболизация артерий может облегчить симптомы.

Во время эмболизации артерии врач вводит небольшую трубку (катетер) в артерию в паху. Трубка продвигается по сосуду, пока не достигнет артерии, питающей почку.Затем в артерию вводят вещество, чтобы заблокировать ее. Это помогает предотвратить рост опухоли.

Другие способы лечения рака без фактического его удаления:

  • Радиочастотная абляция - тепловые волны, направленные на опухоль, убивают раковые клетки
  • Замораживание
  • Очень сфокусированное излучение, известное как кибер-нож или хирургический гамма-нож

Когда рак почки распространился на отдаленные участки, эти участки называются метастазами.Удаление метастазов может на время облегчить боль и другие симптомы, но не продлевает жизнь.

Важным достижением в лечении рака стало внедрение целевых методов лечения. Рост и распространение рака почек контролируются специфическими химическими реакциями внутри раковых клеток и, реже, в нормальных клетках. Лекарства, называемые таргетной терапией, могут ограничивать или блокировать эти химические реакции. Продолжают открываться новые новые эффективные методы лечения.

До внедрения таргетной терапии наиболее распространенным методом лечения запущенного рака почки была биологическая терапия (иммунотерапия).Он помогает иммунной системе организма бороться и уничтожать раковые клетки. Существует несколько видов биологической терапии. К ним относятся белки, называемые цитокинами, которые активируют иммунную систему. Также существует «вакцина», которая способствует выработке цитокинов в раковых клетках.

Агенты, называемые ингибиторами ангиогенеза, могут лечить почечно-клеточную карциному. Предотвращая рост кровеносных сосудов, которые «кормят» опухоль, эти агенты замедляют рост рака. Однако в настоящее время они считаются экспериментальными.

Лучевая терапия использует высокоэнергетическое излучение для уничтожения раковых клеток. Сложные, сфокусированные лучи излучения могут поражать рак, сохраняя при этом окружающие здоровые ткани. Эта терапия может использоваться с другими видами лечения для уменьшения симптомов, а также у пациентов, которые слишком больны, чтобы подвергаться хирургическому вмешательству.

Традиционная химиотерапия часто не применяется для лечения рака почки, потому что от этого мало пациенты. Таргетная терапия и ингибиторы ангиогенеза достаточно эффективны и вызывают меньше побочных эффектов, чем химиотерапия.

Когда звонить профессионалу

Обратитесь к врачу, если вы

  • см. Кровь в моче
  • заметили уплотнение или припухлость в животе
  • не проходят боли в животе
  • похудеть без причины
  • чувствую себя очень утомленным.
  • Если вам сделали компьютерную томографию или магнитно-резонансную томографию по какой-либо причине и случайно обнаружили небольшую опухоль на почке, потребуется консультация специалиста, чтобы помочь определить настороженное ожидание с тщательным наблюдением или немедленным лечением.

Прогноз

Если рак почки диагностирован на ранней стадии, до того, как он прорвется через почку, его можно вылечить хирургическим путем. Так происходит примерно с половиной всех пациентов с раком почки. Если рак удален и окружающая область свободна от раковых клеток, большинство пациентов проживут как минимум пять лет. Уровень выживаемости значительно снижается у людей, у которых рак распространился на лимфатические узлы, систему кровообращения и отдаленные органы.

Узнайте больше о раке почки

Сопутствующие препараты
IBM Watson Micromedex
Справочная информация клиники Mayo

Внешние ресурсы

Американское онкологическое общество
https: // www.Cance.org/

Национальный фонд почек
https://www.kidney.org/

Национальный институт рака
https://www.cancer.gov/

Ассоциация рака почки
https://www.kidneycancer.org/

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

.

О таргетных противораковых препаратах | [Рак почки

Целенаправленные противораковые препараты воздействуют на различия в раковых клетках, помогая им расти и выживать. Другие лекарства помогают иммунной системе бороться с раком. Их называют иммунотерапией.

Некоторые лекарства действуют более чем одним способом. Таким образом, они нацелены на работу с иммунной системой.

Зачем они вам

Эти препараты используются для борьбы с распространенным раком почки.Они могут остановить или замедлить рост рака на месяцы, а иногда и годы.

Для разных людей действуют разные методы лечения. Ваш врач рассмотрит ряд факторов, чтобы решить, какое лечение лучше для вас. Сюда входят:

  • тип рака почки (тип клеток, в которых начался рак)
  • насколько ненормально выглядят клетки (степень) и является ли это медленно растущим или быстрорастущим раком
  • размер вашего рака и степень распространения
  • Ваши симптомы
  • Ваше общее состояние здоровья

Первое лечение

Ваше первое лечение запущенного рака называется лечением первой линии.У вас может быть одно из следующего:

  • сунитиниб (Сутент)
  • пазопаниб (Вотриент)
  • тивозаниб (Фотивда)
  • авелумаб (Бавенсио) и акситиниб (Инлита)
  • ниволумаб (Опдиво) с ипилимумабом (
  • Кабриентзантизан)
  • циблимумаб (
  • )

    У некоторых людей могут быть высокие дозы альдеслейкина (интерлейкина 2 или пролейкина). Это лечение иммунотерапией является довольно специализированным, поэтому вам может потребоваться поехать в другую больницу, чтобы пройти его.

    Если ваше лечение перестает работать

    Если рак снова начнет расти, ваш врач может порекомендовать другое лечение. Это называется лечением второй линии.

    Ваше лечение может включать одно из указанных выше лекарств. Или у вас может быть целевой препарат под названием акситиниб.

    Клинические испытания

    Исследователи разрабатывают и тестируют новые типы таргетных лекарств и иммунотерапевтических средств. Они также стараются комбинировать их по-разному, чтобы найти лучшее лечение.

    Вам могут предложить эти методы лечения в рамках клинических испытаний.

    .

    Справочное руководство по заболеваниям при раке почки

    Проверено с медицинской точки зрения Drugs.com. Последнее обновление: 25 июня 2020 г.

    На этой странице

    Обзор

    Рак почки - это рак, который начинается в почках. Ваши почки - это два органа в форме бобов, каждый размером с ваш кулак. Они расположены за органами брюшной полости, по одной почке с каждой стороны позвоночника.

    У взрослых почечно-клеточная карцинома является наиболее распространенным типом рака почки. Могут возникнуть и другие, менее распространенные виды рака почки.У маленьких детей больше шансов заболеть раком почек, который называется опухолью Вильмса.

    Заболеваемость раком почки, похоже, растет. Одной из причин этого может быть тот факт, что методы визуализации, такие как компьютерная томография (КТ), используются все чаще. Эти тесты могут привести к случайному обнаружению новых случаев рака почек. Рак почки часто обнаруживается на ранней стадии, когда опухоль небольшая и ограничивается почкой.

    Симптомы

    Рак почки обычно не имеет признаков или симптомов на ранних стадиях.Со временем могут развиться признаки и симптомы, в том числе:

    • Кровь в моче, которая может быть розовой, красной или цвета колы
    • Боль в спине или боку, которая не проходит
    • Потеря аппетита
    • Необъяснимая потеря веса
    • Усталость
    • Лихорадка

    Когда обращаться к врачу

    Запишитесь на прием к врачу, если у вас есть какие-либо постоянные признаки или симптомы, которые вас беспокоят.

    Причины

    Непонятно, что вызывает большинство случаев рака почек.

    Врачи знают, что рак почки начинается, когда в некоторых почечных клетках развиваются изменения (мутации) в ДНК. ДНК клетки содержит инструкции, которые говорят клетке, что ей делать. Эти изменения говорят клеткам быстро расти и делиться. Накапливающиеся аномальные клетки образуют опухоль, которая может распространяться за пределы почки. Некоторые клетки могут отламываться и распространяться (метастазировать) в отдаленные части тела.

    Факторы риска

    Факторы, которые могут увеличить риск рака почки, включают:

    • Пожилой возраст. Ваш риск рака почки увеличивается с возрастом.
    • Курение. Курильщики имеют больший риск рака почки, чем некурящие. Риск уменьшается после того, как вы бросите курить.
    • Ожирение. У людей с ожирением риск рака почки выше, чем у людей со здоровым весом.
    • Высокое кровяное давление (гипертония). Высокое кровяное давление увеличивает риск рака почки.
    • Лечение почечной недостаточности. Люди, получающие длительный диализ для лечения хронической почечной недостаточности, имеют больший риск развития рака почки.
    • Некоторые наследственные синдромы. Люди, рожденные с определенными наследственными синдромами, могут иметь повышенный риск рака почек, например, те, у кого есть болезнь фон Гиппеля-Линдау, синдром Бирта-Хогга-Дюбе, комплекс туберозного склероза, наследственный папиллярный почечно-клеточный рак или семейный рак почек.
    • Семейный анамнез рака почки. Риск рака почки выше, если это заболевание болели близкие родственники.

    Профилактика

    Принятие мер по улучшению вашего здоровья может помочь снизить риск рака почки. Чтобы снизить риск, попробуйте:

    • Бросить курить. Если вы курите, бросьте. Существует множество вариантов отказа от курения, включая программы поддержки, лекарства и никотиновые заменители. Скажите своему врачу, что хотите бросить курить, и вместе обсудите возможные варианты.
    • Поддерживайте здоровый вес. Работайте, чтобы поддерживать здоровый вес. Если у вас избыточный вес или ожирение, сократите количество потребляемых калорий каждый день и постарайтесь быть физически активным большую часть дней в неделю. Спросите своего врача о других здоровых стратегиях, которые помогут вам похудеть.
    • Контролировать высокое кровяное давление. Попросите врача проверить ваше кровяное давление на следующем приеме. Если у вас высокое артериальное давление, вы можете обсудить варианты его снижения. Могут помочь такие показатели образа жизни, как упражнения, потеря веса и изменение диеты.Некоторым людям может потребоваться добавить лекарства для снижения артериального давления. Обсудите возможные варианты со своим врачом.

    Диагностика

    Тесты и процедуры, используемые для диагностики рака почки, включают:

    • Анализы крови и мочи. Анализы крови и мочи могут помочь врачу понять, что вызывает у вас признаки и симптомы.
    • Визуальные тесты. Визуализирующие обследования позволяют вашему врачу визуализировать опухоль или аномалию почки.Визуализационные тесты могут включать в себя УЗИ, рентген, CT или MRI .
    • Удаление образца ткани почек (биопсия). В некоторых ситуациях ваш врач может порекомендовать процедуру по удалению небольшого образца клеток (биопсия) из подозрительной области вашей почки. Образец тестируется в лаборатории на наличие признаков рака. Эта процедура нужна не всегда.

    Стадия рака почки

    После того, как врач определит поражение почки, которое может быть раком, следующим шагом будет определение степени (стадии) рака.Стадийные тесты на рак почки могут включать дополнительные сканирование CT или другие визуализационные тесты, которые ваш врач считает подходящими.

    Стадии рака почки обозначаются римскими цифрами от I до IV, причем самые низкие стадии указывают на рак, ограниченный почкой. На стадии IV рак считается продвинутым и может распространиться на лимфатические узлы или другие области тела.

    Лечение

    Лечение рака почки обычно начинается с операции по его удалению.Для рака почки это может быть единственное необходимое лечение. Если рак распространился за пределы почки, может быть рекомендовано дополнительное лечение.

    Вместе вы и ваша лечащая бригада сможете обсудить варианты лечения рака почки. Наилучший подход для вас может зависеть от ряда факторов, в том числе от вашего общего состояния здоровья, вида рака почки, распространения рака и ваших предпочтений в отношении лечения.

    Хирургия

    В большинстве случаев рака почек хирургическое вмешательство является начальным лечением.Целью операции является удаление опухоли с сохранением нормальной функции почек, если это возможно. Операции, используемые для лечения рака почки, включают:

    • Удаление пораженной почки (нефрэктомия). Полная (радикальная) нефрэктомия включает удаление всей почки, границы здоровой ткани и иногда дополнительных близлежащих тканей, таких как лимфатические узлы, надпочечник или другие структуры.

      Хирург может выполнить нефрэктомию через один разрез в брюшной полости или сбоку (открытая нефрэктомия) или через серию небольших разрезов в брюшной полости (лапароскопическая или роботизированная лапароскопическая нефрэктомия).

    • Удаление опухоли почки (частичная нефрэктомия). Также называемая почечно-щадящей или нефроносохраняющей хирургией, хирург удаляет опухоль и небольшую часть здоровой ткани, которая его окружает, а не всю почку. Это может быть открытая процедура, лапароскопия или роботизированная помощь.

      Почечносохраняющая хирургия - распространенное лечение малых форм рака почек, и это может быть вариантом, если у вас только одна почка.По возможности, почесохраняющая операция обычно предпочтительнее полной нефрэктомии, чтобы сохранить функцию почек и снизить риск последующих осложнений, таких как заболевание почек и необходимость диализа.

    Тип операции, рекомендованный вашим врачом, будет зависеть от вашего рака и его стадии, а также от общего состояния вашего здоровья.

    Нехирургические методы лечения

    Мелкие раковые образования почек иногда уничтожаются нехирургическими методами лечения, такими как тепло и холод.Эти процедуры могут быть вариантом в определенных ситуациях, например, у людей с другими проблемами со здоровьем, которые делают операцию рискованной.

    Опции могут включать:

    • Лечение для замораживания раковых клеток (криоабляция). Во время криоабляции специальная полая игла вводится через кожу в опухоль почки с помощью ультразвука или другого визуального контроля. Холодный газ в игле используется для замораживания раковых клеток.
    • Лечение раковых клеток (радиочастотная абляция). Во время радиочастотной абляции специальный зонд вводится через вашу кожу в опухоль почки с использованием ультразвука или других изображений для определения положения зонда. Электрический ток проходит через иглу в раковые клетки, заставляя клетки нагреваться или гореть.

    Лечение запущенного и рецидивирующего рака почки

    Рак почки, который возвращается после лечения, и рак почки, который распространяется на другие части тела, может быть неизлечимым.Лечение может помочь контролировать рак и обеспечить вам комфорт. В этих ситуациях лечение может включать:

    • Операция по удалению как можно большей части рака почки. Если рак не может быть удален полностью во время операции, хирурги могут удалить как можно большую часть рака. Хирургическое вмешательство также может использоваться для удаления рака, который распространился на другую область тела.
    • Таргетная терапия. Целенаправленное лекарственное лечение направлено на устранение определенных аномалий, присутствующих в раковых клетках.Блокируя эти аномалии, целевые лекарственные препараты могут вызывать гибель раковых клеток. Ваш врач может порекомендовать вам проверить ваши раковые клетки, чтобы увидеть, какие целевые препараты могут быть наиболее эффективными.
    • Иммунотерапия. Иммунотерапия использует вашу иммунную систему для борьбы с раком. Иммунная система вашего организма, борющаяся с болезнями, может не атаковать ваш рак, потому что раковые клетки производят белки, которые помогают им прятаться от клеток иммунной системы. Иммунотерапия вмешивается в этот процесс.
    • Лучевая терапия. Лучевая терапия использует мощные энергетические лучи от таких источников, как рентгеновские лучи и протоны, для уничтожения раковых клеток. Лучевая терапия иногда используется для контроля или уменьшения симптомов рака почки, который распространился на другие части тела, такие как кости и мозг.
    • Клинические испытания. Клинические испытания - это исследования, которые дают вам возможность опробовать последние инновации в лечении рака почек. Некоторые клинические испытания оценивают безопасность и эффективность потенциальных методов лечения.Другие клинические испытания пытаются найти новые способы предотвращения или обнаружения болезни. Если вы заинтересованы в проведении клинических испытаний, обсудите преимущества и риски со своим врачом.

    Альтернативная медицина

    Нет доказательств того, что методы альтернативной медицины излечивают рак почки. Но некоторые интегративные методы лечения можно комбинировать со стандартными методами лечения, чтобы помочь вам справиться с побочными эффектами рака и его лечением, такими как дистресс.

    Больные раком часто испытывают стресс.Если вы расстроены, у вас могут возникнуть проблемы со сном, и вы будете постоянно думать о своем раке. Вы можете злиться или грустить.

    Обсудите свои ощущения со своим врачом. Специалисты могут помочь вам разобраться в своих чувствах и разработать стратегии их преодоления. В некоторых случаях могут помочь лекарства.

    Процедуры интегративной медицины также могут помочь вам почувствовать себя лучше, в том числе:

    • Арт-терапия
    • Упражнение
    • Лечебный массаж
    • Медитация
    • Музыкальная терапия
    • Расслабляющие упражнения
    • Духовность

    Поговорите со своим врачом, если вас интересуют эти варианты лечения.

    Копирование и опора

    Каждый человек справляется с диагнозом рака по-своему. Как только страх, связанный с постановкой диагноза, начнет уменьшаться, вы сможете найти способы помочь вам справиться с ежедневными проблемами лечения и выздоровления от рака. Эти стратегии выживания могут помочь:

    • Узнайте достаточно о раке почки, чтобы чувствовать себя комфортно при принятии решения о лечении. Спросите своего врача о подробностях вашего диагноза, например о том, какой у вас тип рака и на какой стадии.Эта информация поможет вам узнать о вариантах лечения. Хорошие источники информации включают Национальный институт рака и Американское онкологическое общество.
    • Береги себя. Позаботьтесь о себе во время лечения рака. Придерживайтесь здоровой диеты, полной фруктов и овощей, будьте физически активны, когда вам это удобно, и высыпайтесь, чтобы каждый день просыпаться отдохнувшим.
    • Найдите время для себя. Выделяйте время для себя каждый день.Время, проведенное за чтением, отдыхом или прослушиванием музыки, может помочь вам снять стресс. Запишите свои чувства в дневник.
    • Соберите сеть поддержки. Ваши друзья и семья беспокоятся о вашем здоровье, поэтому позвольте им помочь вам, когда они предложат. Позвольте им заниматься повседневными делами - выполнять поручения, готовить еду и обеспечивать транспорт - чтобы вы могли сосредоточиться на своем восстановлении. Разговор о своих чувствах с близкими друзьями и семьей также может помочь вам снять стресс и напряжение.
    • При необходимости обратитесь за консультацией по психическому здоровью. Если вы чувствуете себя подавленным, подавленным или настолько тревожным, что вам трудно функционировать, подумайте о консультации по психическому здоровью. Поговорите со своим врачом или кем-либо из вашей медицинской бригады о том, чтобы получить направление к специалисту в области психического здоровья, например, к сертифицированному социальному работнику, психологу или психиатру.

    Запись на прием

    Начните с записи на прием к лечащему врачу, если у вас есть признаки или симптомы, которые вас беспокоят.Если ваш врач подозревает, что у вас может быть рак почки, вас могут направить к врачу, специализирующемуся на заболеваниях и состояниях мочевыводящих путей (уролог), или к врачу, который занимается лечением рака (онколог).

    Возьмите с собой члена семьи или друга. Иногда бывает трудно запомнить всю информацию, предоставленную во время встречи. Кто-то из ваших сопровождающих может вспомнить то, что вы пропустили или забыли.

    Что вы можете сделать

    Во время записи на прием спросите, есть ли что-нибудь, что вам нужно сделать заранее, например, ограничить свой рацион.Затем составьте список:

    • Симптомы, которые вы испытываете, включая любые, которые могут показаться не связанными с причиной вашего приема
    • Ключевая личная информация, , включая любые серьезные стрессы или недавние изменения в жизни
    • Все лекарства (по рецепту и без рецепта), витамины, травы или другие добавки, которые вы принимаете
    • Вопросы, которые следует задать вашему врачу

    Перечислите свои вопросы от наиболее важных к наименее важным на случай, если время истечет.Вот несколько основных вопросов, которые следует задать врачу:

    • У меня рак почки?
    • Если да, то распространился ли мой рак за пределы почки?
    • Мне нужно больше тестов?
    • Какие у меня варианты лечения?
    • Каковы возможные побочные эффекты каждого лечения?
    • Можно ли вылечить мой рак почки?
    • Как лечение рака повлияет на мою повседневную жизнь?
    • Как вы считаете, какой вариант лечения мне больше всего подходит?
    • У меня другие проблемы со здоровьем.Как мне лучше всего управлять ими вместе?
    • Стоит ли обратиться к специалисту?
    • Могу ли я получить брошюры или другие печатные материалы? Какие сайты вы рекомендуете?

    Не стесняйтесь задавать дополнительные вопросы, которые могут возникнуть у вас во время приема.

    Чего ожидать от врача

    Ваш врач, скорее всего, задаст вам ряд вопросов. Будьте готовы ответить на них, чтобы у вас было время осветить любые моменты, на которых вы хотите сосредоточиться.Ваш врач может спросить:

    • Когда у вас впервые появились симптомы?
    • Ваши симптомы были постоянными или случайными?
    • Насколько серьезны ваши симптомы?
    • Что может улучшить ваши симптомы?
    • Что может ухудшить ваши симптомы?

    © 1998-2019 Фонд медицинского образования и исследований Мэйо (MFMER). Все права защищены. Условия эксплуатации.

    Подробнее о раке почки

    Сопутствующие препараты
    IBM Watson Micromedex
    Симптомы и лечение
    .

    Рак почки: причины, симптомы и диагностика

    Рак почки

    Почки - это два органа в форме бобов, каждый размером с кулак. Они расположены в брюшной полости по обе стороны от позвоночника. Почки отфильтровывают отходы из крови и производят мочу. Есть разные типы рака, которые могут поражать ваши почки.

    По оценкам Национального института рака, в 2017 году в США было зарегистрировано более 63 000 новых случаев рака почки.

    По данным клиники Мэйо, заболеваемость раком почки, похоже, растет.Одной из возможных причин может быть усиление скрининга с помощью компьютерной томографии.

    Рак почки на ранних стадиях обычно не вызывает никаких симптомов. По мере прогрессирования рака симптомы могут включать:

    Несколько типов рака могут поражать почки. Аденокарцинома почки также известна как почечно-клеточная карцинома. Это наиболее распространенный тип рака почек у взрослых, который начинается в той части почек, которая фильтрует кровь. Карцинома почечной лоханки начинается в той части почки, где собирается моча.

    Опухоль Вильмса - самый распространенный тип рака почки у детей в возрасте до 5 лет.

    Существуют и другие виды рака почки, но они встречаются редко.

    Причина рака почки неизвестна. Факторы риска рака почки включают:

    Есть также несколько наследственных состояний, которые могут увеличить риск рака почки. К ним относятся болезнь фон Гиппеля-Линдау и наследственная папиллярная почечно-клеточная карцинома.

    Диагноз рака почки требует полного анамнеза и медицинского осмотра.Ваш врач будет искать вздутие живота или уплотнение в брюшной полости. У мужчин врач может также обнаружить расширенную, перекрученную вену или варикоцеле в мошонке.

    Некоторые тесты, которые можно использовать для выявления рака почек, включают:

    Общий анализ крови

    Почки вырабатывают гормон эритропоэтин, который стимулирует выработку красных кровяных телец. Общий анализ крови может показать, высокое ли количество эритроцитов указывает на полицитемию, или низкое - на анемию.

    Химические анализы крови

    Биохимические анализы крови могут помочь показать, насколько хорошо работают ваши почки. Рак почки также может влиять на уровень некоторых типов химических веществ в крови, таких как ферменты печени и кальций.

    Общий анализ мочи

    Анализ мочи может позволить вашему врачу определить, есть ли в вашей моче кровь. Это также может выявить другие признаки инфекции.

    УЗИ брюшной полости и почек

    УЗИ брюшной полости позволяет измерить размер и форму почек.Если опухоль присутствует, она может показать ее размер и консистенцию.

    Почечная ангиография

    В этом тесте ваш врач продвигает катетер через большую артерию в ноге или паху к почечной артерии. В артерию введут специальный краситель. После введения красителя им сделают серию рентгеновских снимков. Это поможет вашему врачу подробно изучить кровоснабжение почек. Если опухоль присутствует, видно кровоснабжение опухоли.

    Внутривенная пиелограмма

    В этом тесте врач вводит специальный краситель в одну из ваших вен.Краситель позволяет более четко видеть ваши почки с помощью рентгеновских лучей. Этот тест может помочь вашему врачу найти опухоль или препятствие.

    КТ брюшной полости

    КТ - это неинвазивный тест, который использует рентгеновские лучи для создания изображений поперечного сечения вашего тела. Он позволяет просматривать следующее:

    • кости
    • мышцы
    • жир
    • органы
    • кровеносные сосуды

    Его можно использовать, чтобы узнать, распространился ли рак за пределы почки.

    Следующие тесты также могут использоваться, чтобы выяснить, распространился ли рак почки:

    Лечение рака почки направлено на удаление опухоли из вашего тела. Обычно это делается хирургическим путем. Операция может быть радикальной или консервативной.

    Радикальная нефрэктомия

    Радикальная нефрэктомия - это хирургическая процедура, при которой удаляется почка. Удаляется весь орган вместе с некоторыми окружающими тканями и лимфатическими узлами. Также можно удалить надпочечник.Операцию можно провести через большой разрез или с помощью лапароскопа, который состоит из тонкой трубки с крошечной камерой на одном конце.

    Консервативная нефрэктомия

    Консервативная нефрэктомия удаляет только опухоль, лимфатические узлы и некоторые окружающие ткани. Часть почки остается позади. Это также известно как нефронсохраняющая нефрэктомия. Опухолевые клетки также можно убить путем замораживания, которое называется криохирургией, или радиочастотной абляцией, при которой применяется тепло.

    Метастатический рак почки

    Метастатический рак почки нельзя вылечить одним хирургическим вмешательством.После того, как хирургическим путем будет удалено как можно больше опухоли, могут потребоваться другие методы лечения. Они могут включать иммунотерапию, таргетную терапию и лучевую терапию. Лечение может иметь побочные эффекты.

    Иммунотерапия

    В иммунотерапии используются синтетические версии иммуноактивных химических веществ, обнаруженных в организме. Интерферон и альдеслейкин (Пролейкин) являются примерами препаратов, используемых в иммунотерапии.

    Целевые препараты

    Целевые препараты предназначены для блокирования определенных аномальных сигналов, присутствующих в раковых клетках почки.Примеры таргетных лекарств включают:

    • акситиниб (Инлита)
    • бевацизумаб (Авастин)
    • пазопаниб (Вотриент)
    • сорафениб (Нексавар)
    • сунитиниб (Сутент)

    Они помогают остановить образование новых кровеносных сосудов. снабжают раковые клетки питательными веществами.

    Перспективы людей с раком почки различны. Это зависит от того, как быстро рак обнаруживается и как он реагирует на лечение.

    Примерно 65% случаев рака почек и лоханки диагностируются до того, как они распространились.Рак может распространиться или метастазировать в другую почку, но, скорее всего, он распространится в легкие. Метастатический рак лечить труднее.

    Рак почки также может быть осложнен:

    Выживаемость рака почки выше, когда заболевание лечится на ранних стадиях. Например, Американское онкологическое общество сообщает, что наблюдаемая пятилетняя выживаемость при раке почки 1 стадии составляет 81 процент. Имейте в виду, что наблюдаемые показатели выживаемости являются приблизительными.

    Здоровый образ жизни - лучший способ снизить риск рака почки.Конкретные шаги, которые вы можете предпринять для снижения риска, включают:

    .

    Ваши почки, печень, сердце, легкие и рак | Противораковые препараты

    Некоторые противораковые препараты могут изменить работу почек, печени, сердца или легких. Но ваш врач будет проводить регулярные анализы, чтобы проверить, насколько хорошо они работают.

    О почках, печени, сердце и легких и противораковых препаратах

    Врачи используют множество различных лекарств для лечения рака. Некоторые лекарства могут вызывать изменения в работе почек, печени, сердца или легких.

    Изменения обычно временные и прекращаются по окончании лечения.Но некоторые лекарства могут вызвать необратимые изменения.

    Некоторые химиотерапевтические препараты, таргетные противораковые препараты и иммунотерапия могут вызвать эти изменения. Некоторые гормональные препараты и бисфосфонаты вызывают легкие изменения. Обычно они проходят после того, как вы закончили лечение.

    Даже если лекарство может вызывать эти эффекты, оно может не повлиять на вас. Наркотики по-разному влияют на людей. Заранее предсказать, у кого будут побочные эффекты, невозможно. Это зависит от:

    • лекарство или комбинация лекарств, которые вы принимаете
    • доза
    • как вы реагируете на лекарство
    • как вы реагировали на лекарственное лечение в прошлом

    Вы не можете принимать некоторые лекарства от рака с некоторыми лекарствами для проблемы с сердцем, почками и легкими.Перед тем, как начать лечение рака, врачи проверит, есть ли у вас какие-либо другие заболевания. Они также захотят узнать, принимаете ли вы какие-либо другие лекарства или лечебные травы.

    Ваши почки

    Некоторые противораковые препараты могут изменить работу почек. Наиболее вероятно, что эти изменения вызовут следующие препараты:

    • некоторые химиотерапевтические препараты, такие как цисплатин и ифосфамид
    • противоопухолевые препараты
    • иммунотерапия
    • бисфосфонаты

    Эффект обычно слабый, но может варьироваться в зависимости от типа лечения.Другие факторы также могут играть роль. Например, степень воздействия ифосфамида на почки может зависеть от:

    • общее количество лекарства, которое вы принимали за время (кумулятивная доза)
    • были ли у вас проблемы с почками до начала лечения
    • были ли вы принимаете лекарство под названием цисплатин

    Если вы принимаете лекарства, которые могут повлиять на ваши почки, у вас будет анализ крови перед каждым лечением. Тест проверяет, насколько хорошо работают ваши почки.

    Ваш врач может назначить лекарства для защиты ваших почек от лечения. Иногда корректируют дозу принимаемого лекарства.

    У вас может быть излишек жидкости через капельницу в течение нескольких часов до и после лечения. Медсестра может также попросить вас пить много жидкости и вести учет того, сколько вы пьете.

    Возможно, вам придется измерить количество выделяемой мочи и вести учет.

    Сообщите медсестре или врачу, если вы не можете пить столько, сколько вас просили, например, если вы чувствуете себя плохо.Также сообщите им, если вы выделяете меньше мочи.

    Ваша печень

    Некоторые противораковые препараты могут изменить работу печени. Эти изменения, скорее всего, произойдут с некоторыми:

    • химиотерапевтические препараты
    • таргетные противораковые препараты
    • иммунотерапия
    • гормональная терапия

    Эффект обычно мягкий, и ваша печень обычно восстанавливается после окончания лечения. Комбинация лекарств может сильнее повлиять на вашу печень.

    Если вы принимаете лекарства, которые могут повлиять на печень, вам нужно будет сдавать анализ крови перед каждым лечением. Тест проверяет, насколько хорошо работает ваша печень. Ваш врач может изменить дозу вашего лечения, если оно влияет на вашу печень. Или они могут предложить вам другое лечение.

    Ваше сердце

    Существуют лекарства от рака, которые могут изменить работу вашего сердца. Наиболее вероятно, что эти изменения вызовут следующие препараты:

    • химиотерапевтических препаратов
    • противоопухолевых препаратов
    • иммунотерапевтических

    Действие этих препаратов может быть временным, но иногда и постоянным.

    Группа химиотерапевтических препаратов, называемых антрациклинами, с большей вероятностью влияет на сердце. Это, например, препарат доксорубицин. Антрациклиновые препараты могут повлиять на вас больше, если вы:

    • ранее лечились антрациклиновыми препаратами (совокупная доза)
    • страдают ожирением
    • старше 65 лет
    • женщины
    • имеют проблемы с сердцем
    • имеют высокое кровяное давление
    • курят
    • имеют высокий холестерин
    • страдают диабетом

    Некоторые методы лечения рака могут быть объединены, например химиотерапия с таргетными противораковыми препаратами.Комбинация лекарств также может сильнее повлиять на ваше сердце.

    Ваш врач будет регулярно проверять ваше сердце. Они позаботятся о том, чтобы все процедуры были максимально безопасными. При необходимости они скорректируют ваше лечение. У вас могут быть тесты, чтобы увидеть, насколько хорошо работает ваше сердце. Это может быть:

    • электрокардиограмма (ЭКГ)
    • эхокардиограмма

    Ваши легкие

    Некоторые лекарства от рака могут изменить работу легких. Лекарства от рака, которые, скорее всего, вызовут эти изменения:

    • химиотерапевтических препаратов
    • таргетных противоопухолевых препаратов
    • иммунотерапевтических

    Не всегда ясно, как именно некоторые противораковые препараты влияют на легкие.Некоторые вызывают воспаление легочной ткани. Это еще называют пневмонитом.

    Иногда легочная ткань становится толще и менее гибкой, что затрудняет дыхание. Это называется фиброзом легких. Это может происходить постепенно, в течение месяцев или лет. У вас может быть кашель, одышка или усталость.

    Некоторые противораковые препараты могут вызвать одышку при выполнении упражнений, подъеме в гору или по лестнице.

    Ваш врач проверит ваши легкие, если принимаемые вами лекарства могут вызвать проблемы с легкими.Они сделают это во время вашего лечения и после него.

    В некоторых ситуациях вашему врачу может потребоваться прекратить лечение, если лекарство от рака вызывает у вас серьезные проблемы с легкими. Чтобы облегчить симптомы, они могут лечить вас комбинацией:

    Сообщите своему врачу или медсестре, если вы чувствуете одышку.

    .

    Смотрите также