Skip to content

Цефтриаксон какая группа антибиотиков


инструкция по применению, показания, дозировка

Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран микроорганизмов. Цефтриаксон ацетилирует мембраносвязанные транспептидазы, нарушая перекрестную сшивку пептидогликанов, необходимую для обеспечения прочности и ригидности клеточной мембраны бактерий.

Цефтриаксон активен in vitro в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтриаксон характеризуется высокой устойчивостью к большинству бета-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Распространенность приобретенной устойчивости может изменяться географически и со временем для отдельных видов, поэтому при лечении тяжелых инфекций необходимо учитывать местную информацию о резистентности возбудителей к цефтриаксону.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureusа (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococci коагулазоотрицательныеа (метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus pneumoniae, Streptococci группы Viridans.

Грамотрицательные аэробы: Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Виды, которые могут приобретать устойчивость

Грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidisb, Staphylococcus haemolyticusb, Staphylococcus hominisb.

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia colic, Klebsiella pneumoniaec, Klebsiella oxytocac, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Анаэробы: Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Устойчивые виды

Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Анаэробы: Clostridium difficile.

Другие: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

Примечание:

a все метициллин-устойчивые стафилококки устойчивы к цефтриаксону. 

b уровень резистентности >50% по меньшей мере в одном регионе.

c штаммы, продуцирующие расширенный спектр бета-лактамаз, всегда резистентны.

Цефтриаксон : инструкция по применению

Применение для детей

Запрещено назначать недоношенным младенцам (до 41-ой недели – здесь учитывается и гестационный период, и период с момента рождения) и в случае гипербилирубинемии у новорожденного (особенно недоношенного), потому как медикамент может вытеснять билирубин из синтеза с альбумином, из-за чего может появляться вызванная билирубином энцефалопатия.

Нельзя использовать для в/в инъекций вместе с кальцийсодержащими жидкостями у новорожденных в возрасте до 28-ми суток (также и при питании парентеральным методом). Это связано с высокой вероятностью появления осадка солей Ca медикамента.

[83], [84], [85], [86], [87], [88], [89], [90], [91], [92], [93], [94], [95]

Аналоги

Аналогами ЛС являются лекарства Азаран и Роцефин с Лендацином.

[96], [97], [98], [99], [100], [101], [102], [103], [104], [105]

Отзывы

Цефтриаксон сейчас считается достаточно популярным медикаментозным средством. Пациенты в своих отзывах в основном отмечают качественное воздействие ЛС, позволяющее быстро облегчить состояние здоровья сразу с первого дня лечения.

Из минусов в большинстве комментариев упоминается очень сильная болезненность выполняемых уколов – и при самой процедуре, и некоторое время после её окончания. В случае внутривенного введения наблюдается боль по ходу вены.

[106], [107], [108], [109], [110], [111], [112], [113], [114]

Антибиотики при коронавирусе

Коронавирус - острое вирусное заболевание, которое передается воздушно-капельным путем. Инфекция была выявлена недавно, однако уже успела адаптироваться к человеческой среде и стала активно распространяться между людьми. Как показывают исследования ученых, опасность вируса состоит в том, что он быстро развивает пневмонию. 

Содержание:

Принципы лечения

Человек заражается вирусной инфекцией через слизистые оболочки глаз и носоглотки. Инкубационный период длится около недели. В это время могут наблюдаться симптомы в виде ломоты и недомогания. В период острой фазы повышается температура, появляются головные боли, кашель, насморк, озноб, тошнота. Тяжелая фаза заболевания вызывает сильную одышку, боли в животе и грудной клетке. Чтобы не допустить серьезных осложнений, важно быстро и правильно подобрать лечение.

В настоящее время вакцины от коронавируса не существует. Курс лечения выстроен на применении противовирусных медикаментов и антибиотиков. Пациенту назначают сильнодействующий препарат. Противовирусное вещество не сможет самостоятельно справиться с вирусом, поэтому дополнительно принимаются обезболивающие, жаропонижающие и сорбирующие медикаменты.

Антибиотики назначают при осложненной форме заболевания, когда происходит размножение условно-патогенной микрофлоры.

Как выбрать антибиотик 

При остром вирусном заболевании антибиотик назначает врач, ссылаясь на результаты лабораторных анализов. Для правильного подбора препарата нужно:

  • определить свойство и вид возбудителя инфекции; 

  • выбрать курс лечения и рассчитать дозу препарата;

  • подобрать комплекс медикаментов для микроорганизмов, которые тяжело поддаются лечению; 

  • когда возбудитель не выявлен, стоит применять антибиотик широкого воздействия, после проведенных бактериологических анализов использовать препарат с узким спектром влияния.

Чтобы исключить негативные побочные эффекты, при назначении медикаментозного лечения учитывается возраст пациента, общее состояние, выраженные симптомы.

Прием препаратов

Не все понимают, можно ли при коронавирусе принимать антибиотики и какие симптомы должны стать тому причиной. Категорически запрещено самостоятельно пить препараты без назначения лечащего врача, так как неправильно подобранные антибиотики не только ослабят организм, но и могут спровоцировать летальный исход.

Показания для приема антибиотиков:

  • на протяжении нескольких дней температура тела превышает 38 градусов; 

  • в респираторном тракте развивается бактериальная микрофлора, в качестве подтверждения инфекции часто наблюдаются выделения зеленой и желтой мокроты при кашле;

  • при продолжительном лечении противовирусными веществами сохраняется общее недомогание;

  • кал содержит гнойную слизь.

Если у пациента имеются все симптомы, врач не сможет назначить прием антибиотиков без бактериологического посева. Для проведения исследований из трахеи и носоглотки берется мазок, из кала извлекается слизистая часть. Он засевается на питательную среду с целью выявления вида инфекции. После получения результатов определяется дополнительный вид антибиотика, способного уничтожить вирус.

Если пациенту прописывается курс приема антибиотиков, то это не означает, что противовирусные медикаменты принимать не нужно. Назначается комплексный прием препаратов для достижения оптимального эффекта в целях устранения бактериальной среды из ЖКТ либо респираторного тракта. После завершения терапии у пациента берутся все анализы, если коронавирусная инфекция не подтверждается, пациент выписывается.

Виды антибиотиков

Все виды препаратов имеют сильное воздействие и включают в себя широкий спектр влияния на патогенные микроорганизмы.

Амоксиклав

Комплексный препарат, в состав которого входит амоксициллин, активно борется с вирусной инфекцией. Второй компонент, клавулановая кислота, подавляет синтез бактерий. Антибиотик показан при таких симптомах как:

Если вирус проник в кровоточную систему, медикамент быстро поможет справиться с сепсисом.

Побочные эффекты могут наблюдаться в виде:

  • желтухи, гепатита, нарушенного формирования стула;

  • аллергический реакции;

  • воспаления почек;

  • кандидоза. 

Флуимуцил

В состав препарата входит триамфеникол. Применяется в качестве ингаляций и инъекций. Антибиотик обладает отхаркивающими, муколитическими и бактерицидными свойствами. Когда у пациента состояние средней тяжести, ему прописывают ингаляции с препаратом. Вещество в малых количествах всасывается в кровоточную систему, поэтому риск возникновения побочных эффектов минимальный. Однако они все же существуют и могут выражаться в виде аллергической сыпи, стоматита, панцитопении.

Азитромицин

Антибиотик относится к числу сильнодействующих препаратов. Производится в ампулах и таблетках, может применяться как внутривенно, так и внутримышечно. Активно воздействует на бактериальные клетки за счет подавления синтеза белка, размножения, ферментов. Эффективно борется с отитом, синуситом, тонзиллитом, бронхитом.

Препарат показан при выявлении инфекционных патологий, вызванных воспалительным процессом дыхательных путей, поэтому может использоваться для лечения коронавируса. Побочных эффектов достаточно много, тем не менее их можно избежать, если придерживаться рекомендаций приема.

Цефтриаксон

Препарату присуще сильное воздействие на патогенные микроорганизмы. При его попадании в организм происходит бактерицидное влияние, все бактерии уничтожаются, что исключает риск появления хронических заболеваний. Средство обычно назначают во время осложненной вирусной фазы. Среди побочных эффектов может наблюдаться:

Левофлоксацин

Антибиотику под силу справляться с грамотрицательными и грамположительными бактериями, которые выявлены у взрослых людей. При коронавирусе медикамент применяется для лечения патогенных микробов. Пациенту прописывается прием препарата, когда имеются ярковыраженные симптомы пневмонии и бронхита.

Токсичность антибиотика имеет средний показатель, он распространяется по всему организму и может вызывать побочные эффекты в следующих системах:

Все виды препаратов должны применяться не больше 10 дней, в противном случае может развиться резистентность суперинфекции и бактериальной микрофлоры. 



инструкция по применению, классификация, статьи » Справочник ЛС

Препарат применяется внутримышечно и внутривенно (струйно или капельно).

Для взрослых и детей старше 12 лет: обычная доза составляет 1-2 г один раз в сутки или разделенная на два введения (каждые 12 часов). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточная доза может быть увеличена до 4 г.

Для новорожденных (до 14 дней): назначают 20-50 мг/кг один раз в сутки. Максимальная суточная доза - 50 мг/кг.

Для грудных детей и детей младшего возраста (с 15 дней до 12 лет): назначают 20-80 мг/кг один раз в сутки.

Детям с массой тела 50 кг и выше назначают дозы, предназначенные для взрослых.

Дозы 50 мг/кг и более для внутривенного введения необходимо назначать в виде внутривенной инфузии в течение не менее 30 минут.

При лечении острого среднего отита у детей рекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 50 мг/кг (но не более 1 г).

При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста доза составляет 100 мг/кг один раз в сутки. Максимальная суточная доза - 4 г.

Продолжительность терапии зависит от вида возбудителя и может составлять от 4 дней при менингите, вызванном Neisseria meningitidis, до 10-14 дней при менингите, вызванном чувствительными штаммами Enterobacteriaceae. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить.

При болезни Лайма взрослым и детям старше 12 лет назначают по 50 мг/кг один раз в сутки. Максимальная суточная доза - 2 г. Длительность лечения 14 дней.

При неосложненной гонорее (вызванной пенициллиназообразующими и пенициллиназонеобразующими штаммами) назначают однократное внутримышечное введение 250 мг препарата.

Пациентам пожилого возраста назначают обычные дозы, предназначенные для взрослых, без поправок на возраст.

С целью профилактики послеоперационных инфекций в зависимости от степени инфекционного риска вводится 1-2 г однократно за 30-90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишки эффективно одновременное (но раздельное) введение цефтриаксона и одного из препаратов группы 5-нитроимидазолов.

У пациентов с нарушениями функции почек нет необходимости в коррекции дозы цефтриаксона при условии нормальной функции печени. Суточная доза препарата не должна превышать 2 г лишь в случаях хронической почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.

У пациентов с нарушениями функции печени нет необходимости в коррекции дозы цефтриаксона при условии сохранения нормальной функции почек.

У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью суточная доза не должна превышать 2 г без определения концентрации цефтриаксона в плазме крови.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, не требуется дополнительного введения препарата после проведения сеанса гемодиализа. Скорость выведения цефтриаксона у таких пациентов может снижаться, поэтому следует контролировать концентрацию цефтриаксона в плазме крови с целью своевременной коррекции дозы.

Лечение цефтриаксоном следует продолжать в течение 2-3 дней после исчезновения симптомов и признаков инфекции. Продолжительность курса лечения обычно составляет 4-14 дней; при осложненных инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение. Курс лечения при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, должен составлять не менее 10 дней.

Правила приготовления растворов для инъекций

Следует использовать только свежеприготовленные растворы.

Для внутримышечного введения 0,5 г препарата растворяют в 2 мл воды для инъекций, 1 г - в 3,5 мл воды для инъекций. Для уменьшения боли при внутримышечных инъекциях допускается вводить препарат с 1 % раствором лидокаина. Вводят глубоко в ягодичную мышцу или мышцу бедра. Рекомендуется вводить не более 1 г препарата в одну мышцу. Раствор лидокаина никогда нельзя вводить внутривенно!

Для внутривенного введения 0,5 г препарата растворяют в 5 мл воды для инъекций, 1 г - в 10 мл воды для инъекций. Раствор вводят медленно в течение 2-4 мин.

Для внутривенной инфузии 2 г препарата растворяют в 40 мл воды для инъекций или одного из растворов, не содержащих в своем составе кальций (0,9 % раствор натрия хлорида; 0,45 % раствор натрия хлорида + 2,5 % раствор декстрозы; 5 % раствор декстрозы; 10 % раствор декстрозы; 6 % раствор декстрана в 5 % растворе декстрозы; 6-10 % раствор гидроксиэтилкрахмала). Раствор вводят в течение 30 мин.

инструкция по применению, классификация, статьи » Справочник ЛС

Стандартный режим дозирования

Внутривенно, внутримышечно.

Взрослые и дети старше 12 лет ≥ 50 кг: по 1-2 г один раз в сутки (каждые 24 часа). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и всегда при антибиотикотерапии, введение препарата Цефтриаксон следует продолжать больным еще в течение минимум 48-72 часов после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.

Обычно курс лечения составляет 4-14 дней; при осложненных инфекциях может потребоваться более продолжительное введение.

Курс лечения при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, должен составлять не менее 10 дней.

Введение

Общим правилом должно быть использование растворов сразу после приготовления. Приготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2-8 °C). B зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до темно-янтарного. Окраска раствора не влияет на эффективность или переносимость препарата. При комнатной температуре приготовленный раствор необходимо хранить в темном месте.

Для внутримышечной инъекции 1 г препарата разводят в 3.5 мл 1% раствора лидокаина и вводят глубоко в достаточно большую мышцу (ягодица). Рекомендуется вводить не более 1 г в одну и ту же мышцу.

Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Для внутривенной инъекции растворяют 1 г препарата разводят в 10 мл стерильной воды для инъекций; вводят внутривенно медленно в течение 5 минут, предпочтительно в крупную вену.

Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора разводят 2 г препарата Цефтриаксон в 40 мл 0.9% раствор натрия хлорида. Растворы препарата Цефтриаксон нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие растворители, за исключением перечисленных выше, из-за возможной несовместимости.

Нельзя использовать для приготовления растворов препарата Цефтриаксон для внутривенного введения и их последующего разведения растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, из-за возможного образования преципитатов. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смещении препарата Цефтриаксон и кальцийсолержащих растворов при использовании одного венозного доступа.

Нельзя использовать цефтриаксон одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y-коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение препарата Цефтриаксон и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью (см. раздел
«Взаимодействие»). Не поступало сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных кальцийсодержащих препаратов или взаимодействии цефтриаксона для внутримышечного введения и кальцийсодержащих препаратов (для внутривенного или перорального применения).

Дозирование в особых случаях

Больные с нарушением функции печени

У больных с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции почек.

Больные с нарушением функции почек

У больных с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции печени. Суточная доза препарата Цефтриаксон не должна превышать 2 г лишь в случаях почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Цефтриаксон не выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе, поэтому введение пациенту дополнительной дозы препарата Цефтриаксон после окончания диализа не требуется.

При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует тщательно наблюдать за эффективностью и безопасностью применения препарата.

Больные пожилого и старческого возраста

Обычные дозы для взрослых без поправок на возраст при условии отсутствия тяжелой почечной и печеночной недостаточности.

Дети

Новорожденные, грудные дети и дети младше 12 лет

При назначении препарата Цефтриаксон один раз в сутки рекомендуется придерживаться следуюших режимов дозирования:

- новорожденные (до 14 дней): 20-50 мг/кг массы тела один раз в сутки; суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела;

- новорожденные, грудные дети и дети младшего возраста (с 15 дней до 12 лет): 20-80 мг/кг массы тела один раз в сутки;

- детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых.

Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.

Препарат Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержашими растворами, включая продолжительные кальцийсодержашие инфузии, например, при парентеральном питании из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»).

Грудным детям и детям в возрасте до 12 лет внутривенные дозы в 50 мг/кг или выше следует вводить капельно в течение не менее 30 минут. Новорожденным внутривенное введение следует проводить в течение 60 минут, чтобы снизить потенциальный риск развития билирубиновой энцефалопатии.

Менингит

При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты при менингококковом менингите достигались при продолжительности лечения в 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae - 6 дней, Streptococcus pneumoniae - 7 дней.

Болезнь Лайма

50 мг/кг (высшая суточная доза - 2 г) взрослым и детям один раз в сутки в течение 14 дней.

Гонорея (вызванная пенициллиназообразующими и пенициллиназонеобразующими штаммами)

Однократное внутримышечное введение 250 мг препарата Цефтриаксон взрослым пациентам и детям старше 12 лет 250 кг.

Острый средний отит

При лечении острого среднего отита у детей рекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 50 мг/кг (но не более 1 г).

Взрослым рекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 1-2 г. Согласно ограниченным данным, в тяжелых случаях или при неэффективности предыдущей терапии, препарат цефтриаксон может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней.

Профилактика послеоперационных инфекций

В зависимости от степени инфекционного риска вводится 1-2 г препарата Цефтриаксон однократно за 30-90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное) введение препарата Цефтриаксон и одного из 5-нитроимидазолов, например, орнидазола.

Цефтриаксон инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Ceftriaxone порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1, 5, 30 или 50 шт. (23522)

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эозинофилия; редко - отек Квинке.

Со стороны системы кроветворения: при длительном применении в высоких дозах возможны изменения картины периферической крови (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия).

Со стороны системы свертывания крови: гипопротромбинемия.

Cо стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.

Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: кандидоз.

Местные реакции: флебит (при в/в введении), болезненность в месте инъекции (при в/м введении).

антибиотиков: список распространенных антибиотиков и типов

Медицинская проверка проведена Leigh Ann Anderson, PharmD. Последнее обновление: 11 июня 2019 г.

Когда использовать | Когда НЕ использовать | 10 основных вылечиваемых инфекций | 10 лучших генерических препаратов | 10 лучших фирменных препаратов | Типы классов антибиотиков | Безрецептурные варианты | Дополнительные ресурсы

Прием антибиотиков

Скорее всего, вы хотя бы раз в жизни принимали антибиотики или противоинфекционные препараты. Антибиотики - от лечения болезненной стрептококковой инфекции горла или уха в детстве до ожоговых инфекций мочевыводящих путей или кожных инфекций во взрослом возрасте - являются одними из наиболее часто используемых и важных классов лекарств, которые мы используем в медицине.

Понимание огромного мира антибиотиков и противоинфекционных препаратов - непростая задача. Противоинфекционные препараты - это большой класс лекарств, которые охватывают широкий спектр инфекций, включая грибковые, вирусные, бактериальные и даже протозойные инфекции.

  • Спортсмены стопы? Это обычная грибковая инфекция.
  • ВИЧ? Всегда нужны противовирусные препараты.
  • Инфекция мочевого пузыря? Да, для этого может потребоваться обычный пероральный антибиотик.
  • Вши? Местные противопаразитарные средства могут облегчить зуд.

Не существует одного типа антибиотиков, который вылечил бы все инфекции. Антибиотики специально лечат инфекции, вызванные бактериями, такими как Staph., Strep. Или E. coli., И либо убивают бактерии (бактерицидные), либо препятствуют их размножению и росту (бактериостатические). Антибиотики не действуют против вирусных инфекций.

Когда использовать антибиотики

Антибиотики относятся к конкретному типу бактерий, которые подвергаются лечению, и, как правило, их нельзя менять местами от одной инфекции к другой.Когда антибиотики используются правильно, они обычно безопасны и имеют мало побочных эффектов.

Однако, как и большинство лекарств, антибиотики могут вызывать побочные эффекты, которые могут варьироваться от неприятных до серьезных или опасных для жизни. У младенцев и пожилых людей, у пациентов с заболеваниями почек или печени, у беременных или кормящих женщин и во многих других группах пациентов может потребоваться корректировка доз антибиотиков в зависимости от конкретных характеристик пациента, таких как функция почек или печени, вес, или возраст.Лекарственные взаимодействия также могут быть обычным явлением с антибиотиками. Поставщики медицинских услуг могут оценить каждого пациента индивидуально, чтобы определить правильный антибиотик и дозу.

Когда НЕ использовать антибиотики

Антибиотики не подходят для всех инфекций. Например, большинство болей в горле, кашля и простуды, гриппа или острого синусита имеют вирусное происхождение (не бактериальное) и не нуждаются в антибиотиках. Эти вирусные инфекции являются «самоограничивающимися», что означает, что ваша собственная иммунная система обычно срабатывает и борется с вирусом.Фактически, использование антибиотиков для лечения вирусных инфекций может повысить риск устойчивости к антибиотикам, уменьшить возможности для будущего лечения, если антибиотик необходим, и подвергнуть пациента риску побочных эффектов и дополнительных затрат из-за ненужного лечения лекарствами.

Бактерии, устойчивые к антибиотикам, не могут быть полностью подавлены или уничтожены антибиотиком, даже если антибиотик мог действовать эффективно до возникновения устойчивости. Не делитесь своим антибиотиком и не принимайте лекарства, которые были прописаны кому-то другому, и не сохраняйте антибиотик для использования в следующий раз, когда вы заболеете.

Чтобы лучше понять антибиотики, лучше всего разбить их на распространенные инфекции, распространенные антибиотики и основные классы антибиотиков, как указано на сайте Drugs.com.

Список 10 наиболее распространенных инфекций, которые лечат антибиотиками

  1. Угри
  2. Бронхит
  3. Конъюнктивит (розовый глаз)
  4. Средний отит (ушная инфекция)
  5. Заболевания, передаваемые половым путем (ЗППП)
  6. Инфекция кожи или мягких тканей
  7. Стрептококковый фарингит (стрептококковая инфекция)
  8. Диарея путешественника
  9. Инфекция верхних дыхательных путей
  10. Инфекция мочевыводящих путей (ИМП)

Список 10 лучших универсальных антибиотиков

  1. амоксициллин
  2. доксициклин
  3. цефалексин
  4. ципрофлоксацин
  5. клиндамицин
  6. метронидазол
  7. азитромицин
  8. сульфаметоксазол и триметоприм
  9. Амоксициллин и клавуланат
  10. левофлоксацин

Список 10 лучших антибиотиков торговых марок

  1. Аугментин
  2. Флагил, Флагил ER
  3. Амоксициллин
  4. Cipro
  5. Keflex
  6. Bactrim, Bactrim DS
  7. Левакин
  8. Zithromax
  9. Авелокс
  10. Клеоцин

Список 10 лучших классов антибиотиков (типов антибиотиков)

  1. Пенициллины
  2. Тетрациклины
  3. Цефалоспорины
  4. Хинолоны
  5. Линкомицины
  6. Макролиды
  7. сульфаниламиды
  8. Гликопептиды
  9. Аминогликозиды
  10. Карбапенемы

Большинство антибиотиков делятся на отдельные классы антибиотиков.Класс антибиотиков - это группа различных лекарств, которые имеют схожие химические и фармакологические свойства. Их химические структуры могут выглядеть сопоставимыми, а лекарства одного класса могут убивать одни и те же или родственные бактерии.

Однако важно не использовать антибиотик для лечения инфекции, если только ваш врач специально не прописал его, даже если он принадлежит к тому же классу, что и другое лекарство, которое вам было прописано ранее. Антибиотики зависят от вида бактерий, которые они убивают. Кроме того, вам понадобится полный курс лечения, чтобы эффективно вылечить инфекцию, поэтому не используйте и не раздайте оставшиеся антибиотики.

1. Пенициллины

Другое название этого класса - бета-лактамные антибиотики, в связи с их структурной формулой. Класс пенициллинов включает пять групп антибиотиков: аминопенициллины, антипсевдомонадные пенициллины, ингибиторы бета-лактамаз, природные пенициллины и пенициллины, устойчивые к пенициллиназе.

Общие антибиотики из класса пенициллинов включают:

Некоторые пенициллины, устойчивые к пенициллиназе (такие как оксациллин или диклоксациллин), сами по себе устойчивы к определенным ферментам бета-лактамаз.Другие, например амоксициллин или ампициллин, обладают большей антибактериальной активностью, когда они сочетаются с ингибитором бета-лактамазы, таким как клавуланат, сульбактам или тазобактам.

Посмотреть все препараты пенициллина

2. Тетрациклины

Тетрациклины обладают широким спектром действия против многих бактерий и лечат такие состояния, как угри, инфекции мочевыводящих путей (ИМП), инфекции кишечника, глазные инфекции, заболевания, передаваемые половым путем, пародонтит (заболевание десен) и другие бактериальные инфекции.Класс тетрациклинов содержит такие препараты, как:

Посмотреть все препараты тетрациклинового ряда

3. Цефалоспорины

Существует пяти поколений цефалоспоринов , с увеличивающимся охватом по всему классу, включая грамотрицательные инфекции. Новые поколения с обновленными структурами разработаны, чтобы обеспечить более широкий охват определенных бактерий. Цефалоспорины обладают бактерицидным действием (убивают бактерии) и действуют так же, как пенициллины. Цефалоспорины лечат многие типы инфекций, включая стрептококковое горло, инфекции уха, инфекции мочевыводящих путей, кожные инфекции, инфекции легких и менингит.К распространенным лекарствам этого класса относятся:

Цефалоспорин пятого поколения (или следующего поколения), известный как цефтаролин (тефларо), активен против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA). Avycaz содержит ингибитор бета-лактамаз авибактам.

Посмотреть все препараты цефалоспоринового ряда

4. Хинолоны

Хинолоны, также известные как фторхинолоны, представляют собой класс синтетических бактерицидных антибактериальных средств с широким спектром действия.Хинолоны можно использовать при трудноизлечимых инфекциях мочевыводящих путей, когда другие варианты неэффективны, при госпитальной пневмонии, бактериальном простатите и даже при сибирской язве или чуме.

FDA выпустило несколько серьезных предупреждений об этом классе из-за потенциальных побочных эффектов, приводящих к отключению. Узнать больше: Фторхинолоновые антибактериальные препараты для системного использования: сообщение о безопасности лекарств - предупреждения обновлены в связи с отключением побочных эффектов

Общие препараты класса фторхинолонов включают:

Некоторые хинолоны также доступны в форме капель для лечения глазных или ушных инфекций.

Посмотреть все хинолоновые препараты

5. Линкомицины

Этот класс обладает активностью против грамположительных аэробов и анаэробов (бактерий, которые могут жить без кислорода), а также некоторых грамотрицательных анаэробов. Производные линкомицина можно использовать для лечения серьезных инфекций, таких как воспалительные заболевания органов малого таза, внутрибрюшные инфекции, инфекции нижних дыхательных путей, а также инфекции костей и суставов. Некоторые формы также используются местно на коже для лечения прыщей. Эти препараты включают:

Посмотреть все препараты линкомицина

6.Макролиды

Макролиды могут использоваться для лечения внебольничной пневмонии, коклюша (коклюша) или при неосложненных кожных инфекциях, а также других восприимчивых инфекциях. Кетолиды - это антибиотики нового поколения, разработанные для преодоления резистентности бактерий к макролидам. Часто назначаемые макролиды:

Посмотреть все макролидные препараты

7. Сульфаниламиды

Сульфаниламиды эффективны против некоторых грамположительных и многих грамотрицательных бактерий, но устойчивость к ним широко распространена.Использование сульфаниламидов включает инфекции мочевыводящих путей (ИМП), лечение или профилактику пневмоцистной пневмонии или ушных инфекций (средний отит). Знакомые имена:

Посмотреть все сульфаниламидные препараты

8. Гликопептидные антибиотики

Члены этой группы могут использоваться для лечения метициллин-резистентных инфекций staphylococcus aureus (MRSA), сложных кожных инфекций, диареи, связанной с C. difficile, и энтерококковых инфекций, таких как эндокардит, которые устойчивы к бета-лактамам и другим антибиотикам.Общие названия лекарств включают:

Посмотреть все гликопептидные препараты

9. Аминогликозиды

Аминогликозиды подавляют бактериальный синтез путем связывания с 30S рибосомой и быстро действуют как бактерицидные антибиотики (убивая бактерии). Эти препараты обычно вводятся внутривенно (в вену через иглу). Типичные примеры в этом классе:

Посмотреть все аминогликозидные препараты

10. Карбапенемы

Эти инъекционные бета-лактамные антибиотики обладают широким спектром действия по уничтожению бактерий и могут использоваться при умеренных и опасных для жизни бактериальных инфекциях, таких как желудочные инфекции, пневмонии, инфекции почек, госпитальные инфекции с множественной лекарственной устойчивостью и многие другие типы серьезных бактериальные болезни.Их часто приберегают для более серьезных инфекций или используют в качестве средств «последней линии», чтобы предотвратить резистентность. К этому классу относятся:

Посмотреть все препараты карбапенемы

Существуют ли антибиотики, отпускаемые без рецепта?

Пероральные антибиотики, отпускаемые без рецепта (OTC), не одобрены в США. Бактериальную инфекцию лучше всего лечить с помощью рецептурного антибиотика, специфичного для того типа бактерий, которые вызывают инфекцию. Использование определенного антибиотика увеличит шансы на выздоровление от инфекции и поможет предотвратить устойчивость к антибиотикам.Кроме того, может потребоваться лабораторный посев, чтобы определить бактерии и выбрать лучший антибиотик. Прием неправильного антибиотика - или его недостаточное количество - может усугубить инфекцию и помешать антибиотику действовать в следующий раз.

Есть несколько антибиотиков местного действия, отпускаемых без рецепта, которые можно использовать на коже. Некоторые продукты лечат или предотвращают мелкие порезы, царапины или ожоги на коже, которые могут быть инфицированы бактериями. Они доступны в виде кремов, мазей и даже спреев.

Распространенные безрецептурные антибиотики местного применения:

Существуют также некоторые безрецептурные антибактериальные препараты для лечения акне. Они содержат антибактериальный бензоилпероксид, который также обладает мягким подсушивающим эффектом от прыщей. Многие продукты можно найти на полках аптек в виде гелей, лосьонов, растворов, пен, чистящих салфеток и даже скрабов для лица.

Распространенные безрецептурные антибактериальные средства от прыщей:

См. Также

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим лечащим врачом, чтобы информация, отображаемая на этой странице, соответствовала вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

.

Обзор антибактериальной терапии - знания для студентов-медиков и врачей

Антибиотики - это класс лекарств, используемых в основном против бактериальных инфекций. Некоторые антибиотики также используются против паразитарных инфекций. Антибиотики могут иметь бактериостатический (то есть останавливающий размножение бактерий), бактерицидный (то есть убивающий бактерии) или оба механизма действия. Антибиотики эффективны против небольшой группы бактерий (узкий спектр) или широкого круга патогенов (широкий спектр).Большинство антибиотиков действуют путем ингибирования синтеза клеточной стенки, синтеза белка или определенных ферментов (например, THF, РНК-полимеразы) у бактерий. Общие побочные эффекты лечения антибиотиками включают реакции гиперчувствительности, а также нефротоксические и гепатотоксические эффекты. Многие антибиотики противопоказаны определенным группам пациентов (например, детям, беременным и / или кормящим женщинам). В случае тяжелой инфекции можно назначить один или несколько антибиотиков, не дожидаясь микробиологического подтверждения (эмпирическая антибактериальная терапия), чтобы воздействовать на наиболее вероятные патогены.Антибиотики широко используются, потому что они играют важную роль в лечении инфекционных заболеваний; однако использование антибиотиков без обоснованных показаний, с несоответствующими дозировками и сроками привело к появлению устойчивых к антибиотикам патогенов (например, MRSA, Pseudomonas).

.

антибиотиков | Описание, применение, классификация и устойчивость к антибиотикам

Антибиотик , химическое вещество, вырабатываемое живым организмом, обычно микроорганизмом, которое вредно для других микроорганизмов. Антибиотики обычно производятся почвенными микроорганизмами и, вероятно, представляют собой средство, с помощью которого организмы в сложной окружающей среде, такой как почва, контролируют рост конкурирующих микроорганизмов. Микроорганизмы, вырабатывающие антибиотики, полезные для предотвращения или лечения заболеваний, включают бактерии и грибки.

Антибиотики получили всемирную известность с появлением пенициллина в 1941 году. С тех пор они произвели революцию в лечении бактериальных инфекций у людей и других животных. Однако они неэффективны против вирусов.

Первые антибиотики

В 1928 году шотландский бактериолог Александр Флеминг заметил, что колонии бактерий, растущие на культуральной чашке, подверглись неблагоприятному воздействию плесени Penicillium notatum , которая заразила культуру.Десять лет спустя британский биохимик Эрнст Чейн, австралийский патолог Говард Флори и другие выделили ответственный ингредиент, пенициллин, и показали, что он очень эффективен против многих серьезных бактериальных инфекций. К концу 1950-х годов ученые экспериментировали с добавлением различных химических групп в ядро ​​молекулы пенициллина для создания полусинтетических версий. Таким образом, стал доступен ряд пенициллинов для лечения заболеваний, вызываемых различными типами бактерий, включая стафилококки, стрептококки, пневмококки, гонококки и спирохеты сифилиса.

Пенициллин явно не поражал туберкулезную палочку ( Mycobacterium tuberculosis ). Однако этот организм оказался очень чувствительным к стрептомицину, антибиотику, который был выделен из Streptomyces griseus в 1943 году. Стрептомицин не только был чрезвычайно эффективным против туберкулеза, но и продемонстрировал активность против многих других видов бактерий, включая брюшной тиф. палочка. Двумя другими ранними открытиями были грамицидин и тироцидин, которые вырабатываются бактериями рода Bacillus .Обнаруженные в 1939 году американским микробиологом французского происхождения Рене Дюбо, они были полезны при лечении поверхностных инфекций, но были слишком токсичны для внутреннего применения.

Получите эксклюзивный доступ к контенту нашего 1768 First Edition с подпиской. Подпишитесь сегодня

В 1950-х годах исследователи обнаружили цефалоспорины, которые родственны пенициллинам, но вырабатываются плесенью Cephalosporium acremonium . В следующем десятилетии ученые открыли класс антибиотиков, известный как хинолоны.Хинолоны прерывают репликацию ДНК - важный шаг в размножении бактерий - и доказали свою эффективность при лечении инфекций мочевыводящих путей, инфекционной диареи и различных других инфекций, связанных с такими элементами, как кости и лейкоциты.

Применение и прием антибиотиков

Принцип, регулирующий использование антибиотиков, состоит в том, чтобы гарантировать, что пациент получит тот, к которому чувствительна целевая бактерия, в достаточно высокой концентрации, чтобы быть эффективными, но не вызывать побочных эффектов, и в течение достаточного периода времени, чтобы гарантировать, что инфекция полностью искоренен.Антибиотики различаются по диапазону действия. Некоторые очень специфичны. Другие, такие как тетрациклины, действуют против широкого спектра различных бактерий. Они особенно полезны при борьбе со смешанными инфекциями и при лечении инфекций, когда нет времени на проведение тестов на чувствительность. Некоторые антибиотики, такие как полусинтетические пенициллины и хинолоны, можно принимать перорально, другие необходимо вводить внутримышечно или внутривенно.

Категории антибиотиков

Антибиотики можно разделить на категории по их спектру действия, а именно, являются ли они агентами узкого, широкого или расширенного спектра действия.Агенты узкого спектра действия (например, пенициллин G) влияют в первую очередь на грамположительные бактерии. Антибиотики широкого спектра действия, такие как тетрациклины и хлорамфеникол, действуют как на грамположительные, так и на некоторые грамотрицательные бактерии. Антибиотик расширенного спектра действия - это антибиотик, который в результате химической модификации воздействует на дополнительные типы бактерий, обычно на грамотрицательные. (Термины грамположительные и грамотрицательные используются для различения бактерий, клеточные стенки которых состоят из толстой сети пептидогликана [пептидно-сахарный полимер], и бактерий, которые имеют клеточные стенки только с тонким слоем пептидогликана. соответственно.)

Общие антибиотики

Некоторые распространенные антибиотики перечислены в таблице.

Антибиотики
Класс препарата и генерическое название общих торговых наименований общее использование
Аминогликозиды (подавляют синтез белка)
гентамицин Гарамыцин инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, крови, брюшной полости; воспалительные заболевания органов малого таза
тобрамицин AKTob, Nebcin инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, крови, брюшной полости; воспалительные заболевания органов малого таза
Цефалоспорины (ингибируют синтез клеточной стенки)
цефаклор Ceclor инфекции дыхательных путей, мочевыводящих путей и кожи; средний отит
цефамандол Мандол инфекции дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи, костей, суставов и крови; перитонит
цефазолин Анцеф, Кефзол инфекции дыхательных путей и мочеполовых путей, кожи, костей и суставов, а также крови; эндокардит
цефтриаксон Роцефин инфекции дыхательных путей и мочевыводящих путей, кожи, крови, брюшной полости, костей и суставов; воспалительные заболевания органов малого таза; гонорея; менингит
цефуроксим Цефтин, Кефурокс Инфекции дыхательных путей и мочевыводящих путей, кожи, костей и суставов, а также крови
цефалексин Biocef, Keflex инфекции дыхательных путей и мочевыводящих путей, кожи и костей; средний отит
Хлорамфениколы (ингибируют синтез белка)
хлорамфеникол Хлоромицетин инфекции глаз, ушей и кожи; муковисцидоз; профилактика инфицирования мелких ран
Фторхинолоны (мешают синтезу ДНК)
ципрофлоксацин Ципро инфекции дыхательных путей и мочевыводящих путей, кожи, глаз, брюшной полости, костей и суставов; понос; гонорея; синусит; пневмония; простатит; сибирская язва
норфлоксацин Хиброксин, Нороксин Инфекции мочевыводящих путей, ЗППП, вызванные Neisseria gonorrhoeae, глазные инфекции, простатит
Линкозамиды (ингибируют синтез белка)
клиндамицин Клеоцин инфекций дыхательных путей, кожи и брюшной полости; акне; воспалительные заболевания органов малого таза
Макролиды (подавляют синтез белка)
азитромицин Zithromax инфекции дыхательных путей и кожи; ЗППП; средний отит; хроническая обструктивная болезнь легких; пневмония
кларитромицин Биаксин инфекции дыхательных путей и кожи; средний отит
эритромицин E.E.S., E-Mycin, Eryc инфекции дыхательных путей, кожи и глаз; ЗППП; коклюш; дифтерия; кишечный амебиаз; средний отит; акне; Болезнь легионеров; профилактика инфицирования мелких ран
Нитрофураны (инактивируют важные компоненты клетки)
нитрофурантоин Фурадантин, Макробид Инфекции мочевыводящих путей
Пенициллины (подавляют синтез клеточной стенки)
амоксициллин Амоксициллин, Тримокс различные стрептококковые и стафилококковые инфекции
ампициллин Марсиллин, Омнипен инфекции дыхательных путей, мочевыводящих путей и крови; менингит; гонококковые инфекции; эндокардит
пенициллин G Bicillin, Pen-G Pot, Wycillin стрептококковые и стафилококковые инфекции
пиперациллин Пипрацил инфекции дыхательных и мочеполовых путей, кожи, брюшной полости, костей и суставов, крови
тикарциллин Тикар инфекций дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта; стрептококковые и псевдомонадные инфекции; гонорея; тонзиллит; Болезнь Лайма; импетиго; средний отит; менингит
Тетрациклины (подавляют синтез белка)
тетрациклин Ахромицин, Сумыцин риккетсии, пневмония, хламидиоз, кишечный амебиаз, акне, профилактика инфицирования мелких ран
Разные антибиотики
aztreonam Азактам инфекции дыхательных путей и мочеполовых путей, кожи, брюшной полости и крови
имипенем-циластатин Примаксин инфекции дыхательных путей и мочеполовых путей, кожи, брюшной полости, костей и суставов, крови; эндокардит
изониазид INH, Изониазид, Нидразид туберкулез
метронидазол Flagyl, Протостат Инфекции влагалища и желудочно-кишечного тракта
рифампицин Рифадин, Римактан туберкулез
триметоприм-сульфаметоксазол Bactrim, Cotrim, Septra Инфекции мочевыводящих путей, шигеллез, средний отит, бронхит, диарея путешественников
ванкомицин Лифоцин, Ванкоцин инфекции, устойчивые к пенициллинам и цефалоспоринам

Механизмы действия

Антибиотики оказывают свое действие за счет различных механизмов действия.Многие работают, подавляя синтез клеточной стенки бактерий; эти агенты обычно называют β-лактамными антибиотиками. Производство стенки бактериальной клетки включает частичную сборку компонентов стенки внутри клетки, транспортировку этих структур через клеточную мембрану к растущей стенке, сборку в стенке и, наконец, сшивание нитей материала стенки. Антибиотики, подавляющие синтез клеточной стенки, оказывают специфическое действие на ту или иную фазу. Результатом является изменение клеточной стенки и формы организма и, в конечном итоге, гибель бактерии.

Другие антибиотики, такие как аминогликозиды, хлорамфеникол, эритромицин и клиндамицин, подавляют синтез белка в бактериях. Основной процесс, с помощью которого бактерии и клетки животных синтезируют белки, похож, но задействованные белки различны. Селективно токсичные антибиотики используют эти различия для связывания или подавления функции белков бактерии, тем самым предотвращая синтез новых белков и новых бактериальных клеток.

Антибиотики, такие как полимиксин B и полимиксин E (колистин), связываются с фосфолипидами в клеточной мембране бактерии и препятствуют ее функции в качестве селективного барьера; это позволяет важным макромолекулам в клетке просачиваться наружу, что приводит к гибели клетки.Поскольку другие клетки, включая клетки человека, имеют аналогичные или идентичные фосфолипиды, эти антибиотики в некоторой степени токсичны.

Некоторые антибиотики, такие как сульфаниламиды, являются конкурентными ингибиторами синтеза фолиевой кислоты (фолиевой кислоты), что является важным предварительным этапом в синтезе нуклеиновых кислот. Сульфонамиды способны подавлять синтез фолиевой кислоты, поскольку они похожи на промежуточное соединение (парааминобензойную кислоту), которое ферментом превращается в фолиевую кислоту.Сходство в структуре этих соединений приводит к конкуренции между парааминобензойной кислотой и сульфонамидом за фермент, ответственный за преобразование промежуточного продукта в фолиевую кислоту. Эта реакция обратима путем удаления химического вещества, что приводит к подавлению, но не к гибели микроорганизмов. Один антибиотик, рифампин, препятствует синтезу рибонуклеиновой кислоты (РНК) в бактериях, связываясь с субъединицей бактериального фермента, ответственного за дупликацию РНК. Поскольку сродство рифампина к бактериальному ферменту гораздо сильнее, чем к ферменту человека, человеческие клетки не подвергаются воздействию терапевтических доз.

.

Четыре поколения бета-лактамных антибиотиков - www.urology-textbook.com


Вы находитесь здесь: Учебник по урологии> Лекарства в урологии> Цефалоспорины

Обзор литературы: (Simon and Stille, 1997).

Цефалоспорины четырех поколений

Цефалоспорины - это β-лактамные антибиотики, которые делятся на четыре поколения в соответствии со спектром их антибиотического спектра действия. Первое поколение обладает преимущественно грамположительной активностью. Второе и третье поколение обладает большей грамотрицательной активностью и в основном пониженной активностью против грамположительных бактерий.Цефалоспорины четвертого поколения обладают широким спектром действия. В следующем списке представлен обзор поколений цефалоспоринов с основными веществами:

  • Первое поколение: цефазолин, цефалексин, цефадроксил
  • Второе поколение: цефамандол, цефокситин, цефаклор, цефуроксим, лоракарбеф, цефотетан
  • Третье поколение: цефотаксим, цефподоксим, цефтизоксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефоперазон
  • Четвертое поколение: цефепим, цефозопран, цефпиром, цефквином

Цефазолин

Спектр антибиотиков цефазолина

Цефазолин - цефалоспорин первого поколения.Цефазолин имеет сопоставимый с пенициллином спектр антибиотиков. Кроме того, цефазолин обладает активностью в отношении грамотрицательных бактерий (кишечная палочка, клебсиелла) и стафилококков.

Урологические показания для цефазолина

  • Стафилококковые инфекции
  • Раневые инфекции
  • Периоперационная антибиотикопрофилактика
  • Цефазолин может заменить пенициллин при аллергии на пенициллин. Пациенты с аллергией на пенициллин имеют низкий риск перекрестной аллергии (10%), который еще ниже для цефалоспоринов второго и третьего поколения.

Фармакокинетика цефазолина

Цефазолин доступен только для парентерального введения. Период полувыведения 1,5 ч, 90% выведение почек.

Побочные эффекты цефазолина

  • Аллергия: 1–4%. Как правило, существует небольшой риск перекрестной аллергии на пенициллин (10%).
  • Аллергическая нейтропения
  • Положительный прямой тест Кумбса, очень редко - гемолитическая анемия.
  • Подавление действия антикоагулянтов или антиагрегантов

Противопоказания Цефазолина

Аллергия на цефалоспорины.

Дозировка цефазолина

Для взрослых дозировка цефазолина составляет 1 г 1-1-1 в / в. Дети получают суточную дозу 60 мг / кг массы тела, разделенную на три приема. Снижение дозы необходимо при почечной недостаточности.

Второе поколение цефалоспоринов

Цефуроксим, цефотиам и цефаклор являются важными веществами второго поколения цефалоспоринов.

Антибиотики спектра цефалоспоринов второго поколения

Хорошая активность против стрептококков, гонококков, менингококков, Haemophilus и стафилококков.Высокая устойчивость к β-лактамазам. Неэффективен против псевдомонад, энтерококков, микоплазм, хламидий.

Урологические показания цефуроксима:

  • Инфекция мочевыводящих путей
  • Лечение гонореи
  • Стафилококковые инфекции
  • Инфекция раны
  • Периоперационная антибиотикопрофилактика
  • Цефуроксим может заменить пенициллин при аллергии на пенициллин.

Фармакокинетика цефуроксима и цефотиама

Цефуроксим можно применять перорально или внутривенно.Период полувыведения 1 ч. 70–90% почечного выведения.

Побочные эффекты цефуроксима

  • Аллергия: 1–4%. Риск перекрестной аллергии на пенициллин минимален.
  • Аллергическая нейтропения
  • Положительный прямой тест Кумбса, очень редко - гемолитическая анемия.
  • Подавление действия антикоагулянтов или антиагрегантов

Противопоказания цефуроксима

Аллергия на цефалоспорины.

Дозировка цефуроксима и цефотиама

При инфекциях мочевыводящих путей: цефуроксим 250–500 мг 1–1–1 шт.о., 750 мг 1-1-1 в / в. или 1 г цефотиама 1-1-1 внутривенно, в зависимости от тяжести инфекции Ovalle et al. 2000. Дети получают 25 мг / кг в / в. 1-1-1. При тяжелых инфекциях дозировка увеличивается вдвое. Снижение дозы необходимо при почечной недостаточности.

Третье поколение цефалоспоринов

Важными веществами цефалоспоринов третьего поколения являются цефотаксим и цефтриаксон (группа цефотаксима).

Антибактериальный спектр цефотаксима и цефтриаксона

Цефотаксим и цефтриаксон проявляют хорошую активность в отношении стрептококков, гонококков, менингококков, гемофильных бактерий и стафилококков.Высокая устойчивость к β-лактамазам. Слабая активность против Pseudomonas. Не действует в отношении энтерококков, микоплазм, хламидий и золотистого стафилококка с множественной лекарственной устойчивостью.

Урологические показания для цефалоспоринов третьего поколения

  • Тяжелые инфекции мочевыводящих путей, можно сочетать с гентамицином, включая энтерококки
  • Тяжелые послеоперационные инфекции, такие как перитонит
  • Лечение гонореи однократным введением цефтриаксона в / м.

Фармакокинетика цефотаксима и цефтриаксона

Возможно только парентеральное введение цефотаксима и цефтриаксона.Период полувыведения цефотаксима составляет 1 час, а для цефтриаксона - 7–8 часов. 50% выведение почками.

Побочные эффекты цефотаксима и цефтриаксона

  • Аллергия: 1–4%. Риск перекрестной аллергии на пенициллин минимален.
  • Аллергическая нейтропения
  • Положительный прямой тест Кумбса, очень редко - гемолитическая анемия.
  • Подавление эффективности антикоагулянтов или антиагрегантов
  • Возможна непереносимость алкоголя

Противопоказания

Аллергия на цефалоспорины.

Дозировка цефотаксима и цефтриаксона

Лечение тяжелой инфекции: суточная доза цефотаксима для взрослых составляет 3–6 г (дети 50–100 мг / кг), в зависимости от тяжести инфекции, и делится на три приема. Суточная доза цефтриаксона составляет 2–4 г за два приема. Снижение дозы необходимо при почечной недостаточности ниже скорости клубочковой фильтрации 5 мл / мин.

Однократное лечение гонореи: 250 мг цефтриаксона i.м. [см. главу гонорея].

Цефалоспорины пероральные

Цефтибутен

Цефтибутен - цефалоспорин для перорального применения, обладающий высокой активностью в отношении Enterobacteriaceae и подходящий для лечения тяжелых или осложненных инфекций мочевыводящих путей у детей. Ho et al, 2001, Vilaichone et al, 2001.

Фармакокинетика цефтибутена:

Период полувыведения 2,5 часа. 70% почечного выведения.

Дозировка цефтибутена:

400 мг 1-0-0 для взрослых, 9 мг / кг массы тела 1-0-0 для детей.

Цефиксим

Цефиксим - производное цефотаксима, которое можно принимать перорально. Цефиксим подходит для лечения инфекции мочевыводящих путей у детей Gok et al, 2001 Ho et al, 2001.

Фармакокинетика цефиксима:

Период полувыведения 2,5 часа, только 20% почечного выведения, высокая экскреция с желчью.

Дозировка цефиксима:

Взрослые 200 мг 1-0-1 или 400 мг 1-0-0 перорально, дети 4 мг / кг массы тела 1-0-1 или 8 мг / кг 1-0-0.

Цефподоксим

Цефподоксим является производным цефтизоксима.Цефподоксим подходит для перорального лечения инфекций мочевыводящих путей.

Фармакокинетика цефподоксима:
Период полувыведения 2,5 ч, 30-40% почечного выведения.
Дозировка цефподоксима:

Взрослые 200 мг 1-0-1 и дети 4 мг / кг массы тела 1-0-1.

Индекс: 1–9 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z


Список литературы

Gok u.a. 2001 Г ОК , Ф.; Д УЗОВА , А.; B ASKIN , E.; О ЗЕН , С.; B ESBAS , N.; В АККАЛОГЛУ , А .:
Сравнительное исследование цефиксима в сравнении с цефтизоксимом внутримышечно с последующим применением цефиксима при лечении инфекций мочевыводящих путей при дети.
В: J Chemother
13 (2001), № 3, S. 277–80
Ho u.a. 2001 H O , M. W.; W ANG , F. D.; F UNG , C. P.; L IU , C. Y .:
Сравнительное исследование цефтибутена и цефиксима при лечении осложненные инфекции мочевыводящих путей.
In: J Microbiol Immunol Infect
34 (2001), № 3, S. 185–9.
Ovalle u.a. 2000 O VALLE , A.; M ARTINEZ , М. А.; W OLFF , М.; C ONA , E.; V ALDERRAMA , O.; V ILLABLANCA , E.; Л ОБОС , Л .:
[Проспективное рандомизированное сравнительное исследование эффективности, безопасности и стоимость цефуроксима по сравнению с цефрадином при остром пиелонефрите во время беременности].
In: Rev Med Chil
128 (2000), №7, S. 749–57
Simon und Stille 1997 S IMON , C.; S TILLE , W .:
Антибиотикотерапия в Klinik und Praxis .
9. Auflage.
Штутгарт, Нью-Йорк: Шаттауэр, 1997
Vilaichone u.a. 2001 V ILAICHONE , A.; W ATANA , Д.; C HAIWATANARAT , T .:
Пероральная терапия с переключением цефтибутена при остром пиелонефрите у детей.
In: J Med Assoc Thai
84 Приложение 1 (2001), С.S61–7

Немецкая версия: цефалоспорин


.

Лечение инфекций мочевыводящих путей: антибиотики и многое другое

Перейти к основному содержанию
  • Проверьте свои симптомы
  • Найти врача
  • Найти стоматолога
  • Подключиться к Care
  • Найдите самые низкие цены на лекарства
  • Здравоохранение
    А-Я Здоровье от А до Я Общие условия
    • ADD / ADHD
    • Аллергии
    • Артрит
    • Рак
    • Коронавирус (COVID-19)
    • Депрессия
    • Диабет
    • Здоровье глаз
    • Сердечное заболевание
    • Заболевание легких
    • Ортопедия
    • Контроль над болью
    • Сексуальные условия
.

Токсичность β-лактамных антибиотиков: патофизиология, молекулярная биология и возможные стратегии восстановления

1. Введение

Бета (β) -лактамные антибиотики являются одним из наиболее часто используемых классов противомикробных агентов во всем мире. β-лактамные или антибиотики-ингибиторы β-лактамаз - это вещества, которые нарушают формирование бактериальной клеточной стенки через пенициллин-связывающие белки (PBP), где они ковалентно связываются на конечной стадии сшивания пептидогликанов в бактериях [1]. Первым поколением β-лактамных антибиотиков были пенициллины, за которыми следовали цефалоспорины; позднее были внедрены карбапенемы и моноциклические β-лактамы, которые в настоящее время используются для лечения инфекционных заболеваний, вызываемых патогенными бактериями [2].Однако после появления устойчивости к пенициллину ведутся исследования новых β-лактамных антибиотиков для повышения эффективности спектра против β-лактамных бактерий [3]. Что касается опасных для жизни инфекций, бета-лактамные антибиотики практически незаменимы при лечении в отделениях интенсивной терапии (ОИТ). Однако лечение β-лактамными антибиотиками остается нерешенным, поскольку устойчивость к β-лактамазам быстро распространяется среди патогенных бактерий. Наиболее серьезными типами резистентности к β-лактамазам сегодня являются β-лактамазы расширенного спектра (ESBL), карбапенемазы и металло-β-лактамазы (MBL) [1, 4, 5].

Большое количество и неправильное употребление β-лактамных антибиотиков на протяжении десятилетий вызывает резистентность к β-лактамам; помимо β-лактамных антибиотиков есть множество побочных или побочных эффектов, включая аллергию и токсичность [6, 7]. Поскольку бета-лактамные кольца различаются по своей структуре, они могут распознаваться иммунной системой, что приводит к гиперчувствительности у некоторых пациентов [8]. Например, цефалоспорин может вызывать ряд реакций гиперчувствительности и анафилаксии у пациентов с IgE-опосредованной аллергией [9].Также β-лактамы являются наиболее известными причинами лекарственной лихорадки [10]. β-лактамные антибиотики нейротоксичны, нефротоксичны, генотоксичны, а некоторые токсичны для репродуктивной системы. Нефротоксическое действие β-лактамов приводит к некрозу проксимальных канальцев [11]. Некоторые токсичны для репродуктивной системы; тазобактам / пиперациллин оказывает токсическое действие на репродуктивную систему, а также токсичность для развития, сообщается, что тазобактам влияет на токсичность для матери [12]. Еще одним важным моментом побочных эффектов β-лактамов является токсичность для центральной нервной системы.Это может наблюдаться после приема β-лактамных антибиотиков, таких как пенициллин; следовательно, клинические данные сообщают о дезориентации, подергивании, сонливости и миоклонусе [7]. Сообщалось, что β-лактамные антибиотики, такие как имипенем и цефалоридин, вызывают необратимое повреждение поглощения анионного субстрата почками и дыхания [13]. Поскольку этот эффект зависит от дозы, его можно устранить путем уменьшения дозировки на основании результатов теста функции почек [6].

Сообщалось о многих попытках преодолеть резистентность и токсичность β-лактамных антибиотиков.Ключевым фактором является разработка более стабильных и эффективных стратегий. Например, наиболее часто используемыми комбинациями ингибиторов β-лактамазы для клиницистов являются ампициллин / сульбактам, амоксициллин / клавуланат, тикарциллин / клавуланат и пиперациллин / тазобактам [2]. Кроме того, очень важен выбор правильных β-лактамных антибиотиков для пациентов с аллергией на антибиотики. Чтобы решить эту проблему, доступны некоторые тесты на аллергию, например, кожные пробы на пенициллин [14]. Борьба с бактериями с помощью фаговой терапии - еще один вариант преодоления токсичности / аллергии β-лактамов, который снижает риск резистентности β-лактамов.Уникальный и эффективный фаг против металло-β-лактамазы, продуцирующей Pseudomonas aeruginosa ( P. aeruginosa ), был использован для лечения инфекции сома. Однако этот фаг бесполезен для лечения инфекций у человека [15]. Кстати, возможно сочетание фагов и антибиотиков; это называется синергизмом фага и антибиотика (PAS), и он оказался успешным у некоторых бактерий, обычно устойчивых к β-лактамным антибиотикам, таких как цефотаксим [16]. Интересно, что в некоторых исследованиях сообщается, что фаги не токсичны для клеток млекопитающих [17, 18].Таким образом, цель этой главы - обобщить знания о токсичности β-лактамных антибиотиков и проблемах, связанных с их неправильным использованием. Есть надежда, что хорошее понимание структур, механизмов действия и факторов риска, ведущих к резистентности к β-лактамным антибиотикам, поможет как клиницистам, так и исследователям в разработке мероприятий по борьбе с резистентностью.

2. Классы бета (β) -лактамных антибиотиков

Бета (β) -лактамные антибиотики - это класс антибиотиков, которые содержат β-лактамное кольцо в своей молекулярной структуре.Как правило, β-лактамные антибиотики имеют общую функцию: ингибирование биосинтеза клеточной стенки пептидогликанового слоя у бактерий. И это делает β-лактамы наиболее широко используемыми антибиотиками [19]. Уже более 70 лет пенициллин и родственные ему антибиотики широко используются для контроля и лечения бактериальных инфекций. Повышение эффективности этих антибиотиков по-прежнему важно, и это привлекает все большее внимание исследователей к борьбе с инфекциями, вызываемыми высокорезистентными бактериями.Разработка новой группы β-лактамных антибиотиков обычно зависит от повышения эффективности спектра против патогенных бактерий. Кроме того, могут быть нацелены механизмы сопротивления с особыми характеристиками [1].

За прошедшие годы было произведено бесчисленное количество производных пенициллина, включая пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, оксапенемы, оксацефамы, а также моноциклические, спироциклические и полициклические кольцевые системы [2]. Первым β-лактамным антибиотиком в начале 1940-х годов был «пенициллин G» [1].Впоследствии естественным пенициллином стал «пенициллин V», который был пероральным препаратом, все еще используемым в терапевтических целях. Вслед за появлением устойчивости к пенициллину были разработаны полусинтетические пенициллины, такие как метициллин [20]. Кроме того, с самого начала и до настоящего времени наиболее важными пенициллинами являются следующие: оксациллин, клоксациллин, ампициллин, нафциллин, амоксициллин, карбенициллин, тикарциллин, пиперациллин, термоциллин и мециллинам [20].

Цефалоспорины - еще одна подгруппа β-лактамных антибиотиков, и первый устойчивый к пенициллиназе цефалоспорин был открыт в 1950-х годах [21].Он был эффективен для лечения инфекционных заболеваний, в основном вызванных патогенными бактериями, продуцирующими пенициллиназу [22]. В настоящее время используются многочисленные цефалоспорины, включая цефотаксим, цефтриаксон, цефепим, цефтазидим и цефуроксим [23]. К семейству цефалоспоринов добавлен сидерофор-замещенный цефалоспорин (S-649266), который содержит сегмент катехина, который облегчает проникновение в бактериальные клетки через систему транспортировки железа. Кроме того, этот цефалоспорин устойчив в отношении некоторых карбапенемаз [24].

Кроме того, карбапенемы также входят в состав β-лактамных антибиотиков, которые действуют путем связывания с пенициллин-связывающими белками и приводят к ингибированию синтеза бактериальной клеточной стенки. Однако они обладают более широким спектром, чем другие цефалоспорины, и доказали свою эффективность против Enterobacteriaceae , включая БЛРС [25]. Связанные с карбапенемом средства и другие карбапенемы, обладающие активностью расширенного спектра, включают широко применяемые меропенем, имипенем, эртапенем и дорипенем [1].

Наконец, на молекулярном уровне стоит отметить наличие пептидогликанового слоя, который имеет решающее значение для структурной целостности и стабильности бактериальной клеточной стенки, особенно у грамположительных организмов, являясь самым внешним и первичным компонентом стенки [26]. . Во время заключительной стадии образования пептидогликана происходит стадия транспептидации, катализируемая DD-транспептидазами, которые являются PBP. β-лактамные антибиотики ингибируют эти PBP и в конечном итоге приводят к лизису клеток [27]. Следует отметить, что PBP классифицируются по их молекулярной массе: первая категория - это низкомолекулярные PBP, которые являются монофункциональными, например, D-Ala-D-Ala карбоксипептидазы; вторая категория - высокомолекулярные PBP, которые представляют собой бифункциональные ферменты, содержащие транспептидазу (D-Ala-D-Ala-зависимую) и трансгликозилазу [1, 28, 29].

3. Конкретные случаи устойчивости к β-лактамным антибиотикам

В большинстве случаев, особенно в случае опасных для жизни бактериальных инфекций, антибиотики являются основой лечения [19]. Двумя основными целями β-лактамных антибиотиков являются профилактика и лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными бактериями [1]. Устойчивость к противомикробным препаратам имеет больший риск для тяжелобольных. Например, хорошо известно, что отделения интенсивной терапии сталкиваются с серьезной проблемой, связанной с β-лактамными антибиотиками [30].Более того, во многих тематических исследованиях интенсивно сообщалось о проблемах устойчивости к β-лактамным антибиотикам. Сообщалось о недавнем случае с широкой лекарственной устойчивостью (особенно к β-лактамам) Escherichia coli (E. coli), , которая была выделена из мочи 63-летнего мужчины из Пхетчабуна, Таиланд. В результате трепанации черепа также трудно лечить подобные инфекции с помощью β-лактамных антибиотиков [31]. Другой случай был зарегистрирован у 87-летней женщины, у которой были клинические признаки, например лихорадка, дизурия и надлобковая боль.Посев мочи дает положительный результат для Klebsiella pneumoniae и E. coli, оба устойчивы к нескольким антибиотикам, включая β-лактамы [32]. Устойчивость к β-лактамам можно увидеть при серьезных инфекциях, таких как кистозный фиброз. Pollini с соавторами сообщили, что продуцирующая металло-β-лактамаза P. aeruginosa , идентифицированная у пациента с муковисцидозом, была устойчивой к карбапенемам [33]. Более того, бета-лактамаза-1 (NDM-1) Нью-Дели, продуцирующая Enterobacteriaceae инфекций, была обнаружена у пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа [34].Бактерии, продуцирующие NDM-1, столкнулись с устойчивостью также к другим классам противомикробных препаратов и серьезно ограничивают возможности лечения [34].

Важно отметить, что клинические исходы у пациентов с инфекцией P. aeruginosa плохие, а летальность выше у пациентов с MBL-продуцирующими P. aeruginosa [35]. Недавно одобренным антибиотиком является цефтолозан (цефалоспорин), который представляет собой комбинацию с тазобактамом, продемонстрировал высокую активность и успешно используется для лечения инфекций мочевыводящих путей и интраабдоминальных инфекций [36].Кроме того, был отчет из отделения трансплантации органов, где у 61-летнего пациента после трансплантации легких в Чикаго была инфекция Serratia marcescens (S. marcescens) с устойчивостью к имипенему. Поскольку нельзя было использовать бета-лактамные антибиотики, вместо них были прописаны несколько антибиотиков, такие как триметоприм-сульфаметоксазол, итраконазол, цефтриаксон, цефепим и левофлоксацин; это явно дорогостоящее мероприятие [37].

Согласно наблюдениям, пациенты с высоким риском развития колонизации с резистентностью к β-лактамам включают как тяжелобольные, так и здоровые пациенты.Точно так же пациенты с медицинскими устройствами, такими как мочевые катетеры, также подвержены воздействию устойчивых к антибиотикам бактерий [38]. Более того, продолжительность пребывания в больнице - еще один фактор риска; Пациенты, которые находились в больницах более 3 дней и которые ранее получали β-лактамные антибиотики, могут рассматриваться как фактор риска приобретения резистентности к β-лактамазам [39]. Кроме того, в Италии сообщалось, что факторы риска для продуцирования БЛРС S. marcescens и K.pneumoniae в отделениях интенсивной терапии новорожденных включает низкий вес при рождении, срок беременности и использование инвазивных устройств [40].

Дальнейшие наблюдения показали, что клинические изоляты, которые имеют продуцируемые ESBL штаммы E. coli , обычно встречаются у госпитализированных пациентов, подвергшихся инвазивным процедурам [41]. Также отмечается, что, когда антибиотики дешевы и доступны, это способствует их чрезмерному использованию и последующей устойчивости [42]. Сообщалось, что существует положительная взаимосвязь между потреблением антибиотиков и появлением и распространением устойчивых штаммов бактерий.Одной из наиболее важных причин этого является отсутствие соблюдения законодательства, что приводит к продаже антибиотиков без рецепта во многих странах [43].

4. Факторы и механизмы, влияющие на устойчивость к β-лактамным антибиотикам

Клиницисты могут прописывать бета-лактамы без реальной необходимости; тем не менее, это состояние здоровья можно было вылечить с помощью диеты или отдыха. Иногда потребители могут принимать лекарства без консультации с врачом или могут принимать больше доз, чем предписанные, из-за психических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера или деменция.Хотя некоторые люди знают, что антибиотики используются против бактериальных инфекций, немногие знают, что антибиотики бесполезны при вирусных инфекциях [44]. Когда антибиотики используются при вирусных инфекциях, они могут вызвать резистентность бактерий, в то время как инфекции не излечиваются из-за их вирусного фона. Клиницисты, хирурги, пациенты, потребители и лица, осуществляющие уход, также нуждаются в актуальной информации о правильном применении β-лактамных антибиотиков, поскольку неправильное их использование может вызвать тяжелые состояния, включая бактериальную резистентность или аллергические / токсические побочные эффекты [45].

Следует помнить, что устойчивость к пенициллину была отмечена в начале 1940-х годов; это открытие не имело клинического значения до 1970-х годов [20]. Однако в настоящее время резистентность к β-лактамам стала глобальным кризисом [46]. Устойчивость к β-лактамам обычно возникает по трем различным механизмам: снижение доступа противомикробных препаратов к целевым PBP (оттоком насосе), изменение PBP (снижение аффинности связывания) и продукция β-лактамаз [1].

Хотя оттокные насосы обнаружены почти у всех видов бактерий, производство β-лактамаз является наиболее эффективным из трех механизмов.Этот механизм устойчивости обычно зависит от плазмид, которые включают в себя различные гены вирулентности, состоящие таким образом из множества β-лактамаз разных классов. Вот почему устойчивость к β-лактамазам может распространяться среди различных видов бактерий. Существует два типа β-лактамаз: (а) серин-β-лактамазы и (б) MBL. Серин-β-лактамазы включают БЛРС и карбапенемазы, которые гидролизуют карбапенемные антибиотики и цефалоспорины [2, 20]. Достаточно сказать, что наиболее распространенным механизмом лекарственной устойчивости к β-лактамным антибиотикам является бактериальный синтез β-лактамаз.Многие бактерии синтезируют бета-лактамазы, которые разрушают бета-лактамные антибиотики, прежде чем они достигнут клеточной стенки. Грамположительные бактерии, вырабатывающие бета-лактамазу, выводят фермент во внеклеточное пространство. Грамотрицательные бактерии выделяют бета-лактамазу в периплазматическое пространство, расположенное между цитоплазматической мембраной и внешней мембраной, где расположена клеточная стенка; в то время как гены, кодирующие бета-лактамазы, могут быть расположены либо на (а) бактериальной хромосоме; (б) плазмиды; или (c) мобильные элементы, которые увеличивают распространение бета-лактамаз среди различных видов бактерий [47].

Карбапенемазы отличаются от β-лактамаз; они способны гидролизовать большинство пенициллинов, цефалоспоринов и карбапенемов. В 1980-х и 1990-х годах карбапенемы считались «антибиотиками последней инстанции», которые использовались в основном против бактерий, продуцирующих БЛРС или AmpC. Молекулярные классы β-лактамаз A, B и D известны как карбапенемазы. Устойчивость к карбапенемазе обычно возникает у бактерий, включая потерю порина OprD, сверхэкспрессию систем оттока, избыточную продукцию β-лактамазы AmpC-типа и приобретение генов, кодирующих карбапенемазу [46].Ферменты A и D представляют собой группу карбапенемаз, обладающих гидролитическими механизмами на основе серина; однако группа B-карбапенемаз известна как MBL [48]. Кроме того, MBL ингибируются хелатно-двухвалентными катионами, такими как EDTA. К карбапенемазам группы А относятся представители фермента S. marcescens e (SME), гидролизирующей имипенем-β-лактамазой (IMI), неметаллоферментной карбапенемазы (NMC), расширенного спектра Гвианы (GES) и К. Семейства карбапенемаз (KPC) у. pneumoniae и их гидролитический механизм требуют их активного серинового сайта в положении 70 [37].Эта особенность дает им способность гидролизовать многие β-лактамные антибиотики, такие как карбапенемы, цефалоспорины, пенициллины и азтреонам, и все они ингибируются клавуланатом и тазобактамом [37]. SME-1 был впервые обнаружен в Англии из двух изолятов S. marcescens . МСБ-1 имеет идентичные характеристики с МСБ-2 и МСБ-3. Β-лактамазы SME-3 дифференцируются от гена SME-1 с помощью одной аминокислотной замены тирозина на гистидин в положении 105 [49], а SME-1 кодируется хромосомой в гене bla SME-1 [49]. 37].Поскольку хромосомно кодируемый ген bla SME-1 не был обнаружен ни в одной плазмиде, можно сделать вывод о наличии ограничений на распространение фермента SME-1 из мобильных генетических элементов [50]. Ферменты IMI и NMC-A были обнаружены в клинических изолятах Enterobacter cloacae из США, Хорватии, Финляндии и Франции. Большинство генов bla IMI − 1 расположены на хромосоме и связаны с геном imi-R , который ограничивает их распространение и экспрессию на высоком уровне [51].NMC-A и IMI-1 имеют 97% сходство аминокислот, и они похожи на SME-1, причем приблизительно 70% идентичности аминокислот кодируются бактериальным геномом B [52]. Ферменты семейства GES состоят из 26 вариантов GES. Например, GES-1 был обнаружен из штамма K. pneumoniae в 2000 году. Другими ферментами GES являются следующие: GES-2, GES-4, GES-5, GES-6, GES-11, GES-14. и GES-18 способны гидролизовать имипенем. Среди этих ферментов GES-2 и GES-5 обладают карбапенемазной активностью. К.pneumoniae - еще одна карбепенемаза, идентифицированная в K. pneumoniae . Эти ферменты известны как одни из наиболее важных ферментов из-за их эффективности по отношению к карбапенемам [53].

β-лактамазы OXA-типа включают карбапенемазы группы D и OXA, относящиеся к оксациллиназам, поскольку они гидролизуют изоксазолилпенициллин-оксациллин [51]. В настоящее время ферменты типа OXA содержат более 400 ферментов. Что касается их аминокислотных последовательностей, ферменты типа OXA имеют 12 подгрупп, включающих OXA-23, OXA-24/40, OXA-48, OXA-51, OXA-58, OXA-134a, OXA-143, OXA-211, OXA-213, OXA-214, OXA-229 и OXA-235 [54].Несмотря на то, что ферменты OXA, как правило, обнаруживались у видов Acinetobacter , эти ферменты начали появляться у других представителей Enterobacteriaceae , таких как Salmonella spp. и P. aeruginosa; это показало, что β-лактамазы OXA-типа могут распространяться на членов Enterobacteriaceae [54–56].

ESBL участвуют в сериновых β-лактамазах [48]. БЛРС способны гидролизовать цефалоспорины расширенного спектра действия; из них они активны против β-лактамных антибиотиков, таких как цефтазидим, цефтриаксон и оксиминомонобактамы.ESBL обычно продуцируются грамотрицательными бактериями, включая Enterobacteriaceae , такие как E. coli и K. pneumoniae [57]. Типами БЛРС являются TEM-β-лактамазы, SHV-β-лактамазы и β-лактамазы CTX-M-типа. БЛРС ТЕМ-типа происходят из ТЕМ-1 и ТЕМ-2; однако количество БЛРС ТЕМ-типа превышает 100. Наиболее распространенные БЛРС ТЕМ-типа были обнаружены у E. coli и K. pneumoniae [58]. БЛРС SHV-типа более широко распространены согласно БЛРС типа ТЕМ, и во всем мире известно более 100 БЛРС SHV-типа, о которых в основном сообщают из Enterobacteriaceae , P.aeruginosa и Acinetobacter spp. БЛРС CTX-M-типа обладают способностью гидролизовать цефотаксим и цефепим. В отличие от ферментов TEM и SHV, ESBL CXT-M-типа не имеют точечных мутаций в своей структуре [58]. До сегодняшнего дня было зарегистрировано 128 различных типов CTX-M, таких как CTX-M-1, CTX-M-2, CTX-M-8, CTX-M-9 и CTX-M-25. Аналогичным образом, тип CTX-M-15 является наиболее распространенным среди штаммов E. coli [59].

MBL класса B можно разделить на четыре подкласса в соответствии с их структурой: (a) B1aVIM, имипенемаза (IMP), DIM, SPM; (b) B1b: NDM, (c) B2: cphA, (d) B3: LI и AIM [37, 60].Кроме того, в MBL также была включена триполийская металло-β-лактамаза (TBM-1) [58, 61]. Более ранние MBL были зарегистрированы в Японии в 1980-х годах и назывались имипенемазой у P. aeruginosa [62]. После этого было сообщено о нескольких разновидностях IMP, таких как кодируемая интегроном Verona металло-β-лактамаза (VIM) и ферменты SPM-типа, а также сообщалось, что бактерии, продуцирующие VIM, широко распространены [63]. Металло-β-лактамаза Нью-Дели - это глобально распространенный фермент, открытый недавно. NDM был впервые представлен в 2009 году и обозначался как NDM-1.NDM-1 может связывать и гидролизовать все бета-лактамы, за исключением азтреонама. Сообщается о 13 различных NDM: от NDM-1 до 14. Вариации этих типов NDM являются результатом мутации в гене, кодирующем β-лактамазу [64]. # NDM-1 привлек внимание, поскольку ген, кодирующий эти MBL, расположен в мобильном генетическом элементе, и картина распространения оказывается более сложной [65]. NDM может сосуществовать с другими генами устойчивости к антибиотикам. Недавно в Таиланде был зарегистрирован плазмидный NDM, который сосуществовал с устойчивостью к колистину [31].Сообщалось о совместном носительстве генов ESBL, AmpC и NDM-1 среди устойчивых к карбапенемам Enterobacteriaceae в Индии [66]. Время от времени сообщается о нескольких типах MBL. Например, GIM-1 MBL был впервые обнаружен в клиническом изоляте ( P. aeruginosa ) в Германии в 2002 году. В последние годы начали появляться сообщения о GIM-1 у других видов бактерий, таких как S. marcescens , E. cloacae и Acinetobacter pittii [60, 67]. Аналогичным образом, SIM-1 был получен необычно, а кодируемый интегроном blaSIM-1 был впервые обнаружен из Acinetobacter baumannii в Корее [68].Более того, TMB-1 был обнаружен в штамме Achromobacter xylosoxidans , выделенном из образца больничной среды в Триполи, Ливия [69].

5. Токсичность β-лактамных антибиотиков

Существует несколько β-лактамных антибиотиков, которые обладают различными побочными эффектами (таблица 1). Хотя очень сложно собрать данные обо всех побочных эффектах и ​​представить их в этом разделе, ниже приводится описание токсических побочных эффектов, которые, как известно, связаны с использованием этой категории антибиотиков.

карбоновый флюен L- 90-56 Пациент с инфекцией Взрослый Нефротоксичность 90 183 Взрослые инфекционные больные, госпитализированные антиген антиген F184 Тяжелая
Антибиотик Неблагоприятные / побочные эффекты Степень токсичности Население и обстоятельства Тип исследования Ссылки
Экстракты почек кролика Экспериментальный [13]
Имипенем Нефротоксичность Тяжелая Экстракты кроличьих почек Экспериментальный [13] [13] Гемолитическая анемия Умеренная Макаки-резус Экспериментальные [70]
L-695,256 представляет собой новый 2-флуоренонил карбапенем Регенеративная моноклония 70183 183 Регенеративная анемия Регенеративная анемия ]
Пенициллин Эпилептические припадки Умеренные Крысы Экспериментальные [71]
Геморрагический цистит Умеренные 9018 Инфекция у взрослых Умеренная 1200 пациентов Рандомизированное контрольное испытание [83]
Судорога Легкая Шизофреник взрослый, проведена ЭСТ Случай [72183] Судорога [72] Легкая Шизофренический взрослый, проведена ЭСТ Случай [72]
Цефуроксим Токсичность для сетчатки Легкая Катаракта взрослый пациент Нефолин Нефолин Нефолин Нефолин легкая Случай-контроль [81]
Цефтриаксон Нефротоксичность Легкая Госпитализированные взрослые инфекционные пациенты Случаи-контроль Человеческие лимфоциты Экспериментальные [85]
Амоксициллин Генотоксичность Тяжелая Клетки желудка человека CE3 Экспериментальные Крысы Экспериментальная [87]

Таблица 1.

Иллюстративные побочные эффекты β-лактамных антибиотиков.

Использование β-лактамных антибиотиков было связано с запуском аллергических реакций, таких как крапивница, бронхоспазм, а также тяжелых состояний, таких как иммуноопосредованная гемолитическая анемия и внутрисосудистый гемолиз [70]. Известно, что некоторые β-лактамные антибиотики нейротоксичны, некоторые нефротоксичны, некоторые генотоксичны, а некоторые токсичны для мочеполовой системы.

Нейротоксические побочные эффекты β-лактамных антибиотиков хорошо известны на протяжении десятилетий.Путь введения и доза антибиотика являются важными факторами, которые определяют, возникнет ли неврологическая дисфункция. β-лактамные антибиотики могут вызывать эпилепсию или судороги из-за их химической структуры β-лактамов, которая делает их способными связываться с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в головном мозге. Некоторые из β-лактамов являются антагонистами рецепторов ГАМК [7]. Это причина, по которой инъекция пенициллина может использоваться в качестве модели эпилепсии у крыс [71]. В отчете о клиническом случае было высказано предположение, что β-лактамы вызвали поздний приступ у пациента после электросудорожной терапии [72].Было также отмечено, что сетчатка является мишенью для нейротоксических патологий. В описании случая после операции по удалению катаракты цефуроксим вводили в нормальных дозах, но он вызывал токсичность для сетчатки; К счастью, потеря зрения была восстановлена ​​через неделю [73]. Нейротоксичность, вызванная β-лактамами, может быть результатом почечной недостаточности, которая увеличивает количество антибиотика в циркулирующей крови. Следовательно, даже в нормальных диапазонах доз β-лактамные антибиотики представляют опасность в случае почечной недостаточности [74].Связь между нервной системой и β-лактамами заключается не только в токсичности, но и в молекулярном взаимодействии, которое может иметь положительные последствия. В некоторых случаях β-лактамы могут играть нейропротекторную роль [75]. Для этой защиты имеет место молекулярный глутаматный механизм [76]. Кроме того, β-лактамы могут помочь в лечении ишемии головного мозга крыс в острой фазе [77]. Влияние β-лактамов на рецепторы глутамата влияет на поведение лабораторных животных. Зависимость крыс от алкоголя и морфина можно уменьшить с помощью β-лактама [78–80].

Нефротоксичность - очень серьезный побочный эффект антибиотиков в целом. β-лактамные антибиотики опасны как в качестве монотерапии, так и в качестве средства комбинированной терапии [81]. Эти химические вещества вызывают токсичность в почках посредством нескольких молекулярных механизмов. Трубчатые клетки находятся под угрозой из-за избыточного активного транспорта крови к этим клеткам; однако происходит меньше оттока и накопления. Другой механизм - ацилирование целевых белков, которое вызывает остановку дыхания за счет инактивации митохондриальных носителей анионного субстрата в клетках.Другие нефротоксические побочные эффекты возникают при перекисном окислении липидов коркового вещества почек [11, 82]. Для пациентов в критическом состоянии очень опасно использовать антибиотики, такие как тазобактам, с пиперациллином из-за токсического действия на почечные канальцы [83].

Генотоксические эффекты некоторых β-лактамов были показаны в некоторых исследованиях, проведенных in vitro. Цефтазидим токсичен для стромальных клеток костного мозга за счет ингибирования ДНК-полимеразы [84]. Генотоксичность цефтриаксона была показана на лимфоцитах периферической крови человека, в то время как генотоксичность амоксициллина была изучена как на лимфоцитах человека, так и на клетках слизистой оболочки желудка, в результате чего β-лактамы имели риск генотоксичности [85, 86].

Также β-лактамные антибиотики оказывают токсическое действие на мочеполовую систему. Синтетический β-лактам вызвал гиперплазию уротелия у крыс, но ученые предположили, что химическое вещество не токсично для человека [87]. В тематическом исследовании сообщалось, что пенициллин-G индуцировал геморрагический цистит, но пациент выздоровел через 8 дней [88]. Некоторые степени токсичности β-лактамов и возможные побочные эффекты показаны в таблице 1.

6. Стратегии преодоления токсичности, вызываемой β-лактамными антибиотиками

После любой токсической реакции в организме возникающие в результате дефекты могут быть очень серьезными и не может быть отменено; следовательно, выздоровление требует особого ухода.Когда установлено, что восстановления нет, замена токсичного химического вещества или продукта может помочь снизить риск побочных эффектов.

Потенциальные стратегии преодоления токсичности, вызванной β-лактамным антибиотиком, следующие:

  1. Замена токсичного β-лактама неаллергическим / токсичным,

  2. Использование фаговой терапии вместо химикатов,

  3. Использование ингибиторов β-лактамаз,

  4. Использование других химических веществ в сочетании с β-лактамами,

  5. Проведение диализа (для очень тяжелых случаев),

  6. Рациональное назначение лекарств и мониторинг лечения.

При реализации стратегии замещения одним из способов является использование других доступных β-лактамных антибиотиков для клинического применения, называемых БЛРС, таких как цефалоспорины, карбапенем, имипенем, монобактам и азтреонам [2]. Другой стратегией является разработка / выбор ингибитора β-лактамазы, который позволяет использовать меньшую дозу или мягкий β-лактам. Клавулановая кислота, тазобактам и сульбактам - известные ингибиторы, которые используются для этой цели [2, 89].

Что касается фаговой терапии, то она всегда была альтернативой антибиотикам; однако опасения по поводу стоимости производства усложнили задачу.Фаготерапия хранилась на полках в течение десятилетий: менее токсичный вариант, не менее эффективный, чем антибиотики [90]. Но в настоящее время он рассматривается как потенциальная замена β-лактамным антибиотикам в ближайшем будущем. Он был успешно применен к выращиваемым африканским сомам, которые были инфицированы P. aeruginosa , и были оценены положительные результаты, в то время как существовала устойчивость к β-лактамным антибиотикам [15], и фаговая терапия может быть логической заменой β- лактамные антибиотики в ближайшем будущем.

Что касается комбинированной стратегии, β-лактамные антибиотики использовались с аминогликозидами, и они создали синергетический эффект, который помог снизить дозы, необходимые для обеих групп. Эта стратегия позволила повысить эффективность β-лактамных антибиотиков [91–94]. Но клиницисты должны знать, что из-за возможности неожиданных побочных эффектов должно быть доступно оборудование для диализа [95].

Что касается рационального назначения лекарств, клинические бригады, включая врачей, медсестер и фармацевтов, должны работать рука об руку, чтобы выбирать, покупать, контролировать, ограничивать и гарантировать, что пациентам назначают β-лактамные антибиотики только при необходимости и получить консультации по их надлежащему использованию.С точки зрения профилактической медицины, дешевле попытаться ограничить злоупотребление β-лактамными антибиотиками.

7. Заключительные замечания

В приведенном выше обзоре подчеркивается, что β-лактамные антибиотики представляют собой группу продуктов, которые имеют химическую структуру, характеризующуюся β-лактамным кольцом, и являются одними из наиболее распространенных антибактериальных агентов. Однако из-за неправильного использования, включая злоупотребление и неправильное использование, устойчивость к β-лактамным антибиотикам в настоящее время представляет собой глобальный кризис. Обычно это происходит по трем различным механизмам: уменьшение доступа противомикробных препаратов к целевым PBP (оттоком насосов), изменение PBP (снижение аффинности связывания) и продукция β-лактамаз.

Более того, даже при надлежащем использовании они были связаны с запуском аллергических реакций, таких как крапивница, бронхоспазм, а также тяжелых состояний, таких как иммуноопосредованная гемолитическая анемия и внутрисосудистый гемолиз [70]. Известно, что некоторые β-лактамные антибиотики нейротоксичны, некоторые нефротоксичны, некоторые генотоксичны, а некоторые токсичны для мочеполовой системы. Несколько факторов вовлечены в возникновение токсических эффектов, включая дозировку и почечный статус. Несколько стратегий преодоления токсичности, вызываемой β-лактамными антибиотиками, включают рациональное назначение, заместительную комбинацию и фаговую терапию, что кажется многообещающим.Просвещение в области общественного здравоохранения для клинических бригад и пациентов имеет важное значение для сохранения этой группы антибиотиков в терапевтических препаратах.

.

Смотрите также