Skip to content

Механизм действия аллопуринол


Аллопуринол

Аллопуринол (Allopurinol)
Ингибиторы ксантиноксидазы
Табл. 100 мг; 300 мг

Механизм действия

Ингибирует ксантиноксидазу, предотвращает переход гипоксантина в ксантин и образование из него мочевой кислоты. Уменьшает концентрацию мочевой кислоты и ее солей в жидких средах организма, способствует растворению имеющихся уратных отложений, предотвращает их образование в тканях и почках. Снижая трансформацию гипоксантина и ксантина, усиливает их использование для синтеза нуклеотидов и нуклеиновых кислот.

Накопление в плазме ксантинов не нарушает нормальный обмен нуклеиновых кислот, преципитации и выпадения в осадок ксантинов в плазме не происходит (высокая растворимость). Почечный клиренс ксантинов в 10 раз превышает клиренс мочевой кислоты, увеличение выведения ксантинов с мочой не сопровождается повышенным риском нефролитиаза.

Фармакокинетика

Абсорбируется после однократного перорального приема 300 мг — 80—90%. Проникает в грудное молоко. В печени около 70% дозы метаболизируется в активный метаболит — оксипуринол. После однократного приема 300 мг Сmax аллопуринола (2—3 мкг/мл) — 0,5—2 ч, оксипуринола (5—6 мкг/мл) — 4,5—5 ч. Т1/2 — 1-3 ч (быстрое окисление до оксипуринола и высокая гломерулярная фильтрация), Т1/2 оксипуринола — 12—30 ч (в среднем 15 ч). В почечных канальцах оксипуринол в значительной степени реабсорбируется (механизм реабсорбции аналогичен реабсорбции мочевой кислоты). Около 20% дозы выводится через кишечник в неизмененном виде; почками — 10% аллопуринол, 70% оксипуринол. Гемодиализ эффективен.

Показания

■ Подагра (первичная и вторичная), возникающая при заболеваниях, сопровождающихся усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением содержания мочевой кислоты в крови, в т.ч. при paзличных гематобластомах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме и др.), при цитостатической и лучевой терапии опухолей (в т.ч. у детей), псориазе, обширных травматических повреждениях, вследствие ферментных нарушений (синдром Леша-Нихена).
■ Нарушения пуринового обмена у детей.
■ Мочекислая нефропатия с нарушением функции почек (почечная недостаточность).
■ Рецидивирующие смешанные оксалатно-кальциевые почечные камни (при налиличии урикозурии).

Противопоказания

■ Гиперчувствительность
■ Печеночная недостаточность.
■ Хроническая почечна недостаточность (стадия азотемии).
■ Первичный (идиопатический) гемохроматоз.
■ Бессимптомная гиперурикемия.
■ Острый приступ подагры.
■ Беременность.
■ Кормление грудью.

Предостережения

Не следует начинать терапию до полного купирования острого приступа подагры.

Во время лечения следует обеспечивать ежедневный диурез не менее 2 л, поддерживать рН мочи на нейтральном или слабощелочном уровне.

Необходимо учитывать, что при адекватной терапии возможно растворение крупных уратных камней в почечных лоханках и попадание их в мочеточник (почечная колика).

При развитии острого приступа подагры необходимо дополнительно назначить противовоспалительные ЛС (в течение первого месяца лечения рекомендуется профилактический прием НПВП или колхицина).

При нарушении функции почек и печени (повышение риска развития побочных эффектов) необходимо снизить дозы аллопуринола.

С осторожностью комбинировать с видарабином.

Детям назначают только при злокачественных новообразованиях и врожденных нарушениях пуринового обмена.

С осторожностью назначают:
■ при почечной недостаточности;
■ хронической сердечной недостаточности;
■ пациентам с сахарным диабетом;
■ пациентам с артериальной гипертензией.

Взаимодействия



Побочные эффекты

■ Аллергические реакции — кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура, буллезный дерматит, экзематозный дерматит, эксфолиативный дерматит, редко — бронхоспазм.
■ ЖКТ — диспепсия, диарея, тошнота, рвота, абдоминальные боли, стоматит, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, редко — гепатонекроз, гепатомегалия, гранулематозный гепатит.
■ ЦНС — головная боль, периферическая нейропатия, неврит, парестезии, парез, депрессия, сонливость.
■ Сердечно-сосудистая система — перикардит, повышение АД, брадикардия васкулит.
■ Мочевыделительная система — острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение содержания мочевины (у пациентов с исходно сниженной функцией почек), периферические отеки, гематурия, протеинурия, импотенция, бесплодие, гинекомастия.
■ Система кроветворения — агранулоцитоз, анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения.
■ Опорно-двигательный аппарат — миопатии, миалгия, артралгия.
■ Органы чувств — извращение вкуса, потеря вкусовых ощущений, нарушение зрения, катаракта, конъюнктивит, амблиопия.
■ Другие реакции — фурункулез, алопеция, сахарный диабет, обезвоживание, носовые кровотечения, некротическая ангина, лимфоаденопатия, гипертермия гиперлипидемия.

Способ применения и дозы

Внутрь по 0,1 — 0,2 г 1—2 р/сут
Максимальная разовая доза: 0,6 г
Максимальная суточная доза: 0,8 г
Средняя суточная доза у детей: 5—20 мг/кг

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головокружение, олигурия.
Лечение: форсированный диурез, гемо-и перитонеальный диализ.

Синонимы

Аллопуринол, Аллопуринола таблетки 0,1 г, Аллупол, Милурит, Пуринол, Аллопуринол-Эгис

Ю.Б. Белоусов

Опубликовал Константин Моканов

Профилактика камней в почках с Аллопуринолом: инструкция по применению

Аллопуринол – препарат, позволяющий эффективно снизить концентрацию мочевой кислоты. Тем самым предупреждается отложение солей мочевой кислоты в почках, мочевом пузыре и суставах. К одним из наиболее известных недугов мочеполовой системы относят мочекаменную болезнь. Заболевание это весьма многообразно, так как камни в почках и мочевом пузыре могут иметь самую разную природу и, соответственно, требуют разного лечения.Аллопуринол – препарат, препятствующий отложению и увеличению уратов.

Причины заболевания

Для лечения болезни используются лекарственные компоненты, воздействующие как на отдельные симптомы подагры, так и на патогенетический процесс в комплексе. Одним из таких препаратов является аллопуринол. Его использует для устранения гиперурикемии, основной причины подагры.

В организме человека есть пурины. Это бесцветные кристаллы, образующие соли с минеральными кислотами. Их базирующим элементом является ксантин, который присутствует во всех тканях организма. Эти кристаллы хорошо растворимы в щелочных и кислотных растворах.

Также в организме присутствует фермент ксантиноксидаза, который выступает в роли катализатора при окислении гипоксантина – природная производная пуринов – в ксантин. Конечным продуктом такого обмена веществ (метаболизма) является мочевая кислота. Ее значительное повышение в организме называется гиперурикемией, а вызванные осложнения – подагрой. Происходит это из-за циркуляции крови по организму, которая участвует в снабжении питательными веществами суставов. Таким образом, туда попадают соли мочевой кислоты,которые откладываются, вызывая заболевание.

Отзывы

Учитывая тот факт, что период накопления данного лекарственного вещества в крови (в достаточной концентрации для оказания терапевтического действия) составляет в среднем одну неделю, пациенты, страдающие подагрой, должны практически пожизненно применять «Аллопуринол». Отзывы медиков однозначны: препарат зарекомендовал себя хорошо. Но это не «чудо-таблетка», которую можно выпить и забыть о недуге. Подагра – это, скорее, образ жизни, а не хроническое заболевание. А вот именно «Аллопуринол» помогает контролировать уровень молочной кислоты и предотвращать обострение заболевания и его дальнейшее прогрессирование.

С точки зрения удобства назначения препарата «Аллопуринол» отзывы врачей также положительные, ведь пациенту в большинстве случаев необходимо однократно в сутки принимать лекарство. Это максимально снижает вероятность пропуска приема медикамента и, следовательно, повышает эффективность проводимой терапии.

Процессы метаболизма

Аллопуринол, попадая в организм, во время обмена веществ под воздействием ксантиноксидазы транспонируется в оксипуринол. Это аналог ксантина, который не окисляется. Происходит это в течение двух часов после приема таблетки. То есть лекарственный препарат служит ингибитором фермента. Таким образом, сдерживается рост показателя мочевой кислоты в организме. Затем метаболит выделяется почками в течение суток. Поэтому за эффективность лечения отвечает уже оксипуринол. Лекарственный препарат нарушает синтез мочевой кислоты, снижает ее количество в организме и способствует растворению ее солей.

При снижении гиперурикемии прекращается образование уратов в суставах и мочевыделительной системе. Быстрое действие препарата приводит к рассасыванию узлов, снижению болевого синдрома. Увеличивается подвижности суставов. Особенно эффективен препарат при хронических проявлениях артропатии.

Показания

Применяется препарат при почти всех формах первичной – подагрической, и вторичной гиперурикемии, причем порой даже в профилактических целях при большой величине мочевой кислоты. Список показаний к применению весьма внушительный:

  • подагра – назначается даже на фоне почечной недостаточности;
  • почечнокаменная болезнь – при образовании уратов;
  • лимфосаркома, острый лейкоз,
  • хронический миелолейкоз;
  • травматические повреждения;
  • цитостатическая и лучевая терапия;
  • синдром Леша-Ниена;
  • массивная глюкокортикоидная терапия;
  • мочекислая нефропатия.

Фармакологическое действие

При приеме лекарства перорально (внутрь), оно растворяется и всасывается в пищеварительном тракте. За 1,5 часа достигает пиковых концентраций в плазме крови. Затем происходит абсорбция препарата в тонкой и 12-перстной кишке. Из-за длительного периода выведения компонентов возможно накопление (кумуляция) препарата в организме.

Оксипуринол может выводиться из организма от 18 до 70 часов. Метаболит оксипуринол обладает таким же действием, как и основной компонент, но дольше связывается с ферментами, которые ускоряют химические реакции в организме.

Аллопуринол и оксипуринол выделяются почками, почти не связываясь с белками плазмы. Пятая часть вещества выводится кишечником в течение двух–трех дней. Если у пациента нарушена функция почек, то период вывода препарата увеличивается.

Кроме подагры назначается, если имеются:

  1. гиперурикемия;
  2. уратная мочекаменная болезнь;
  3. уратная нефропатия;
  4. реперфузионное повреждение миокарда;
  5. почечнокаменная болезнь;
  6. протозойная инфекция;
  7. гиперэкскреция мочевой кислоты;
  8. тофусы в субхондральной кости и мягких тканях;
  9. нефролитиаз;
  10. признаки подагрической нефропатии;

Терапевтические свойства

Отзывы пациентов свидетельствуют, что аллопуринол не снимает болевой синдром при подагре, но используется в качестве средства, предотвращающего ее приступы. Его основное действие направлено на первопричину заболевания, то есть гиперурекимию, для снижения количества мочевой кислоты в плазме крови.

Важно тщательно подбирать правильную дозировку аллопуринола, так как может возникнуть острый приступ подагры или ее переход в хроническую форму.

В зависимости от стадии болезни, назначается индивидуальный комплекс мер по лечению. Терапия заключается в следующем:

• необходимо купировать приступ;

• меры по предотвращению рецидива;

• назначаются профилактические мероприятия, направленные на избежание повторных обострений.

Нужно следить, чтобы заболевание не перешло в хроническую стадию.

Применение аллопуринола при хроническом течении болезни основано на профилактике приступов и снижении уровня мочевой кислоты в крови. Базовая терапия проводится в тех случаях, когда артрит напоминает о себе 3–4 раза в год, и если имеются подагрические узлы.

Противоподагрическое лечение основано на приеме аллопуринола. Также таблетки назначают, если наблюдалась стойкая гиперурикемия, а в прошлом был хоть один приступ артрита.

Аналоги Аллопуринола

Практически любой препарат имеет на рынке аналоги, отличающиеся по цене или составу. Аллопуринол не является исключением. Существует ряд средств, предназначенных для приема при подагре. Самые известные аналоги Аллопуринола – Аллопуринол-Эгис, Аллопуринол Сандоз и Пуринол.
Препарат под названием Аллопуринол-Эгис незначительно отличается составом вспомогательных компонентов. Дозировка, показания и противопоказания у него такие же, как и у Аллопуринола.

То же самое можно сказать и о других аналогах. Чаще всего препараты отличаются по стоимости. Тем не менее замена Аллопуринола на аналогичное средство ни в коем случае не должна происходить без консультации лечащего врача.

Особенности хода лечения

При лечении заболевания необходимо следовать перечисленным предостережениям:

  • Терапию подагры лучше начинать с малых лекарственных доз, 100 мг в сутки. Такой подход предотвратит развитие аллергических реакций и возможных острых приступов артрита, которые могут возникнуть на начальном этапе лечения. Также снизит побочные реакции со стороны препарата. Проконтролировать подобранную дозу можно по скорости уменьшения мочевой кислоты. Гиперурикемия должна снижаться на десятую долю от исходных показателей в течение одного месяца при приеме таблеток.
  • Уровень мочевой кислоты очень быстро повышается при отмене препарата,за 3–4 дня.
  • При болевом приступе в суставе, для начала рекомендуется ее купировать, а потом начинать лечение аллопуринолом. Если боль развилась на фоне начатого лечения, то необходимо снизить назначенную дозу препарата. Отменять полностью его не рекомендуется, так как в основе любого лечения действует принципа изначального ухудшения состояния здоровья, а уж потом положительный прогресс.
  • В начале лечения, чтобы избежать острого приступа подагры, спровоцированного лекарством, назначают такие препараты, как колхицин или НПВП, в небольших дозах.
  • Уровень мочевой кислоты во время обострения артрита, проявляющегося приступами, ниже, чем в периоде между приступами, поэтому необходим контроль уратов в динамике, то есть после снятия обострения.

Опасные последствия

К числу побочных эффектов относят следующие проявления:

  • частичная потеря концентрации, внимания, зрения;
  • извращенное чувство вкуса;
  • сонливость, апатия, депрессия;
  • повышение или снижение артериального давления;
  • анемия;
  • отеки;
  • бесплодие;
  • снижение потенции;
  • дерматит и прочие кожные поражения;
  • обезвоживание;
  • фурункулез и прочие побочные эффекты.

Побочные эффекты после приема препарата можно избежать, если изначально соблюдается инструкция по применению. Ни в коем случае нельзя увеличивать дозировку препарата без согласия или наставления лечащего врача.

Эффективность лечения

Через 2–3 дня наблюдается снижение уровня мочевой кислоты в крови, а на 7–10 день показатели приходят в норму. При уменьшении показателей урикемии, необходимо также снижать и дозу лекарства. Стойкость нормальных результатов наступает через полгода, или чуть раньше. После этого пациента переводят на поддерживающую дозу в 100 мг/сут для предотвращения рецидивов.

Лечение должно быть непрерывным. На снижение приступов, как показывают отзывы, уходит до года. Через время уменьшается интенсивность заболевания, начинают рассасываться уплотнения подкожной клетчатки. После длительного приема лекарства возможное полное исчезновение суставных проявлений болезни. Применение аллопуринола продолжается непрерывно в течение многих лет.

Дозировки и прием

Лекарственное средство выпускается в виде таблеток по 0,1 и 0,3 г. Рекомендуется принимать аллопуринол после еды, для снижения побочного явления в виде расстройства кишечника. Во время лечения необходимо употреблять много жидкости, чтобы обеспечить выделение мочи в объеме 2–2,5 л, если нет противопоказаний со стороны сосудов и сердца. При анализе реакция мочи должна быть слабощелочной. Это предотвратит образование камней. Для этого необходимо включить в рацион употребление кислых ягод овощей фруктов, которые вызовут подщелачивание мочи.

Что входит?

Аллопуринол 300 или Аллопуринол Сандоз предлагается производителями в таблеточной форме. Таблетки содержат:

  • аллопуринол — 100 мг или 300 мг;
  • вспомогательные компоненты в виде сахарозы, крахмала картофельного, стеарата магния, желатина, моногидрата лактозы и прочих с условием марки самого препарата — аналоги могут включать разные вспомогательные вещества.

Аллопуринол производится двумя составами, где таблетки имеют 100 или 300 мг основного компонента, поэтому различают название препарата, как Аллопуринол-100 и Аллопуринол-300. Таблетки по 100 или 300 мг предлагаются производителями, тубами из темного стекла.

Противопоказания и меры предосторожности

Причины, по которым нельзя применять препарат:

  • Гемохроматоз.
  • Детский возраст.
  • Беременность. Нельзя принимать во время вынашивания ребенка и тем, кто планирует в ближайшее время его зачатие. Аллопуринол может негативно сказаться на развитии плода, вызвав у него врожденные аномалии.
  • Нарушена функция печени.
  • Детский возраст, кроме диагнозов со злокачественными проявлениями гиперурикемии.
  • Лекарственный препарат разрушает образование мочевой кислоты в организме. Оксипуринол, производная аллопуринола, оказывают положительное влияние на органы мочевой системы. В комплексном воздействии компоненты препарата способствуют растворению уратов и снижению мочевой кислоты в организме.

    Питание и диета

    Важной составляющей лечения подагры является необходимость соблюдения диеты. Голодание не рекомендуется, так как оно может привести к повышению урикемии. При лечебном питании надо снизить употребление продуктов,содержащих пурины, ограничить употребление соли и жиров.Режим питания должен быть дробным, в день до шести раз. В промежутках употреблять больше жидкости.

    Положительные отзывы во время лечения были у людей, отказавшихся от употребления спиртных напитков. Нужно отдать предпочтение растительным белкам, в рацион ввести прием витаминов. Полезно употреблять щелочные минеральные воды. Также из жидкостей разрешены некрепкий чай, соки, морсы. Цитрусовые выводят соли мочевой кислоты из организма. Пищу больным измельчать не требуется. Желательно ее отваривать или готовить на пару.

    Побочные эффекты

    Переносимость препарата обычно хорошая,но возможны редкие нежелательные последствия.

    Некоторые отзывы свидетельствовали о появлении таких реакций:

    > аллергия, проявляющаяся крапивницей (кожной сыпью), зудом, отеком Квинке;

    > непереносимость препарата;

    > лихорадка;

    > в системе кроветворения проявлялись эозинофильный лейкоцитоз, лейкопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения;

    > ухудшение работы почек и почечная недостаточность;

    > гепатит, повышенная активность печеночных ферментов;

    > бесплодие, эректильная дисфункция, гинекомастия;

    > диспепсические расстройства;

    > развитие приступов подагры, боль в суставах;

    > в обмене веществ наблюдались гиперлипидемия и гипергликемия.

    > изменение вкусовых ощущений, снижение зрения, катаракта, дегенерация сетчатки;

    > понижение давления при невыраженной гипертонии, брадикардия;

    > периферический неврит, головные боли, сонливость, депрессии, паралич.

    При развитии таких перечисленных синдромов необходимо прекратить прием препарата и проконсультироваться у врача.

    Особые указания

    Аллопуринол косвенно влияет на водный баланс и способствует обезвоживанию, а поэтому важнейшим требованием при лечении является потребление достаточного количества воды. Объем суточной мочи не может быть менее 2 л – это абсолютное требование.

    Остальные требования не менее категоричны:

    • Препарат несовместим с алкоголем, так что от последнего необходимо отказаться.
    • Поскольку препарат вызывает, вернее, может вызвать сонливость и головокружение, во время приема лекарства от вождения следует отказаться. Насколько строго нужно соблюдать этот запрет, может сказать только наблюдающий врач.
    • Если наличествуют какие-либо факторы, обуславливающие снижение почечной функции – применение диерутиков, пожилой возраст, гипертензивная терапия, необходимо тщательно рассчитать дозу и наблюдать за состоянием пациента. При появлении каких-либо признаков аллергии или нарушении функциональности препарат немедленно отменяют.
    • Если средство назначают на фоне нарушений в системе кроветворения, то необходимо дополнительно следить за формулой крови. Например, учитывать наличие лактозы в таблетке 100 мг при составлении диеты для такого пациента.

    Необходимо учитывать несовместимость аллопуринола с рядом медикаментов:

    • сульфинпиразон – при этом падает эффективность аллопуринола;
    • антикоагулянты непрямого действия – дифекин, теофиллин. Аллопуринол усиливает их воздействие, в том числе и негативное;
    • 6-меркаптопурин, азатиоприн – препарат повышает токсичность лекарства, так что при совместном приеме дозу препаратов необходимо уменьшить до ¼–1/3 от обычной;
    • тиазидные диуретики, фуросемид, метакриловая кислота – повышают концентрацию мочевой кислоты, что прямо противоположно действию аллопуринола;
    • ампициллин, амоксициллин – при совместном приеме высок риск кожных реакций.

    Прием 20 г препарата вызывает отравление: рвоту, головокружение, тошноту, лихорадку. На фоне почечной недостаточности отравление может наступить при меньшей дозе. Специфического антидота вещество не имеет. С интоксикацией справляются обычными методами: промывание, капельница с физиологическим раствором, возможно назначение диализа.

    Не нужно лечить суставы таблетками!

    Вы когда-нибудь испытывали невыносимые боли в суставах? Судя по тому, что Вы читаете эту статью — Вы или ваши близкие столкнулись с этой проблемой. И Вы не понаслышке знаете, что такое:

  • невозможность легко и комфортно передвигаться;
  • дискомфорт при подъемах и спусках по лестнице;
  • неприятный хруст, щелканье не по собственному желанию;
  • боль во время или после физических упражнений;
  • воспаление в области суставов и припухлости;
  • беспричинные и порой невыносимые ноющие боли в суставах.
  • Наверняка Вы перепробовали кучу лекарств, кремов, мазей, уколов, врачей, обследований, и, судя по всему — ничего из вышеперечисленного вам так и не помогло. И этому есть объяснение: фармацевтам просто не выгодно продавать работающее средство, так как они лишатся клиентов! Именно против этого совместно выступили ведущие ревматологи и ортопеды России, представив давно известное в народе эффективное средство от БОЛИ В СУСТАВАХ, которое ДЕЙСТВИТЕЛЬНО ЛЕЧИТ, а не только снимает боль! Читать подробнее.

    Оцените статью ????? (проголосовало:36. оценка: 4,06 из 5)

    Источник: https://binogi.ru/podagra/lechenie-podagry-allopurinolom.html

    Схожие записи:

  • Лечение почек в китайской медицине Значение почек для человека Почка – это орган выделения. Их функция заключается в удалении конечных продуктов распада из организма, которые образуются после обмена веществ: образовавшиеся соли, воду, аммиак, углекислоту и некоторые не до конца окисленные продукты распада, типа мочевина. В процессе приема пищи, […]
  • Лечение поликистоза почек народными методами Поликистоз почек Опубликовано 14 Декабрь 2011 Поликистоз почек. Лечение поликистоза почек народными средствами В этой статье я расскажу Вам о народных методах лечения поликистоза почек. Но прежде мы должны узнать, отчего возникает эта болезнь. Поликистоз почек представляет себе генетическую врожденную аномалию почек, […]
  • Лечение почек в екатеринбурге Мочекаменная болезнь (МКБ) Мочекаменная болезнь (МКБ) Мочекаменная болезнь — заболевание, при котором в органах мочевыводящей системы образуются камни (конкременты). Болезнь часто сопровождается сильными болевыми приступами, требующими оказания срочной медицинской помощи. Мочекаменная болезнь вызывается множеством […]
  • Лечение подорожником почек Подорожник и почки Оставьте комментарий 1,033 Весьма эффективным при заболеваниях почек считается подорожник. Популярность использования для терапии почечных недугов обусловлена его способностью снижать воспалительные процессы, купировать болевые ощущения и оказывать многие другие целебные действия на человеческий […]
  • Лечение поликистоза почек в украине Лечение поликистоза почек Причины возникновения поликистоза почек Поликистоз почек — патологическое состояние почек, при котором происходит множественное образование кист в структуре паренхимы обоих почек. Данное заболевание распространяется исключительно на обе почки, случаев поражения поликистозом одной почки при […]
  • Лечение острого постстрептококкового гломерулонефрита Острый постстрептококковый гломерулонефрит Оставьте комментарий 353 Достаточно большое количество болезней почек, разнородных по причинам, исходам и клиническим проявлениям, объединяются под названием острый гломерулонефрит. Природа зарождения большинства заболеваний этой группы науке неизвестна. Наиболее изученная и […]
  • Лечение пиелонефрита у маленьких детей Симптомы и лечение пиелонефрита у детей Оставьте комментарий 1,243 Общая информация Детский пиелонефрит — это воспалительные процессы, что развиваются на тканях почечной паренхимы и чашечно-лоханочной системы. При пиелонефрите у детей проявляются сильные боли в районе поясничного отдела, учащаются позывы к […]
  • Лечение можжевельником почек Можжевельник, лечение можжевельником Плоды, мясистые шишки черного цвета, именуемые в быту можжевеловыми ягодами. одно из самых популярных лекарств. Они издавна употребляются как внутрь, так и наружно в виде настоев, отваров, экстрактов или порошков при водянке, туберкулезе, нервных расстройствах, ревматизме, […]
  • инструкция по применению, аналоги, состав, показания

    Азатиоприн, 6-меркаптопурин

    Азатиоприн метаболизируется до 6-меркаптопурина, который инактивируется под действием ксантиноксидазы. Поскольку аллопуринол ингибирует ксантиноксидазу, метаболизм этих производных пурина замедляется, эффекты пролонгируются, токсичность повышается, поэтому их обычную дозу следует снизить до 1/4 обычной дозы при совместном применении с аллопуринолом.

    Видарабин (аденина арабинозид)

    При одновременном применении этих препаратов удлиняется период полувыведения видарабина с риском повышения его токсичности. Эту комбинацию следует применять с осторожностью.

    Салицилаты (большие дозы), урикозурические препараты (например, сульфинпиразон, пробенецид, бензбромарон)

    Оксипуринол, основной метаболит аллопуринола, является сам по себе терапевтически активным и выводится почками аналогично уратам. Таким образом, препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или большие дозы салицилатов, могут ускорить экскрецию оксипуринола. Это может уменьшить терапевтическую активность аллопуринола, но значимость этого необходимо оценивать в каждом конкретном случае.

    Хлорпропамид

    При нарушении функции почек применение аллопуринола совместно с хлорпропамидом повышает риск длительной гипогликемии, поскольку аллопуринол и хлорпропамид могут конкурировать за экскрецию в почечных канальцах.

    Антикоагулянты кумаринового типа

    Были редкие сообщения об усилении эффекта варфарина и других кумаринов при совместном применении с аллопуринолом, поэтому требуется более частый контроль показателей коагуляции у пациентов, получающих эти препараты.

    Фенитоин

    Аллопуринол может ингибировать процесс окисления фенитоина в печени; клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

    Теофиллин, кофеин

    Аллопуринол в высоких дозах подавляет метаболизм и повышает плазменную концентрацию теофиллина, кофеина. Следует в начале лечения аллопуринолом или при повышении его дозы контролировать уровень теофиллина в плазме крови.

    Ампициллин, амоксициллин

    Повышается частота возникновения кожных высыпаний у пациентов, одновременно получающих эти антибиотики и аллопуринол, по сравнению с пациентами, которые не получали подобную комбинацию. Причина этого не установлена. Однако пациентам, принимающим аллопуринол, следует применять другие антибиотики.

    Цитостатики (например, циклофосфамид доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлоретамин)

    Повышается супрессия костного мозга циклофосфамидом и другими цитотоксическими препаратами у пациентов с неопластическими заболеваниями (кроме лейкемии), принимающих аллопуринол. Тем не менее, в хорошо контролируемом исследовании у пациентов, получавших циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин и/или мехлоретамин, аллопуринол не усиливал токсические реакции этих цитотоксических препаратов.

    Циклоспорин

    Возможно повышение концентрации циклоспорина в плазме крови при сопутствующей терапии аллопуринолом. Следует учитывать возможность повышенной токсичности циклоспорина, если совместном приеме этих препаратов.

    Капецитабин

    Производитель капецитабина рекомендует избегать совместного применения его с аллопуринолом.

    Диданозин

    У здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих диданозин, на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом (300 мг в сутки) наблюдалось увеличение значений Cmax и AUC приблизительно в 2 раза без изменения терминального периода полувыведения. Как правило, сопутствующее применение этих препаратов не рекомендуется. Если сопутствующее применение является неизбежным, может потребоваться снижение дозы диданозина и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

    Диуретики

    Сообщалось о взаимодействии между аллопуринолом и фуросемидом, приводящем к повышению содержания уратов в сыворотке крови и концентрации оксипуринола в плазме крови.

    Сообщалось о повышении риска развития реакций гиперчувствительности при одновременном применении аллопуринола с диуретиками, в частности с тиазидами, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

    Ингибиторы АПФ

    Сообщалось о повышении риска развития реакций гиперчувствительности при совместном применении аллопуринола с ингибиторами АПФ, особенно при нарушениях функции почек.

    Способ применения и дозировка

    Принимать после еды, не разжевывая, запивая большим» количеством воды.

    Взрослые

    Для уменьшения риска побочных реакций лечение начинают с низкой дозы, например, 100 мг/сутки, которую повышают только в случае недостаточного ответного снижения концентрации уратов в сыворотке крови.

    Следует проявлять особую осторожность при нарушении функции почек (см. подраздел «Пациенты с нарушением функции почек»).

    При подборе дозы препарата рекомендуется использовать следующие режимы дозирования:

    100—200 мг в сутки при легком течении заболевания; 300- 600 мг в сутки при среднетяжелом течении заболевания; 700- 900 мг в сутки при тяжелом течении заболевания.

    Если при расчете дозы необходимо исходить из массы тела пациента, то доза должна составлять от 2 до 10 мг/кг/сутки.

    Педиатрическая популяция

    Дети до 15 лет: 10-20 мг/кг массы тела в сутки до максимальной суточной дозы 400 мг.

    Аллопуринол применяется у детей в редких случаях, за исключением онкологических заболеваний (особенно лейкемии) и некоторых ферментативных нарушений (например, синдром Леша-Нихена).

    Пациенты пожилого возраста

    При отсутствии конкретных данных следует применять минимальные эффективные дозы, обеспечивающие достаточное снижение концентрации уратов в сыворотке крови. Особое внимание необходимо уделить рекомендациям по подбору дозы препарата для пациентов с нарушенной функцией почек и некоторых других состояний (см. подраздел «Пациенты с нарушением функции почек» и раздел «Меры предосторожности»).

    Пациенты с нарушением функции почек

    Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками, нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и/или его метаболитов с последующим удлинением периода их полувыведения из плазмы крови. При тяжелой почечной недостаточности целесообразно применять Аллопуринол в дозе менее 100 мг в сутки или применять разовые дозы по 100 мг с интервалом более одного дня.

    Если есть возможность контролировать концентрацию оксипуринола в плазме крови, то доза Аллопуринола должна быть скорректирована таким образом, чтобы поддерживать уровень оксипуринола в плазме крови ниже 100 мкмоль/л (15,2 мг/л).

    Аллопуринол и его метаболиты удаляются из организма путем гемодиализа. Если гемодиализ требуется 2- 3 раза в неделю, то следует рассмотреть альтернативный режим лечения — прием 300-400 мг Аллопуринола сразу после завершения каждого сеанса гемодиализа (между сеансами темодиалича препарат не принимается).

    Пациенты с нарушением функпии печени

    У пациентов с нарушением функции печени следует применять сниженные дозы. На ранних этапах терапии рекомендуется осуществлять периодический контроль лабораторных показателей функции печени.

    Лечение состояний с высоким обменом уратов, например, неоплазий, синдрома Леша-Нихена

    Желательно перед началом цитотоксичеекой терапии провести коррекцию существующей гиперурикемии и/или гиперурикозурии с помощью Аллопуринола. Важно обеспечить адекватную гидратацию для поддержания оптимального диуреза‚ а также обеспечить ощелачивание мочи для увеличения растворимости в моче уратов/мочевой кислоты. Дозировка Аллопуринола должна быть на нижней границе рекомендованного диапазона доз.

    Если функция почек скомпрометирована развитием мочекИслой нефропатии ИЛИ другой почечной патологией, то лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, представленными в подразделе «Пациенты с нарушением функции почек».

    Эти меры могут уменьшить риск отложения ксантина и/или мочевой кислоты, осложняющее течение болезни.

    Рекомендации по мониторингу

    Для установления оптимальной дозы препарата необходимо проводить периодический мониторинг концентрации уратов в сыворотке крови, а также уровень уратов/мочевой кислоты в моче.

    Способ применения

    Таблетки для приема внутрь. Аллопуринол можно принимать 1 раз в сутки после еды. Препарат хорошо переносится, особенно после еды. Если суточная доза превышает 300 мг и возникают желудочно-кишечные нарушения, целесообразно разделение дозы на несколько приемов.

    Аллопуринол инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Allopurinol таб. 300 мг: 30 или 50 шт. (45612)

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях - артериальная гипертензия, брадикардия.

    Со стороны пищеварительной системы: возможны диспептические явления (в т.ч. тошнота, рвота), диарея, транзиторное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови; редко - гепатит; в единичных случаях - стоматит, нарушения функции печени (преходящее повышение активности трансаминаз и ЩФ), стеаторея.

    Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в единичных случаях - слабость, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, атаксия, сонливость, депрессия, кома, парезы, парестезии, судороги, невропатии, нарушения зрения, катаракта, изменения сосочка зрительного нерва, нарушения вкусовых ощущений.

    Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - тромбоцитопения, агранулоцитоз и апластическая анемия, лейкопения (наиболее вероятны у больных с нарушениями функции почек).

    Со стороны мочевыделительной системы: редко - интерстициальный нефрит; в единичных случаях - отеки, уремия, гематурия.

    Со стороны эндокринной системы: в единичных случаях - бесплодие, импотенция, гинекомастия, сахарный диабет.

    Со стороны обмена веществ: в единичных случаях - гиперлипидемия.

    Аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия, зуд; в отдельных случаях - ангиоиммунобластная лимфаденопатия, артралгия, повышение температуры, эозинофилия, лихорадка, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

    Дерматологические реакции: в единичных случаях - фурункулез, алопеция, обесцвечивание волос.

    Аллопуринол инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Allopurinol таб. 100 мг: 50 шт. (18035)

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях - артериальная гипертензия, брадикардия.

    Со стороны пищеварительной системы: возможны диспептические явления (в т.ч. тошнота, рвота), диарея, транзиторное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови; редко - гепатит; в единичных случаях - стоматит, нарушения функции печени (преходящее повышение активности трансаминаз и ЩФ), стеаторея.

    Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в единичных случаях - слабость, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, атаксия, сонливость, депрессия, кома, парезы, парестезии, судороги, невропатии, нарушения зрения, катаракта, изменения сосочка зрительного нерва, нарушения вкусовых ощущений.

    Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - тромбоцитопения, агранулоцитоз и апластическая анемия, лейкопения (наиболее вероятны у больных с нарушениями функции почек).

    Со стороны мочевыделительной системы: редко - интерстициальный нефрит; в единичных случаях - отеки, уремия, гематурия.

    Со стороны эндокринной системы: в единичных случаях - бесплодие, импотенция, гинекомастия, сахарный диабет.

    Со стороны обмена веществ: в единичных случаях - гиперлипидемия.

    Аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия, зуд; в отдельных случаях - ангиоиммунобластная лимфаденопатия, артралгия, повышение температуры, эозинофилия, лихорадка, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

    Дерматологические реакции: в единичных случаях - фурункулез, алопеция, обесцвечивание волос.

    АЛЛОПУРИНОЛ таблетки - инструкция по применению, дозировки, аналоги, противопоказания

    Действующее вещество

    - аллопуринол (allopurinol)

    Состав и форма выпуска препарата

    Таблетки белого или почти белого, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

    1 таб.
    аллопуринол 300 мг

    Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 49 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 20 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 20 мг, желатин пищевой - 5 мг, магния стеарат - 4 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 2 мг.

    10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
    10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
    30 шт. - банки темного стекла (1) - пачки картонные.
    50 шт. - банки темного стекла (1) - пачки картонные.

    Фармакологическое действие

    Средство, нарушающее синтез мочевой кислоты. Является структурным аналогом гипоксантина. Ингибирует фермент ксантиноксидазу, который участвует в превращении гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. Этим обусловлено уменьшение концентрации мочевой кислоты и ее солей в жидких средах организма и моче, что способствует растворению имеющихся уратных отложений и предотвращает их образование в тканях и почках. При приеме аллопуринола повышается выделение с мочой гипоксантина и ксантина.

    Новости по теме

    Фармакокинетика

    После приема внутрь почти полностью (на 90%) абсорбируется из ЖКТ. Метаболизируется с образованием аллоксантина, который сохраняет способность достаточно длительно ингибировать ксантиноксидазу. Cmax аллопуринола в плазме крови достигается в среднем через 1.5 ч, аллоксантина - через 4.5 ч после однократного приема.

    T1/2 аллопуринола составляет 1-2 ч, аллоксантина - около 15 ч. Около 20% принятой дозы выводится через кишечник, остальная часть - почками.

    Показания

    Лечение и профилактика подагры и гиперурикемии различного генеза (в т.ч. в сочетании с нефролитиазом, почечной недостаточностью, уратной нефропатией). Рецидивирующие смешанные оксалатно-кальциевые почечные камни при наличии гиперурикозурии. Повышенное образование уратов вследствие ферментных нарушений. Профилактика острой нефропатии при цитостатической и лучевой терапии опухолей и лейкозов, а также при полном лечебном голодании.

    Противопоказания

    Выраженные нарушения функции печени и/или почек, беременность, лактация, повышенная чувствительность к аллопуринолу.

    Дозировка

    Устанавливают индивидуально, под контролем концентрации уратов и мочевой кислоты в крови и в моче. Взрослым при приеме внутрь - 100-900 мг/сут, в зависимости от тяжести течения заболевания. Частота приема 2-4 раза/сут после еды. Детям в возрасте до 15 лет - 10-20 мг/кг/сут или 100-400 мг/сут.

    Максимальные дозы: при нарушениях функции почек (в т.ч. обусловленных уратной нефропатией) - 100 мг/сут. Увеличение дозы возможно в тех случаях, когда на фоне проводимой терапии сохраняется повышенная концентрация уратов в крови и моче.

    Побочные действия

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях - артериальная гипертензия, брадикардия.

    Со стороны пищеварительной системы: возможны диспептические явления (в т.ч. тошнота, рвота), диарея, транзиторное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови; редко - гепатит; в единичных случаях - стоматит, нарушения функции печени (преходящее повышение активности трансаминаз и ЩФ), стеаторея.

    Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в единичных случаях - слабость, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, атаксия, сонливость, депрессия, кома, парезы, парестезии, судороги, невропатии, нарушения зрения, катаракта, изменения сосочка зрительного нерва, нарушения вкусовых ощущений.

    Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - тромбоцитопения, агранулоцитоз и апластическая анемия, лейкопения (наиболее вероятны у больных с нарушениями функции почек).

    Со стороны мочевыделительной системы: редко - интерстициальный нефрит; в единичных случаях - отеки, уремия, гематурия.

    Со стороны эндокринной системы: в единичных случаях - бесплодие, импотенция, гинекомастия, сахарный диабет.

    Со стороны обмена веществ: в единичных случаях - гиперлипидемия.

    Аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия, зуд; в отдельных случаях - ангиоиммунобластная лимфаденопатия, артралгия, повышение температуры, эозинофилия, лихорадка, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

    Дерматологические реакции: в единичных случаях - фурункулез, алопеция, обесцвечивание волос.

    Лекарственное взаимодействие

    При одновременном применении аллопуринол усиливает действие кумариновых антикоагулянтов, аденина арабинозида, а также гипогликемических препаратов (особенно при нарушениях функции почек).

    Урикозурические средства и салицилаты в высоких дозах снижают активность аллопуринола.

    При одновременном применении аллопуринола и цитостатиков чаще проявляется миелотоксическое действие, чем при раздельном применении.

    При одновременном применении аллопуринола и азатиоприна или меркаптопурина наблюдается кумуляция последних в организме, т.к. в связи с ингибированием аллопуринолом активности ксантиноксидазы, необходимой для биотрансформации лекарственных средств, замедляется их метаболизм и элиминация.

    Особые указания

    С осторожностью следует применять аллопуринол при нарушениях функции печени и/или почек (в обоих случаях необходимо снижение дозы), гипофункции щитовидной железы. В начальный период курса терапии аллопуринолом необходимо систематическое проведение оценки показателей функции печени.

    В период лечения аллопуринолом суточное количество потребляемой жидкости должно быть не менее 2 л (под контролем диуреза).

    В начале курса лечения подагры может возникнуть обострение заболевания. Для профилактики можно применять НПВС или колхицин (по 0.5 мг 3 раза/сут). Следует учитывать, что при адекватной терапии аллопуринолом возможно растворение крупных уратных камней в почечной лоханке и последующее их попадание в мочеточник.

    Асимптоматическая гиперурикемия не является показанием к применению аллопуринола.

    У детей применяют только при злокачественных новообразованиях (особенно лейкозах), а также при некоторых ферментных нарушениях (синдром Леша-Нихена).

    Для коррекции гиперурикемии у пациентов с опухолевыми заболеваниями аллопуринол рекомендуется применять перед началом лечения цитостатиками. В таких случаях следует применять минимальную эффективную дозу. Кроме того, с целью уменьшения риска отложения ксантинов в мочевыводящих путях необходимо принять меры для поддержания оптимального диуреза и ощелачивания мочи. При одновременном применении аллопуринола и цитостатиков необходим более частый контроль картины периферической крови.

    В период приема аллопуринола не допускается употребление алкоголя.

    Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

    С осторожностью применять у пациентов, деятельность которых требует высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

    Беременность и лактация

    Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

    Применение в детском возрасте

    У детей применяют только при злокачественных новообразованиях (особенно лейкозах), а также при некоторых ферментных нарушениях (синдром Леша-Нихена).

    Режим дозирования устанавливается индивидуально, под контролем концентрации уратов и мочевой кислоты в крови и в моче: детям в возрасте до 15 лет - 10-20 мг/кг/сут или 100-400 мг/сут.

    При нарушениях функции почек

    Противопоказание: выраженные нарушения функции почек. С осторожностью следует применять аллопуринол при нарушениях функции почек (необходимо снижение дозы).

    При нарушениях функции печени

    Противопоказание: выраженные нарушения функции печени. С осторожностью следует применять аллопуринол при нарушениях функции печени (необходимо снижение дозы).

    Описание препарата АЛЛОПУРИНОЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

    Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

    Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

    Различия в механизмах действия аллопуринола и фебуксостата

    Подагра не только была медицинской проблемой на протяжении веков, но и увеличивалась в распространенности во всем мире.1-3 Такое увеличение распространенности может быть связано с людей, живущих дольше, изменения в рационе питания, которые привели к увеличению ожирение и развитие метаболического синдрома.1,4 Хотя не все пациенты у которых гиперурикемия проявляется симптоматически, хорошо известно, что концентрация сывороточной мочевой кислоты напрямую коррелирует с развитием подагры.5,6 Обычно фермент ксантиноксидаза (XO) необходим для преобразования пуринового основания. гипоксантин в ксантин и ксантин в мочевую кислоту (см. рисунок) .5 Когда уровни мочевой кислоты превышают 7 мг / дл у мужчин и 6 мг / дл у У женщин в постменопаузе может возникнуть риск выпадения кристаллов в осадок. 5,6 Для большинства пациентов основа лечения снижения уровня сыворотки концентрации мочевой кислоты были с ингибиторами XO, такими как аллопуринол (Zyloprim; Aloprim) и фебуксостат (Uloric), наряду с изменениями в диете и образ жизни, чтобы достичь целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке <6 мг / дл.7,8

    До аллопуринол и фебуксостат по-разному ингибируют ХО?
    Да. Как указано выше, гипоксантин - это продукт, образующийся в метаболизм пуринов (гуанин и цитозин) и, в присутствии функциональный ХО, метаболизируется до ксантина и снова до мочевой кислоты, где затем выводится в первую очередь с мочой. 5 Следовательно, аналог (что-то структурно подобный) пуринов может тогда конкурировать с гипоксантином и ксантин для метаболизма XO. Это в первую очередь то место, где аллопуринол и фебуксостат бывают разные.Аллопуринол и его метаболиты являются структурными аналоги пуринов и пиримидинов и, таким образом, могут влиять на ферменты обоих Пуриновые и пиримидиновые метаболические пути, тогда как фебуксостат не пуриновый только ингибитор ХО 7-11

    Как влияет ли аллопуринол больше, чем активность XO?
    Поскольку аллопуринол является аналогом пурина, он также подвергается метаболизм XO, что приводит к производству его наиболее активного метаболита (оксипуринол) .7,12 Это оксипуринол, который очень прочно связывается с уменьшенная форма XO, приводящая к суицидальному подавлению XO.12 В Кроме того, аллопуринол также метаболизируется ферментами гипоксантин-гуанин. фосфорибозилтрансфераза (HGPRT) и оротатфосфорибозилтрансфераза (OPRT) которые приводят к производству аналогов нуклеотидов.9-11,13 К сожалению, эти метаболиты также могут ингибировать пуриновый нуклеозид. фосфорилаза (PNP) в метаболизме пуринов и оротидин-5'-монофосфат декарбоксилазы (OMPDC), которые необходимы для синтеза пиримидинов, которые в конечном итоге будет использоваться для синтеза как РНК, так и ДНК.10,14-16. предполагалось, что влияние аллопуринола на эти другие пути может быть связаны с некоторыми побочными эффектами аллопуринола.Поскольку фебуксостат не структурный аналог пуринов или пиримидинов, не мешает с активностью этих других путей.8,17 Таким образом, это специфический только ингибитор ХО.17 Хотя фебуксостат является сильным ингибитором ХО, он делает это путем ингибирования как восстановленных, так и окисленных форм ХО, что еще одно отличие от аллопуринола.

    До эти фармакологические принципы приводят к любым различиям в снижении уровня мочевой кислоты в сыворотке?
    Несколько исследований, сравнивающих наиболее часто используемые дозы аллопуринола в дозе 300 мг. ежедневно, показал, что фебуксостат, в основном 80 мг, привел к большему проценту пациентов, достигших уровня мочевой кислоты в сыворотке <6 мг / дл (аллопуринол, 42% по сравнению с фебуксостатом, 72%).8

    В то время как не связан конкретно с механизмом действия при подагре, фебуксостат, в отличие от аллопуринол, является субстратом уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT) 1A1, 1A3, 1A9, 2B7 и цитохром P-450 (CYP) 1A2, 2C8 и 2C9.8 Кроме того, известно, что фебуксостат является слабым ингибитором CYP2D6.8. Таким образом, фебуксостат может подвергаться большему количеству лекарственных взаимодействий, чем аллопуринол. Однако клиницисты обязательно осознают, что и аллопуринол, и фебуксостат могут ингибировать XO-опосредованный метаболизм азатиоприн (Имуран), тем самым подвергая пациентов повышенному риску опасное для жизни подавление костного мозга.7,8,18 Наконец, фебуксостат также отличается от аллопуринола тем, что пациенту не требуется снижения дозы с легкой или умеренной почечной недостаточностью, тогда как аллопуринол требует дозы сокращение 8

    Каталожные номера:

    1. Бибер Дж. Д., Теркельтауб, РА. Подагра: на пороге нового лечения варианты древней болезни. Arthritis Rheum 2004; 50: 2400-14.
    2. Уоллес KL, Reidel AA, Joseph-Ridge N et al. Увеличение распространенности подагры и гиперурикемия старше 10 лет у пожилых людей, получающих управляемую помощь численность населения.J Rheumatol 2004; 31: 1582-7.
    3. Choi HK, Curhan G. Подагра: эпидемиология и выбор образа жизни. Curr Opin Rheumatol 2005; 17: 341-5.
    4. Джонсон RJ, Rideout BA. Мочевая кислота и диета - понимание эпидемии сердечно-сосудистые заболевания. N Engl J Med 2004; 350: 1071-3.
    5. Choi HK, Mount DB, Reginato AM et al. Патогенез подагры. Энн Интерн Мед 2005; 143: 499-516.
    6. Terkeltaub RA. Клиническая практика. Подагра. N Engl J Med 2003; 349: 1647-55.
    7. Таблетки аллопуринола-вкладыша.Watson Laboratories, inc .; Корона, Калифорния. Январь 2006 г.
    8. Фебуксостат (Uloric®)-вкладыш в упаковку продукта. Такеда Фармасьютикалз Америка, Инк. Дирфилд, Иллинойс. Февраль 2009.
    9. Рейтер S, Loffler W., Grobner W. et al. Экскреция оксипуринол-1-рибозида с мочой и вызванная аллопуринолом оротикацидурия. Adv Exp Med Biol 1986; 195 баллов А: 453-60.
    10. Симмондс HA, Reiter S, Davies PM et al. Накопление оротидина у человека эритроциты во время терапии аллопуринолом: связь с высоким уровнем мочеиспускания. концентрация оксипуринол-7-рибозида при почечной недостаточности и Синдром Леша-Найхана.Clin Sci (Лондон) 1991; 80: 191-7.
    11. Креницкий Т.А., Элион Г.Б., Стрелиц Р.А. и др. Рибонуклеозиды аллопуринола и оксоаллопуринол. Выделение из мочи человека, ферментативный синтез и характеристика. J Biol Chem 1967; 242: 2675-82.
    12. Massey V, Komai H, Plamer G et al. О механизме инактивации ксантиноксидаза аллопуринолом и другими пиразоло [3,4-d] пиримидинами. J Biol Chem 1970; 245: 2837-44.
    13. Nelson DJ, Elion GB. Метаболические исследования высоких доз аллопуринола у человека.Adv Exp Mol Biol 1984; 165 Pt A: 167-70.
    14. Креницкий Т.А., Элион Г.Б., Хендерсон А.М. и др. Ингибирование пурина человека нуклеозидфосфорилаза. Исследования с интактными эритроцитами и очищенный фермент. J. Biol Chem. 1968; 243: 2876-81.
    15. Нисида Y, Kamatani M, Tanimoto K et al. Ингибирование пуриновых нуклеозидов активность фосфорилазы и функции Т-клеток с аллопуринол-рибозид. Действия агентов 1979; 9: 549-52.
    16. Келли В.Н., Бирдмор Т.Д. Аллопуринол: изменение метаболизма пиримидина у человека.Science 1970; 169: 388-90.
    17. Комория К., Хошайд С., Такеда К. и др. Фармакокинетика и фармакодинамика фебуксостат (TMX-67), нефуриновый селективный ингибитор ксантина оксидаза / ксантиндегидрогеназа (NPSIXO) у пациентов с подагрой и / или гиперурикемия. Нуклеозидные нуклеотиды Нуклеиновые кислоты 2004; 23: 1119-22.
    18. Busti AJ, Lehew DS, Nuzum DS et al. Как происходит взаимодействие между аллопуринол (цилоприм, алоприм) и иммунодепрессант азатиоприн (Имуран; Азасан) повышают риск значительного снижения лейкоцитов? Pw База данных.
    .

    Механизм и взаимодействие лекарств

    использование азатиоприна (имуран; азасан) характерно для ряда состояний, некоторые в том числе предотвращение отказа от трансплантации органов, воспалительное заболевание кишечника (в частности болезнь Крона), ревматоидный артрит, системная красная волчанка и некоторые другие иммунно-опосредованные хронические заболевания. 1-10 Хотя интуитивно не связаны с азатиоприном, аллопуринол (Зилоприм, Алоприм) применяется в основном для профилактики подагры. приступы, лечение тофусов, лечение кальциево-оксалатных камней и повышенных уровни мочевой кислоты у пациентов с лейкемией, лимфомой и злокачественными новообразованиями.11 Помимо этих показаний, применение аллопуринола вместе с Терапия на основе азатиоприна была проведена для улучшения результатов в педиатрической и взрослые пациенты с воспалительным заболеванием кишечника, профилактика отторжения в трансплантация органов и снижение гепатотоксичности, вызванной тиопурином. 3-8 Независимо от причина совместного приема аллопуринола и азатиоприна, их сопутствующее действие использовать следует с осторожностью и тщательным контролем или только врачом, имеющим опыт ведения таких пациентов.

    Что произойдет, если аллопуринол и азатиоприн использовать вместе?
    простой ответ - пациент подвергается значительному риску для жизни угрожающее снижение лейкоцитов (WBC). Это особенно Верно, если доза азатиоприна не снижается. Значительный наркотик-наркотик происходит взаимодействие, которое шунтирует основной путь метаболизма азатиоприна к путь, который способствует выработке активных метаболитов, которые также известны вызывать побочные эффекты.Эти активные метаболиты, как известно, снижают репликация и активация лейкоцитов при одновременном индуцировании апоптоза (запрограммированный гибель клеток) лейкоцитов (см. рисунок) .1,3,4,8,11-16 Совокупный эффект это взаимодействие может привести к резкому сокращению лейкоцитов.

    Что такое механизм этого лекарственного взаимодействия и связанное с этим снижение лейкоцитов?
    После пероральное введение и абсорбция, примерно 90% азатиоприна составляет превращается в 6-меркаптопурин (6-МП).1,3,4,15 На этом этапе 6-MP может метаболизируются одним из трех различных путей; 2 из этих путей служат для инактивируют 6-МП и продуцируют метаболиты, которые в значительной степени неактивны, в то время как третий путь приводит к производству активных метаболитов. 2 инактивирующие пути осуществляются отдельно ферментами тиопурином метилтрансфераза (TPMT) и ксантиноксидаза (XO). Инактивация путь, катализируемый TMPT, прост, но, к сожалению, подвержен влияние генетического полиморфизма.12 Инактивирующий путь XO также прямолинейно с точки зрения превращения 6-МП в неактивный метаболит 6-тиоурацил. Однако все, что препятствует XO, будет шунтировать 6-MP вниз путь, который приводит к образованию активного 6-тиогуанина (TGN) и Метаболиты 6-метил-МП (ММП). Здесь аллопуринол взаимодействует с азатиоприн.

    Аллопуринол и его метаболит (оксипуринол) являются известными ингибиторами ксантиноксидазы.11 Обычно ХО требуется для превращения пуринового основания гипоксантина в ксантин и ксантин затем мочевая кислота.Аллопуринол - структурный аналог гипоксантин и связывается с ХО, тем самым подавляя его действие на пурин метаболизм. Аллопуринол также может оказывать влияние на активность TPMT, поскольку одно исследование показало снижение метилированных метаболитов с помощью комбинации.16 Следовательно, одновременное введение аллопуринола с азатиоприн приводит к усиленному шунтированию 6-MP по пути, который затем включается в ДНК что приводит к снижению репликации / активации лейкоцитов и / или подавлению ras-связанный субстрат 1 ботулотоксина C3 (Rac1), который может способствовать апоптоз (запрограммированная гибель клеток) лейкоцитов.14

    Подробности для тех, кто хочет их:

    • Обычно, Костимуляция CD28 CD4 + Т-клеток приводит к активации гуанина Vav факторы обмена нуклеотидов (GEF), что приводит к превращению ВВП, связанный с Rac1, к GTP, связанному с Rac1.14 Это, в свою очередь, приводит к активация пути MEKK / IkB / NF-kB и активация STAT-3, которые в конечном итоге увеличивает количество уровней bcl-xL, которые обеспечивают важный «антиапоптотический» сигнал. Следовательно, все, что снижает экспрессия или активация bcl-xL увеличивают митохондриальную путь апоптоза.Это один из механизмов азатиоприн (в частности, метаболит 6-TGN трифосфата) индуцировал ингибирование лейкоцитов. 14 6-TGN трифосфат блокирует активацию Rac1-связанный GDP с Rac1-связанным GTP, который необходим для активации «антиапоптотического» упомянутый выше путь.

    В большинство исследований, в которых аллопуринол целенаправленно добавлялся к схемам азатиоприна для повышения эффективности доза азатиоприна была снижена во избежание опасное для жизни снижение лейкоцитов.3,4,8 Несмотря на это, некоторые пациенты по-прежнему наблюдалось значительное снижение количества нейтрофилов до <1000 клеток / мм3.4 Это, по-видимому, обратимо после прекращения терапии. Неспособность распознать или отследить это взаимодействие, будь то сделано для синергия или для лечения отдельных состояний может увеличить риск опасная для жизни панцитопения или миелотоксичность. Пока нет окончательных данных доступны, предполагается, что фебуксостат (Uloric) вызывает тот же препарат взаимодействие как аллопуринол, так как он также является ингибитором XO.

    Каталожные номера:

    1. Таблетки азатиоприна (Азасан) -вставка продукта.Salix Pharmaceuticals, Inc., Уилмингтон, Северная Каролина. 2003.
    2. McGeown MG, Дуглас Дж. Ф., Дональдсон Р. А. и др. Десятилетние результаты почечной трансплантация азатиоприном и преднизолоном как только иммуносупрессия. Ланцет 1988; 1: 983-5.
    3. Воробей MP, Hande SA, Friedman S et al. Влияние аллопуринола на клинические исходы у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника, не ответивших на азатиоприн или 6-меркаптопурин. Clin Gastroenterol Hepatol 2007; 5: 209-14.
    4. Раххал РМ, Епископ В.П.Первоначальный клинический опыт применения аллопуринол-тиопурина Комбинированная терапия при воспалительных заболеваниях кишечника у детей. Воспаление Кишечник Дис 2008; 14: 1678-82.
    5. Chocair P, Duley J, Simmonds HA et al. Низкие дозы аллопуринола плюс азатиоприн / циклоспорин / преднизолон, новое иммунодепрессивное средство режим. Ланцет 1993; 342: 83-4.
    6. А, Эванс С., Кивил Б. и др. Влияние аллопуринола на метаболизм азатиоприн у пациентов с трансплантацией сердца. Процедура трансплантации 1998; 30: 1127-9.
    7. Chocair PR, Duley JA, Cameron JS et al. Действует ли аллопуринол в низких дозах, с азатиоприн, циклоспорин и преднизолон, улучшают трансплантацию почек иммуносупрессия? Adv Exp Med Biol 1994; 370: 205-8.
    8. Ансари А, Эллиотт Т., Бабураджан Б. и др. Долгосрочный результат использования Совместная терапия аллопуринолом как стратегия преодоления тиопурина гепатотоксичность при лечении воспалительных заболеваний кишечника. Алимент Pharmacol Ther 2008; 28: 734-41.
    9. De Silva M, Hazleman BL. Длительное применение азатиоприна при ревматоидном артрите: двойное слепое исследование.Энн Рум Дис 1981; 40: 560-3.
    10. Гинзлер E, Sharon E, Diamond H et al. Длительная поддерживающая терапия с азатиоприн при системной красной волчанке. Ревматоидный артрит 1975; 18: 27-34.
    11. Таблетки аллопуринола-вкладыша. Watson Laboratories, inc .; Корона, Калифорния. Январь 2006.
    12. Дубинский MC, Lamothe S, Yang HY et al. Фармакогеномика и метаболит измерение для терапии 6-меркаптопурином при воспалительном заболевании кишечника. Гастроэнтерология 2000; 118: 705-13.
    13. Lepage GA. Основные биохимические эффекты и механизм действия 6-тиогуанина. Cancer Res 1963; 23: 1202-6.
    14. Тиде I, Fritz G, Strand S et al. CD28-зависимая активация Rac1 - это молекулярная мишень азатиоприна в первичных CD4 + Т-лимфоцитах человека. J Clin Invest 2003; 111: 1133-45.
    15. Леннард Л. Клиническая фармакология 6-меркаптопурина. Eur J Clin Pharmacol 1992; 43: 329-39.
    16. Смит М.А., Блейкер П., Маринаки А.М. и др. Оптимизация результатов приема тиопуринов при воспалительном заболевании кишечника путем одновременного назначения аллопуринола.J. Crohns Colitis 2012; 6 (9): 905-12.
    .

    Аллопуринол для инъекций - информация о назначении FDA, побочные эффекты и использование

    Общее название: аллопуринол натрия
    Лекарственная форма: инъекция, порошок, лиофилизированный, для раствора

    Проверено с медицинской точки зрения Drugs.com. Последнее обновление: 1 октября 2020 г.

    Rx только

    Аллопуринол для инъекций Описание

    Аллопуринол натрия для инъекций - ингибитор ксантиноксидазы. Аллопуринол натрия для инъекций представляет собой стерильный раствор только для внутривенной инфузии.Он доступен во флаконах в виде стерильной лиофилизированной натриевой соли аллопуринола, эквивалентной 500 мг аллопуринола. Аллопуринол натрия для инъекций не содержит консервантов.

    Химическое название натриевого аллопуринола - мононатриевая соль 1,5-дигидро-4H-пиразоло [3,4-d] пиримидин-4-она. Это белая аморфная масса с молекулярной массой 158,09 и молекулярной формулой C5h4N4NaO. Структурная формула

    pKa аллопуринола натрия составляет 9,31.

    Аллопуринол для инъекций - клиническая фармакология

    Аллопуринол воздействует на катаболизм пуринов, не нарушая биосинтеза пуринов.Он снижает выработку мочевой кислоты, подавляя биохимические реакции, непосредственно предшествующие ее образованию. Степень этого снижения зависит от дозы.

    Аллопуринол - структурный аналог природного пуринового основания, гипоксантина. Это ингибитор ксантиноксидазы, фермента, ответственного за превращение гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту, конечный продукт метаболизма пуринов у человека. Аллопуринол метаболизируется до соответствующего аналога ксантина, оксипуринола (аллоксантина), который также является ингибитором ксантиноксидазы.

    Повторное использование как гипоксантина, так и ксантина для синтеза нуклеотидов и нуклеиновых кислот заметно усиливается, когда их окисление ингибируется аллопуринолом и оксипуринолом. Однако это повторное использование не нарушает нормальный анаболизм нуклеиновых кислот, поскольку ингибирование с обратной связью является неотъемлемой частью биосинтеза пуринов. В результате ингибирования ксантиноксидазы сывороточная концентрация гипоксантина и ксантина у пациентов, получающих аллопуринол для лечения гиперурикемии, обычно находится в диапазоне 0.От 3 до 0,4 мг / дл по сравнению с нормальным уровнем примерно 0,15 мг / дл. Сообщалось о максимальном уровне 0,9 мг / дл этих оксипуринов, когда уровень урата сыворотки был снижен до менее 2 мг / дл высокими дозами аллопуринола. Эти значения намного ниже уровней насыщения, при которых ожидается их выпадение в осадок (выше 7 мг / дл).

    Почечный клиренс гипоксантина и ксантина не менее чем в 10 раз превышает клиренс мочевой кислоты. Повышенное содержание ксантина и гипоксантина в моче не сопровождалось проблемами нефролитиаза.Имеются отдельные сообщения о случаях ксантиновой кристаллурии у пациентов, получавших пероральный аллопуринол.

    Действие перорального аллопуринола отличается от действия урикозурических средств, которые снижают уровень мочевой кислоты в сыворотке за счет увеличения экскреции мочевой кислоты с мочой. Аллопуринол снижает уровень мочевой кислоты в сыворотке и моче, ингибируя образование мочевой кислоты. Использование аллопуринола для блокирования образования уратов позволяет избежать опасности повышенной почечной экскреции мочевой кислоты, вызванной урикозурическими препаратами.

    ФАРМАКОКИНЕТИКА

    После внутривенного введения шести здоровым мужчинам и женщинам аллопуринол быстро выводился из системного кровообращения, главным образом за счет окислительного метаболизма до оксипуринола, при этом концентрация аллопуринола в плазме крови не определялась через 5 часов после введения дозы. Примерно 12% введенной внутривенно дозы аллопуринола выводилось в неизмененном виде, 76% выводилось в виде оксипуринола, а оставшаяся доза выводилась в виде конъюгатов рибозида с мочой. Быстрое превращение аллопуринола в оксипуринол существенно не отличалось после повторного введения аллопуринола.Оксипуринол присутствовал в системном кровотоке в гораздо более высоких концентрациях и в течение гораздо более длительного периода, чем аллопуринол; таким образом, обычно считается, что фармакологическое действие аллопуринола опосредовано оксипуринолом. Оксипуринол в основном выводился в неизмененном виде с мочой за счет клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции с чистым почечным клиренсом около 30 мл / мин.

    Сравнить фармакокинетику аллопуринола и оксипуринола при внутривенном (внутривенном) и пероральном (пероральном) введении.При введении аллопуринола натрия для инъекций было проведено четырехфакторное перекрестное исследование под контролем wellI на 16 здоровых добровольцах мужского пола. Аллопуринол натрия для инъекций вводили внутривенно в течение 30 минут. Оценка фармакокинетических параметров аллопуринола (среднее ± стандартное отклонение) после однократного внутривенного введения. и п.о. введение аллопуринола натрия для инъекций резюмируется следующим образом:

    Введение аллопуринола натрия для инъекций

    Параметры аллопуринола

    100 мг i.Версия

    300 мг в / в.

    100 мг перорально *

    300 мг перорально

    Cmax (мкг / мл)

    1,58 ± 0,22

    5,12 ± 0,82

    0,53 ± 0,10

    1,35 ± 0,49

    Tmax (час)

    0,50

    0,50

    1.00 ± 0,39

    1,67 ± 0,96

    T ½ (час)

    1,00 ± 0,46

    1,21 ± 0,33

    0,98 ± 0,43

    1,32 ± 0,32

    AUC0-> ∞ (ч • мкг / мл)

    1,99 ± 0,63

    7,10 ± 1,28

    1,03 ± 0,24

    3,69 ± 0.96

    CL (мл / мин / кг)

    12,2 ± 3,11

    9,94 ± 2,36

    Vss (л / кг) †

    0,84 ± 0,13

    0,87 ± 0,13

    Fabsolute (%) ††

    48,8 ± 19,7

    52,7 ± 13,1

    * n = 7

    † Объем распределения (стабильный)

    †† Абсолютная биодоступность

    Оксипуринол определялся в плазме в течение 10-15 минут после введения аллопуринола натрия для инъекций.Оценка фармакокинетических параметров оксипуринола после в / в. и п.о. введение аллопуринола натрия для инъекций показано ниже:

    Введение аллопуринола натрия для инъекций

    Параметры оксипуринола

    100 мг в / в.

    300 мг в / в.

    100 мг перорально

    300 мг перорально

    Cmax (мкг / мл)

    2.20 ± 0,31

    6,18 ± 0,78

    2,36 ± 0,30

    6,36 ± 0,83

    Tmax (час)

    3,89 ± 1,41

    4,16 ± 1,2

    3,10 ± 1,49

    4,13 ± 1,35

    T ½ (час)

    24,1 ± 5,4

    23,5 ± 4,5

    24.9 ± 8,4

    23,7 ± 3,4

    AUC0 -> ∞ (час • мкг / мл)

    80 ± 24

    231 ± 54

    83 ± 22

    245 ± 49

    Флатив (%) *

    107 ± 25

    108 ± 9

    * Относительная биодоступность

    В общем, отношение площади под кривой концентрации в плазме к кривой времени (AUC0 -> ∞) между оксипуринолом и аллопуринолом составляло от 30 до 40.Cmax и AUC0 -> ∞ как для аллопуринола, так и для оксипуринола после внутривенного введения. введение аллопуринола натрия для инъекций было пропорционально дозе в диапазоне доз от 100 до 300 мг. Период полувыведения аллопуринола и оксипуринола не зависел от пути введения аллопуринола натрия для инъекций. Пероральное и внутривенное введение аллопуринола натрия для инъекций в равных дозах приводило к почти наложению концентрации оксипуринола в плазме в зависимости от временных профилей, а относительная биодоступность оксипуринола (Frelative) составляла приблизительно 100%.Таким образом, фармакокинетика и профили в плазме оксипуринола, основного фармакологического компонента, полученного из аллопуринола, аналогичны после внутривенного и перорального введения аллопуринола натрия для инъекций.

    Клинические испытания

    С 1977 по 1989 год было проведено сострадательное испытание с признанием вины, в котором 718 поддающихся оценке пациентов со злокачественными новообразованиями, которым требовалось лечение цитотоксической химиотерапией, но которые не могли принимать внутрь или сохранять пероральные препараты, получали внутривенно. аллопуринол натрия для инъекций в U.S. Из этих пациентов у 411 была установлена ​​гиперурикемия, а у 307 были нормальные уровни уратов в сыворотке на момент начала лечения. Нормальные уровни мочевой кислоты в сыворотке были достигнуты в 68% (снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке было зарегистрировано в 93%) первых и поддерживались на протяжении химиотерапии у 97% вторых. Из-за дизайна исследования было невозможно оценить влияние лечения на клинические исходы групп пациентов.

    Показания и применение для инъекций аллопуринола

    Аллопуринол натрия для инъекций показан для лечения пациентов с лейкемией, лимфомой и злокачественными опухолями солидных опухолей, получающих лечение рака, которое вызывает повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке и моче и которые не переносят пероральную терапию.

    Противопоказания

    Пациентам, у которых развилась тяжелая реакция на аллопуринол, не следует возобновлять прием препарата.

    Предупреждения

    ПРЕКРАЩАЙТЕ АЛЛОПУРИНОЛ НАТРИЯ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ ПРИ ПЕРВОМ ПОЯВЛЕНИИ РАСШИРЕНИЯ КОЖИ ИЛИ ДРУГИХ ПРИЗНАКОВ, МОЖЕТ УКАЗАТЬ РЕАКЦИЮ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ. У пациентов, принимающих аллопуринол, сообщалось о серьезных и иногда фатальных дерматологических реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (TEN), синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).Эти реакции возникают примерно у 5 из 10 000 (0,05%) пациентов, принимающих аллопуринол. Сообщалось о других серьезных реакциях гиперчувствительности, включая эксфолиативные, крапивницы и пурпурные поражения; генерализованный васкулит; и необратимая гепатотоксичность.

    Аллель HLA-B * 58: 01 является генетическим маркером тяжелых кожных реакций, указывающих на гиперчувствительность к аллопуринолу. Пациенты с аллелем HLA-B * 58: 01 имеют более высокий риск развития синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу (СГЧ), но у пациентов, не несущих этот аллель, наблюдались реакции гиперчувствительности.Частота этого аллеля выше у лиц африканского, азиатского (например, ханьского, корейского, тайского) и коренного происхождения гавайцев / жителей островов Тихого океана. Перед началом применения аллопуринола для инъекций рассмотрите возможность тестирования на аллель HLA-B * 58: 01 в генетически подверженных риску популяциях. Использование аллопуринола натрия для инъекций не рекомендуется пациентам с положительным результатом HLA-B * 58: 01, за исключением случаев, когда преимущества явно перевешивают риски.

    Возникновение реакций гиперчувствительности может увеличиваться у пациентов с почечной недостаточностью, особенно у пациентов, получающих тиазидные диуретики.Уменьшите дозу аллопуринола для инъекций у пациентов с нарушением функции почек (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА почечной недостаточности).

    У пациентов, получающих меркаптопурин или азатиоприн, одновременное введение от 300 до 600 мг аллопуринола натрия для инъекций в день потребует снижения дозы примерно от одной трети до одной четвертой обычной дозы меркаптопурина или азатиоприна. Последующая корректировка доз меркаптопурина или азатиоприна должна производиться на основе терапевтического ответа и появления токсических эффектов (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Лекарственные взаимодействия).

    Было отмечено несколько случаев обратимой клинической гепатотоксичности у пациентов, принимавших перорально аллопуринол, а у некоторых пациентов наблюдалось бессимптомное повышение сывороточной щелочной фосфатазы или сывороточных трансаминаз. Если у пациентов, принимающих аллопуринол, развиваются анорексия, потеря веса или зуд, оценка функции печени должна быть частью их диагностического обследования. Пациентам с уже существующим заболеванием печени рекомендуется проводить периодические функциональные пробы печени на ранних этапах терапии.

    Из-за эпизодической сонливости пациентов следует предупреждать о необходимости принятия надлежащих мер предосторожности при занятиях деятельностью, требующей настороженности.

    Меры предосторожности

    Общий

    Потребление жидкости, достаточное для обеспечения суточного диуреза не менее двух литров у взрослых, и поддержание нейтральной или, предпочтительно, слабощелочной мочи желательны для (1) предотвращения теоретической возможности образования ксантиновых камней под влиянием терапия аллопуринолом и (2) помогает предотвратить почечное осаждение уратов у пациентов, получающих сопутствующие урикозурические средства.

    У нескольких пациентов с ранее существовавшим заболеванием почек или плохим клиренсом уратов выявлено повышение уровня мочевины во время приема аллопуринола, хотя также наблюдалось снижение уровня мочевины. У пациентов с гиперурикемией из-за злокачественной опухоли подавляющее большинство изменений функции почек связано с основным злокачественным новообразованием, а не с терапией аллопуринолом. Сопутствующие состояния, такие как множественная миелома и застойное заболевание миокарда, присутствовали у тех пациентов, у которых почечная функция ухудшилась после начала приема аллопуринола.Почечная недостаточность редко связана с реакциями гиперчувствительности к аллопуринолу.

    Пациентам с пониженной функцией почек необходимы более низкие дозы аллопуринола. На ранних этапах приема аллопуринола за пациентами следует тщательно наблюдать, чтобы дозировка могла быть соответствующим образом скорректирована с учетом функции почек.

    У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или сниженным клиренсом уратов период полувыведения оксипуринола из плазмы значительно увеличивается. Пациентов следует лечить самой низкой эффективной дозой, чтобы свести к минимуму возможные побочные эффекты.Подходящая доза аллопуринола натрия для инъекций для пациентов с клиренсом креатинина ≤10 мл / мин составляет 100 мг в день. Для пациентов с клиренсом креатинина от 10 до 20 мл / мин рекомендуется доза 200 мг в день. При крайней почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 3 мл / мин) интервал между дозами также может потребоваться увеличить.

    Сообщалось о подавлении костного мозга у пациентов, получающих аллопуринол; однако большинство этих пациентов получали сопутствующие препараты с известным потенциалом вызывать такой эффект.Подавление происходило от 6 недель до 6 лет после начала терапии аллопуринолом.

    Лабораторные испытания

    Правильная дозировка и режим для поддержания уровня мочевой кислоты в сыворотке крови в пределах нормы лучше всего определять, используя мочевую кислоту в сыворотке в качестве показателя.

    У пациентов с ранее существовавшим заболеванием печени рекомендуется проводить периодические тесты функции печени на ранних этапах терапии (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

    Аллопуринол и его основной активный метаболит оксипуринол выводятся почками; поэтому изменения функции почек оказывают сильное влияние на дозировку.У пациентов со сниженной функцией почек или с сопутствующими заболеваниями, которые могут влиять на функцию почек, такими как артериальная гипертензия и сахарный диабет, следует периодически проводить лабораторные измерения почечной функции, в частности, мочевого пузыря и креатинина сыворотки или клиренс креатинина, а также повторно оценивать дозировку аллопуринола пациента.

    Протромбиновое время следует периодически пересматривать у пациентов, получающих дикумарол, которым назначают аллопуринол.

    Лекарственные взаимодействия

    Следующие лекарственные взаимодействия наблюдались у некоторых пациентов, принимавших пероральный аллопуринол.Хотя схема применения перорального аллопуринола включает более длительную терапию, особенно при подагре и почечных камнях, полученный опыт может иметь значение.

    Меркаптопурин / Азатиоприн

    Аллопуринол ингибирует ферментативное окисление меркаптопурина и азатиоприна до 6-тиуровой кислоты. Это окисление, которое катализируется ксантиноксидазой, инактивирует меркаптопурин. Следовательно, одновременное введение от 300 до 600 мг перорального аллопуринола в день потребует снижения дозы примерно от одной трети до одной четвертой обычной дозы меркаптопурина или азатиоприна.Последующая корректировка доз меркаптопурина или азатиоприна должна производиться на основании терапевтического ответа и появления токсических эффектов.

    Дикумарол

    Сообщалось, что аллопуринол продлевает период полувыведения антикоагулянта дикумарола. Следовательно, у пациентов, получающих оба препарата, следует периодически пересматривать протромбиновое время. Клиническая база этого лекарственного взаимодействия не установлена.

    Урикозурические агенты

    Поскольку выведение оксипуринола аналогично выведению уратов, урикозурические средства, которые увеличивают выведение уратов, также могут увеличивать выведение оксипуринола.В результате одновременное введение урикозурических средств снижает ингибирование ксантиноксидазы оксипуринолом и увеличивает выведение мочевой кислоты с мочой.

    Тиазидные диуретики

    Были проанализированы сообщения о том, что одновременное применение аллопуринола и тиазидных диуретиков способствовало повышению токсичности аллопуринола; причинно-следственный механизм или причинно-следственная связь не обнаружены. У пациентов, принимающих тиазидные диуретики и аллопуринол, следует контролировать функцию почек (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

    Ампициллин / Амоксициллин

    Сообщалось об увеличении частоты кожной сыпи среди пациентов, получающих ампициллин или амоксициллин одновременно с аллопуринолом, по сравнению с пациентами, которые не получали оба препарата. Причина этой реакции не установлена.

    Цитотоксические агенты

    Сообщалось об усилении подавления функции костного мозга циклофосфамидом и другими цитотоксическими агентами среди пациентов с неопластическими заболеваниями, за исключением лейкемии, в присутствии аллопуринола.Однако в хорошо контролируемом исследовании пациентов с лимфомой, получающих комбинированную терапию, аллопуринол не увеличивал токсичность костного мозга у пациентов, получавших циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин и / или мехлорэтамин.

    Хлорпропамид

    Период полувыведения хлорпропамида из плазмы может быть увеличен аллопуринолом, поскольку аллопуринол и хлорпропамид могут конкурировать за выведение в почечные канальцы. Риск гипогликемии, вторичной по отношению к этому механизму, может увеличиваться, если одновременно назначать аллопуринол и хлорпропамид при почечной недостаточности.

    Циклоспорин

    В сообщениях указывается, что уровни циклоспорина могут повышаться при одновременном лечении аллопуринолом натрия для инъекций. При одновременном применении этих препаратов следует учитывать мониторинг уровней циклоспорина и возможную корректировку дозировки циклоспорина.

    Взаимодействие с наркотиками / лабораторными испытаниями

    Не известно, что аллопуринол влияет на точность лабораторных тестов.

    Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности

    Канцерогенез

    Аллопуринол вводили мышам и крысам в дозах до 20 мг / кг / день на протяжении большей части их жизни.Никаких доказательств канцерогенности не наблюдалось ни у мышей, ни у крыс (при дозах примерно 1/6 или 1/3 рекомендуемой дозы для человека из расчета на мг / м2, соответственно).

    Мутагенез

    Аллопуринол, вводимый крысам внутривенно (50 мг / кг), не был включен в быстро реплицирующуюся ДНК кишечника. Никаких доказательств кластогенности не наблюдалось в тесте микроядер in vivo на крысах или в лимфоцитах, взятых у пациентов, получавших аллопуринол (средняя продолжительность лечения 40 месяцев), или в тесте in vitro с лимфоцитами человека.

    Ухудшение фертильности

    Аллопуринол в пероральных дозах 20 мг / кг / день не оказывал влияния на фертильность самцов или самок крыс или кроликов (примерно 1/3 или 1/2 дозы для человека из расчета на мг / м 2, соответственно).

    Беременность

    Не было доказательств фетотоксичности или тератогенности у крыс или кроликов, получавших в период органогенеза пероральный аллопуринол в дозах до 200 мг / кг / день и до 100 мг / кг / день, соответственно (примерно в три раза больше дозы для человека. на основе мг / м2).Тем не менее, есть опубликованный отчет у беременных мышей о том, что однократные внутрибрюшинные дозы 50 или 100 мг / кг (примерно 1/3 или 3/4 дозы для человека на основе мг / м2) аллопуринола на 10 или 13 дни гестации приводили к значительным результатам. увеличение гибели плода и тератогенных эффектов (волчья пасть, заячья губа и дефекты пальцев). Неясно, представляют ли эти результаты эффект для плода или эффект, вторичный по отношению к материнской токсичности. Однако адекватных или хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.Поскольку исследования репродукции животных не всегда позволяют прогнозировать реакцию человека, этот препарат следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

    Опыт применения аллопуринола во время беременности человека был ограничен отчасти потому, что женщинам репродуктивного возраста редко требуется лечение аллопуринолом. Два неопубликованных отчета и один опубликованный документ описывают женщин, рожающих нормального потомства после перорального приема аллопуринола во время беременности.Не было зарегистрировано беременностей у пациенток, получавших аллопуринол натрия для инъекций, но предполагается, что будут применяться те же риски.

    Кормящие матери

    Аллопуринол и оксипуринол были обнаружены в молоке матери, получавшей аллопуринол. Поскольку влияние аллопуринола на грудного ребенка неизвестно, следует соблюдать осторожность при назначении аллопуринола кормящей женщине.

    Использование в педиатрии

    Доступны клинические данные примерно по 200 педиатрическим пациентам, получавшим аллопуринол натрия для инъекций.Профиль эффективности и безопасности, наблюдаемый в этой популяции пациентов, был аналогичен профилю, наблюдаемому у взрослых (см. ПОКАЗАНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ и АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА).

    Для гериатрических больных

    Клинические исследования аллопуринола натрия для инъекций не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем пациенты более молодого возраста. Другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах пожилых и молодых пациентов.В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего предела диапазона дозирования, что отражает большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии.

    Побочные реакции

    Согласно неконтролируемому протоколу сострадания 125 из 1378 пациентов сообщили в общей сложности о 301 побочной реакции при приеме аллопуринола натрия для инъекций. Большинство пациентов страдали злокачественными новообразованиями или серьезными основными заболеваниями и принимали несколько сопутствующих лекарств.Побочные эффекты, непосредственно связанные с применением аллопуринола натрия для инъекций, были зарегистрированы у 19 пациентов. Пятнадцать из этих побочных эффектов имели аллергическую природу (сыпь, эозинофилия, реакция в месте инъекции). Сообщалось также об одном неблагоприятном опыте тяжелой диареи и одном случае тошноты, которые, возможно, были связаны с применением аллопуринола натрия для инъекций. У двух пациентов были серьезные побочные эффекты (снижение функции почек и генерализованные судороги), которые, возможно, были связаны с применением аллопуринола натрия для инъекций.

    Список побочных реакций, независимо от причинно-следственной связи, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний, приводится ниже:

    Заболеваемость более 1%:

    Кожный / дерматологическийc:

    сыпь (1,5%)

    Мочеполовая:

    Почечная недостаточность / недостаточность (1,2%)

    Желудочно-кишечный тракт:

    тошнота (1.3%), рвота (1,2%)

    Заболеваемость менее 1%:

    Кузов в целом:

    лихорадка, боль, озноб, алопеция, инфекция, сепсис, увеличение живота, мукозит / фарингит, бластный криз, целлюлит, гиперволемия

    Сердечно-сосудистые:

    сердечная недостаточность, остановка сердца и дыхания, гипертензия, тромбоэмболия легочной артерии, гипотензия, снижение венозного давления, приливы крови, головная боль, инсульт, септический шок, сердечно-сосудистые нарушения, отклонения ЭКГ, кровоизлияние, брадикардия, тромбофлебит, фибрилляция желудочков

    Кожные / дерматологические:

    крапивница, кожный зуд, реакция в месте инъекции

    Желудочно-кишечный тракт:

    диарея, желудочно-кишечное кровотечение, гипербилирубинемия, спленомегалия, гепатомегалия, кишечная непроходимость, желтуха, метеоризм, запор, печеночная недостаточность, проктит

    Мочеполовая:

    гематурия, повышение креатинина, олигурия, нарушение функции почек, инфекция мочевыводящих путей

    Гематологический:

    лейкопения, аплазия костного мозга, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтропения, анемия, панцитопения, экхимоз, подавление костного мозга, диссеминированное внутрисосудистое свертывание

    Метаболические:

    гипокальциемия, гиперфосфатемия, гипокалиемия, гиперурикемия, электролитные нарушения, гиперкальциемия, гипергликемия, гипернатриемия, гипонатриемия, метаболический ацидоз, отек, глюкозурия, гиперкалиемия, лактоацидоз, водная интоксикация, гипомагниемия

    Невролог:

    припадок, эпилептический статус, миоклонус, подергивание, возбуждение, изменения психического статуса, инфаркт головного мозга, кома, дистония, паралич, тремор

    Легочный:

    дыхательная недостаточность / недостаточность, ОРДС, учащенное дыхание, апноэ

    Скелетно-мышечный:

    артралгия

    Другое:

    гипотония, потоотделение, синдром лизиса опухоли

    Самая частая побочная реакция на пероральный аллопуринол - кожная сыпь.Кожные реакции могут быть тяжелыми, а иногда и летальными. Таким образом, лечение аллопуринолом натрия для инъекций следует немедленно прекратить, если появится сыпь (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Дополнительные сведения о реакциях гиперчувствительности на лечение пероральным аллопуринолом см. Во вкладыше к упаковке таблеток аллопуринола.

    Передозировка

    О серьезных передозировках или остром отравлении аллопуринолом натрия для инъекций не сообщалось.

    Для мышей минимальная летальная доза составляет 45 мг / кг при внутривенном введении или 500 мг / кг перорально (примерно в 1/3 или 4 раза больше обычной дозы для человека из расчета на мг / м2).При этих дозах наблюдалась гипоактивность. Для крыс минимальная летальная доза составляет 100 мг / кг внутривенно и 5000 мг / кг перорально (примерно в 1,5 и 75 раз больше, чем обычная доза для человека из расчета мг / м2).

    При передозировке не существует специфического антидота аллопуринола натрия для инъекций. Клинического опыта ведения пациента, принимавшего большое количество аллопуринола, не было.

    И аллопуринол, и оксипуринол поддаются диализу; Однако польза гемодиализа или перитонеального диализа для лечения передозировки аллопуринола натрия для инъекций неизвестна.

    Инъекции и дозировка аллопуринола

    Дети и взрослые

    Дозировка аллопуринола натрия для инъекций для снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови до нормального или почти нормального уровня зависит от тяжести заболевания. Количество и частота дозирования для поддержания уровня мочевой кислоты в сыворотке крови в пределах нормы лучше всего определять, используя уровень мочевой кислоты в сыворотке в качестве показателя. В одном клиническом испытании у взрослых дозы более 600 мг в день оказались не более эффективными.Рекомендуемая суточная доза аллопуринола натрия для инъекций составляет:

    Рекомендуемая суточная доза

    Взрослый:

    от 200 до 400 мг / м2 / день
    Максимум 600 мг / день

    Детский:

    Начальная доза 200 мг / м2 / день

    Гидратация

    Потребление жидкости, достаточное для обеспечения ежедневного диуреза не менее двух литров у взрослых, и желательно поддерживать нейтральную или, предпочтительно, слабощелочную мочу.

    Нарушение функции почек

    Дозу аллопуринола натрия для инъекций следует уменьшить у пациентов с нарушением функции почек, чтобы избежать накопления аллопуринола и его метаболитов:

    Клиренс креатинина

    Рекомендуемая суточная доза

    от 10 до 20 мл / мин

    200 мг / сут

    от 3 до 10 мл / мин

    100 мг / сут

    <3 мл / мин

    100 мг / день с увеличенными интервалами

    Администрация

    Как взрослым, так и детям суточная доза может вводиться в виде однократной инфузии или равным образом разделенных инфузий с 6-, 8- или 12-часовыми интервалами при рекомендуемой конечной концентрации не более 6 мг / мл (см. Решение).Скорость инфузии зависит от объема настоя. По возможности, терапию аллопуринолом натрия для инъекций следует начинать за 24–48 часов до начала химиотерапии, которая, как известно, вызывает лизис опухолевых клеток (включая адренокортикостероиды).

    Аллопуринол натрия для инъекций нельзя смешивать или вводить через один и тот же внутривенный порт с агентами, которые несовместимы в растворе с аллопуринолом натрия для инъекций (см. Приготовление раствора).

    Приготовление раствора

    Аллопуринол натрия для инъекций необходимо восстановить и разбавить.Содержимое каждого флакона на 50 мл следует растворить в 25 мл стерильной воды для инъекций. Восстановление дает прозрачный, почти бесцветный раствор с небольшой опалесценцией. Этот концентрированный раствор имеет pH от 11,1 до 11,8. Его следует разбавить до желаемой концентрации с помощью 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций или 5% раствора декстрозы для инъекций. Растворы, содержащие бикарбонат натрия, использовать нельзя. Рекомендуется конечная концентрация не более 6 мг / мл. Раствор следует хранить при температуре от 20 до 25 ° C (от 68 до 77 ° F), а введение следует начинать в течение 10 часов после восстановления.Не охлаждайте восстановленный и / или разбавленный продукт.

    Лекарственные препараты для парентерального введения следует проверять визуально на предмет наличия твердых частиц и обесцвечивания перед введением, если позволяют раствор и контейнер. Не используйте этот продукт при наличии твердых частиц или обесцвечивания.

    В следующей таблице перечислены препараты, которые физически несовместимы в растворе с аллопуринолом натрия для инъекций.

    Лекарственные средства, которые физически несовместимы в растворе с аллопуринолом натрия для инъекций

    Сульфат амикацина

    Гидроксизин HCl

    Амфотерецин В

    Идарубицин HCl

    Кармустин

    Имипенем-циластатин натрия

    Цефотаксим натрия

    Mechlorethamine HCI

    Хлорпромазин гидрохлорид

    Меперидин HCl

    Циметидин гидрохлорид

    Метоклопрамид HCI

    Клиндамицина фосфат

    Метилпреднизолона натрия сукцинат

    Цитарабин

    Миноциклин HCI

    Дакарбазин

    Налбуфин гидрохлорид

    Даунорубицин гидрохлорид

    Сульфат нетилмицина

    Дифенгидрамин гидрохлорид

    Ондансетрон HCl

    Доксорубицин HCI

    Прохлорперазина эдисилат

    Доксициклина гиклат

    Прометазин HCl

    Дроперидол

    Бикарбонат натрия

    Флоксуридин

    Стрептозоцин

    Гентамицина сульфат

    Тобрамицина сульфат

    Галоперидола лактат

    Винорелбина тартрат

    Как поставляется Аллопуринол для инъекций

    СТЕРИЛЬНАЯ ФИАЛКА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОЙ ИНФУЗИИ.

    Аллопуринол натрия для инъекций, флаконы из бесцветного стекла объемом 50 мл с резиновыми пробками, каждая из которых содержит аллопуринол натрия, эквивалентный 500 мг аллопуринола (белый лиофилизированный порошок), в индивидуальной упаковке (NDC 0143-9533-01).

    Хранить невосстановленный порошок при температуре от 20 до 25 ° C (от 68 до 77 ° F) [см. Контролируемую комнатную температуру USP].

    Чтобы сообщить о ПОДОЗРЕВАЕМЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ, обратитесь в Hikma Pharmaceuticals USA Inc. по телефону 1-877-845-0689 или в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

    По вопросам продукции звоните 1-877-845-0689.

    Изготовитель:

    HIKMA FARMACÊUTICA (ПОРТУГАЛИЯ), S.A.

    Estrada do Rio da Mó, 8, 8A e 8B - Fervença - 2705-906 Terrugem SNT, PORTUGAL

    Распространяет:

    Hikma Pharmaceuticals USA Inc.

    Беркли Хайтс, Нью-Джерси 07922

    Пересмотрено в октябре 2020 г.

    PIN408-WES / 3

    Основная панель дисплея - флакон

    NDC 0143-9533-01 Только Rx

    Аллопуринол
    Натрий
    для инъекций

    500 мг на флакон

    Для внутривенной инфузии

    Стерильный одноразовый флакон

    Основная панель дисплея - Картонная коробка

    NDC 0143-9533-01 Только Rx

    Аллопуринол
    Натрий
    для инъекций

    500 мг на флакон

    Для внутривенной инфузии

    Стерильный одноразовый флакон

    СЕРИЙНОЕ ИЗОБРАЖЕНИЕ

    Типичное изображение сериализации коробки

    АЛЛОПУРИНОЛ НАТРИЙ
    аллопуринол натрия раствор для инъекций, порошок, лиофилизированный, для раствора
    Информация о продукте
    Тип продукта ЭТИКЕТКА С РЕЦЕПТОМ ПРЕПАРАТА Код товара (Источник) НДЦ: 0143-9533
    Путь администрирования ВНУТРИВЕННЫЙ DEA График
    Активный ингредиент / активное вещество
    Название ингредиента Основа прочности Прочность
    АЛЛОПУРИНОЛ НАТРИЙ (АЛЛОПУРИНОЛ) АЛЛОПУРИНОЛ 500 мг в 25 мл
    Упаковка
    # Код товара Описание упаковки
    1 НДЦ: 0143-9533-01 1 ПРОБКА В 1 КОРОБКЕ, ЕДИНИЧНАЯ ДОЗА
    1 25 мл в 1 ВИАЛ
    Маркетинговая информация
    Маркетинговая категория Номер заявки или ссылка в монографии Дата начала маркетинга Дата окончания маркетинга
    ANDA ANDA076870 01.09.2004
    Этикетировщик - Hikma Pharmaceuticals USA Inc.(001230762)

    Hikma Pharmaceuticals USA Inc.

    Заявление об отказе от ответственности

    Подробнее об аллопуриноле

    Потребительские ресурсы

    Профессиональные ресурсы

    Другие бренды: Зилоприм, Алоприм

    Соответствующие лечебные руководства

    .

    Обзоры и рейтинги аллопуринола на Drugs.com

    1. Препараты от А до Я
    2. Аллопуринол
    3. Отзывы пользователей

    Также известен как: Зилоприм, Алоприм

    Аллопуринол имеет средний рейтинг 7,5 из 10 из 78 оценок на Drugs.com. 66% пользователей, просмотревших Аллопуринол, сообщили о положительном эффекте, а 19% - о отрицательном.

    Фильтр по условию Все состояния Камни оксалата кальция с гиперурикозурией Кардиоторакальная хирургия Подагра (73) Сердечная недостаточность Высокий риск Чрескожная транслюминальная ангиопластика Гиперурикемия, вторичная к химиотерапии (1) ЛейшманиозМания Реактивный перфорирующий коллангеноз Камни мочевыводящих путей (4)

    Обзоры могут быть модерированы или отредактированы перед публикацией для исправления грамматики и орфографии или для удаления неприемлемого языка и содержания.Обзоры, которые, как представляется, созданы сторонами, заинтересованными в лекарстве, не будут публиковаться. Поскольку обзоры и оценки являются субъективными и самооценочными, эту информацию не следует использовать в качестве основы для любого статистического анализа или научных исследований.

    Эта информация НЕ предназначена для поддержки какого-либо конкретного лекарства. Хотя эти обзоры могут быть полезны, они не заменяют опыт, знания и суждения практикующих врачей.

    Подробнее об аллопуриноле

    Потребительские ресурсы

    Другие марки: Зилоприм, Алоприм

    Профессиональные ресурсы

    Сопутствующие лечебные руководства

    .

    Подагра и гиперурикемия - AMBOSS

    Последнее обновление: 4 января 2021 г.

    Резюме

    Подагра - это воспалительная кристаллическая артропатия, вызванная осаждением и отложением кристаллов мочевой кислоты в синовиальной жидкости и тканях. Снижение почечной экскреции и / или увеличение выработки мочевой кислоты приводит к гиперурикемии, которая обычно протекает бессимптомно, но также предрасполагает к подагре. Острые приступы подагры обычно проявляются сильной болезненностью большого пальца ноги (подагра) и чаще всего возникают у мужчин после таких триггеров, как употребление алкоголя.Диагноз основывается на клинических проявлениях и, в идеале, на демонстрации кристаллов мононатриевой соли с отрицательным двойным лучепреломлением (MSU) при анализе синовиальной жидкости. Острые приступы лечат кортикостероидами, НПВП (например, напроксеном, индометацином) или колхицином. Лечение хронической подагры включает изменение образа жизни и прием уратснижающих препаратов (например, аллопуринола) для контроля гиперурикемии. Болезнь отложения пирофосфата кальция (CPPD), иногда называемая псевдоподагрой, является еще одной кристаллической артропатией, которая может быть идиопатической или спровоцированной (например,г., при незначительной травме). Неотложное лечение болезни ХПНБ аналогично лечению подагры.

    Эпидемиология

    • Пол:: ♂> ♀ (3: 1) [1]
    • Возраст начала: 2 пика заболеваемости (в 30–39 лет и в возрасте 60 лет) [2]
    • Распространенность: ∼ 8 миллионов человек в США. [1]

    Эпидемиологические данные относятся к США, если не указано иное.

    Этиология

    Гиперурикемия

    Недостаточное выведение или повышенная продукция пуринов приводит к гиперурикемии, которая предрасполагает к подагре и, возможно, вызывает острые приступы подагры.

    Первичная гиперурикемия

    • Идиопатическое внеклеточное перенасыщение мочевой кислоты
    • В анамнезе нет сопутствующих заболеваний или лекарств, влияющих на образование или выведение мочевой кислоты. [3]

    Первичная гиперурикемия может усугубляться неправильным питанием.

    Вторичная гиперурикемия [4]

    • Снижение экскреции мочевой кислоты: наиболее частая причина
    • Повышение выработки мочевой кислоты
    • Комбинированное снижение экскреции и перепроизводство: высокое потребление алкоголя
      • Органические кислоты, образующиеся при метаболизме алкоголя, конкурируют с мочевой кислотой за вывод через почки.
      • Многие алкогольные напитки содержат большое количество пуринов.

    Патофизиология

    • Мочевая кислота - конечный продукт пуринового обмена, который выводится почками.
    • Мочевая кислота плохо растворима в воде даже в физиологических условиях.
    • Факторы, вызывающие отложение кристаллов уратов, включают:
    • Кристаллический артрит: перенасыщение мочевой кислоты во внеклеточной жидкости → внутрисуставное осаждение кристаллов мочевой кислоты (покрытых IgG) → фагоцитоз полиморфно-ядерными клетками → высвобождение медиаторов воспаления и ферментов → локальное воспаление суставов
    • Хронические эффекты: повторяющиеся приступы → скопления кристаллов уратов и гигантских клеток (тофусы) → деформации и артрит

    Клинические особенности

    Бессимптомная стадия

    Острый подагрический артрит

    • Определение: воспалительная артропатия, вызванная отложением кристаллов уратов в суставе.
    • Триггеры: все, что приводит к внезапному увеличению мочевой кислоты, например.g., употребление большого количества продуктов, богатых пуринами, или алкоголя (см. факторы риска подагры)
    • Наиболее частое проявление
      • Острая сильная боль с вышележащей эритемой, уменьшение подвижности, отек, тепло
      • Возможно лихорадка
      • Симптомы чаще возникают в ночное время, обычно будя пациента. [10]
      • Симптомы достигают максимума через 12–24 часов, и их регресс может занять от нескольких дней до недель. [11]
      • Во время выздоровления от обострения подагры можно увидеть шелушение кожи над суставом.
    • Местоположение

    Межкритическая стадия

    • Бессимптомная
    • Может длиться до нескольких лет

    Хронический подагрический артрит

    .

    Смотрите также